Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji TAK-228 z TAK-117 i paklitakselem w zaawansowanych guzach litych

12 lutego 2024 zaktualizowane przez: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Ocena fazy 1 bezpieczeństwa i tolerancji TAK-228 w skojarzeniu z TAK-117 i paklitakselem w zaawansowanych guzach litych

Jest to otwarte badanie kohortowe mające na celu określenie wykonalności i tolerancji połączenia TAK-228 i TAK-117 podawanych w dniach 2-4, 9-11, 16-18 i 23-25 ​​z paklitakselem w dniach 1 , 8 i 15 dla jednego 28-dniowego cyklu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest określenie tolerowanej dawki kombinacji TAK-228, TAK-117 i paklitakselu. W tym celu badacze oszacują maksymalną tolerowaną dawkę, która jest zdefiniowana jako poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę. Zastosowany zostanie tradycyjny schemat zwiększania dawki, zaczynając od najniższego poziomu dawki i zwiększając go do maksymalnego dopuszczalnego poziomu dawki, jak określono w protokole. Trzech pacjentów będzie leczonych pojedynczo na danym poziomie dawki. Maksymalnie 5 poziomów dawkowania skutkuje maksymalną wielkością próby n=30 osobników. Zdarzenia niepożądane zostaną zdefiniowane przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności w wersji 4.0. toksyczność ograniczająca dawkę definiuje się jako:

  • Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego pomimo odpowiedniego leczenia, z wyjątkiem:

    • Hiperglikemia 3. stopnia trwająca ≤14 dni (wszyscy pacjenci powinni otrzymać optymalne leczenie przeciwglikemiczne, w tym insulinę, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
    • Wysypka 3. stopnia trwająca ≤3 dni (wszyscy pacjenci powinni otrzymać miejscowe leczenie steroidowe, doustne leki przeciwhistaminowe i doustne steroidy, jeśli to konieczne).
    • Niewłaściwie leczone nudności i (lub) wymioty 3. stopnia oraz biegunka 3. stopnia (wszyscy pacjenci powinni otrzymać optymalną profilaktykę i (lub) leczenie przeciwwymiotne i (lub) przeciwbiegunkowe).
  • Neutropenia 4. stopnia trwająca >7 dni przy braku wspomagania czynnikiem wzrostu.
  • Neutropenia 4. stopnia o dowolnym czasie trwania, której towarzyszy gorączka ≥38,5°C i (lub) zakażenie ogólnoustrojowe.
  • Jakakolwiek inna toksyczność hematologiczna stopnia ≥ 4.
  • Niemożność podania co najmniej 75% planowanych dawek TAK-228 w cyklu 1 z powodu toksyczności związanej z badanym lekiem.
  • Każde istotne klinicznie zdarzenie, na które zgadzają się badacz i sponsor, naraziłoby pacjentów na nadmierne ryzyko.

Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność hematologiczna stopnia 3 lub wyższego związana z leczeniem, wstrzymają leczenie do czasu ustąpienia toksyczności do stopnia 2 lub niższego. Jeśli toksyczność utrzymuje się, pacjenci zostaną usunięci z badania. Po ustąpieniu toksyczności pacjent wznowi leczenie pierwotną dawką według uznania badaczy.

Jeden z poniższych wyników zadecyduje o leczeniu kolejnych pacjentów:

  • Jeśli żaden z trzech pacjentów nie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę, następna grupa pacjentów zostanie włączona do kohorty z następną wyższą dawką. Wszyscy pacjenci w kohorcie muszą ukończyć co najmniej jeden cykl (28 dni) przed rozpoczęciem kolejnej kohorty pacjentów.
  • Jeśli jeden z trzech pacjentów doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę, trzech kolejnych pacjentów zostanie naliczonych przy obecnym poziomie dawki. Następnie, jeśli tylko jeden z sześciu pacjentów leczonych na tym poziomie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę, dawka zostanie zwiększona do kolejnej wyższej dawki w następnej grupie pacjentów. Jeśli dwóch lub więcej z sześciu pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, maksymalna tolerowana dawka została przekroczona i jest definiowana jako poprzednia dawka, przy której nie więcej niż 1/3 doświadczyła toksyczności ograniczającej dawkę.
  • Jeżeli co najmniej dwie z trzech osób doświadczają toksyczności ograniczającej dawkę, maksymalna tolerowana dawka została przekroczona i jest definiowana jako poprzednia dawka, przy której nie więcej niż 1/3 doświadczyła toksyczności ograniczającej dawkę.

Jeśli najniższy dopuszczalny poziom dawki przekroczy maksymalną tolerowaną dawkę, badanie zostanie zakończone, a połączenie nie zostanie uznane za bezpieczne do stosowania w tej populacji. Ponadto najwyższy poziom dawki nie zostanie przekroczony, nawet jeśli przy tej dawce nie wystąpią żadne toksyczności ograniczające dawkę.

Zdarzenia niepożądane ogółem i według poszczególnych kategorii zdarzeń niepożądanych zostaną podsumowane. Poważne zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane w podobny sposób. Podsumowania te zostaną wykonane ogólnie i dla każdej kohorty dawki. Śledczy podsumują wszystkie zdarzenia, a także najwyższą ocenę z danego przedmiotu. Badacze podsumują liczbę osobników, którzy wykazują toksyczność ograniczającą dawkę w każdej kohorcie dawkowania i opisują toksyczność ograniczającą dawkę dla każdego osobnika, jeśli ma to zastosowanie.

W poprawce 3 (zatwierdzonej przez WIRB w lutym 2020 r.) wykorzystana zostanie tylko kohorta 4 i nie będą stosowane żadne kryteria DLT. Po włączeniu 3 pacjentów do kohorty 5 nastąpił zauważalny wzrost toksyczności, co sugeruje, że przekroczyliśmy zalecaną dawkę fazy 2 (R2PD). Nie ustalono MTD, ale dramatyczne zmniejszenie tolerancji sprawia, że ​​ta dawka i schemat nie nadają się do długotrwałego stosowania. W związku z tym postanowiono kontynuować zwiększanie dawki kohorty 4 w celu dalszej oceny, czy ta dawka i schemat będą ostatecznym RP2D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
        • Avera Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie zaawansowanego nowotworu litego i muszą wykazywać oporność lub nietolerancję na istniejące terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stopień sprawności 0-2

  • Pacjentki, które:

    • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
    • Są chirurgicznie sterylne, LUB
    • Jeżeli są w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie jednej skutecznej metody zapobiegania ciąży i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi etykietami [np. USPI, ChPL itp.]) po ostatniej dawce badanego leku LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne i poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)

  • Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

    • Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne i poowulacyjne dla partnerki], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
    • Zobowiązują się nie oddawać nasienia w trakcie tego badania ani w ciągu 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

  • Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne, jak określono poniżej:

    • Rezerwa szpiku kostnego zgodna z: bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥100 x 109/l; stężenie hemoglobiny ≥9 g/dl bez transfuzji w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku
    • Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), aminotransferazy (aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy - AST/SGOT i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy - ALT/SGPT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN) jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Nerki: klirens kreatyniny ≥50 ml/min na podstawie oszacowania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie zbiórki moczu (12 lub 24 godziny)
    • Metaboliczny: Hemoglobina glikozylowana (HbA1c)
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

  • Pacjenci, u których w wywiadzie występowały przerzuty do mózgu, kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

    • Przerzuty do mózgu, które zostały wyleczone
    • Brak dowodów na progresję choroby przez ≥3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Brak krwawienia po leczeniu
    • Odstawienie deksametazonu na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki TAK-228
    • Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon lub leki przeciwpadaczkowe

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Inne istotne klinicznie choroby współistniejące, w opinii badaczy, takie jak niekontrolowana choroba płuc, czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który mógłby zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
  • Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
  • Karmienie piersią lub ciąża
  • Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • wcześniejsze leczenie PI3K, AKT, podwójnymi inhibitorami PI3K/mTOR, inhibitorami TORC1/2 (dozwolone jest wcześniejsze leczenie ewerolimusem)
  • Manifestacje złego wchłaniania z powodu wcześniejszej operacji przewodu pokarmowego (GI), choroby przewodu pokarmowego lub z nieznanego powodu, który może zmienić wchłanianie TAK-228. Ponadto wykluczeni są również pacjenci ze szparkami jelita cienkiego lub jelita czczego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Paklitaksel 60 mg/m2 dzień 1, dzień 8, dzień 15 TAK-228 2 mg dni 2-4, dni 9-11, dni 16-18, dni 23-25 ​​TAK-117 100 mg dni 2-4, dni 9-11, dni 16-18, dni 23-25
Lek: paklitaksel
Paklitaksel zostanie rozcieńczony przed infuzją w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP; 5% zastrzyk z dekstrozy, USP; 5% dekstroza i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań, USP; lub 5% dekstrozy we wstrzyknięciu Ringera do końcowego stężenia od 0,3 do 1,2 mg/ml. W temperaturze otoczenia (około 25°C) iw warunkach oświetlenia pokojowego roztwór jest stabilny fizycznie i chemicznie do 27 godzin. Rozcieńczony produkt będzie przygotowywany i przechowywany w szklanych, polipropylenowych lub poliolefinowych pojemnikach; Nie należy używać pojemników zawierających DEHP (polichlorek winylu (PCV)). Paklitaksel będzie podawany przy użyciu wentylowanego zestawu Paclitaxel z wbudowanym filtrem 0,22 mikrona i będzie prowadzony przez 1 godzinę.
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: TAK-228
TAK-228 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-228 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • MLN0128
Lek: TAK-117
TAK-117 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-117 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperymentalny: Kohorta 2
Paklitaksel 60 mg/m2 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 TAK-228 2 mg Dni 2-4, Dni 9-11, Dni 16-18, Dni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Dni 2-4, Dni 9-11, Dni 16-18, dni 23-25
Lek: paklitaksel
Paklitaksel zostanie rozcieńczony przed infuzją w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP; 5% zastrzyk z dekstrozy, USP; 5% dekstroza i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań, USP; lub 5% dekstrozy we wstrzyknięciu Ringera do końcowego stężenia od 0,3 do 1,2 mg/ml. W temperaturze otoczenia (około 25°C) iw warunkach oświetlenia pokojowego roztwór jest stabilny fizycznie i chemicznie do 27 godzin. Rozcieńczony produkt będzie przygotowywany i przechowywany w szklanych, polipropylenowych lub poliolefinowych pojemnikach; Nie należy używać pojemników zawierających DEHP (polichlorek winylu (PCV)). Paklitaksel będzie podawany przy użyciu wentylowanego zestawu Paclitaxel z wbudowanym filtrem 0,22 mikrona i będzie prowadzony przez 1 godzinę.
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: TAK-228
TAK-228 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-228 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • MLN0128
Lek: TAK-117
TAK-117 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-117 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperymentalny: Kohorta 3
Paklitaksel 80 mg/m2 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 TAK-228 2 mg Dni 2-4, Dni 9-11, Dni 16-18, Dni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Dni 2-4, Dni 9-11, Dni 16-18, dni 23-25
Lek: paklitaksel
Paklitaksel zostanie rozcieńczony przed infuzją w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP; 5% zastrzyk z dekstrozy, USP; 5% dekstroza i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań, USP; lub 5% dekstrozy we wstrzyknięciu Ringera do końcowego stężenia od 0,3 do 1,2 mg/ml. W temperaturze otoczenia (około 25°C) iw warunkach oświetlenia pokojowego roztwór jest stabilny fizycznie i chemicznie do 27 godzin. Rozcieńczony produkt będzie przygotowywany i przechowywany w szklanych, polipropylenowych lub poliolefinowych pojemnikach; Nie należy używać pojemników zawierających DEHP (polichlorek winylu (PCV)). Paklitaksel będzie podawany przy użyciu wentylowanego zestawu Paclitaxel z wbudowanym filtrem 0,22 mikrona i będzie prowadzony przez 1 godzinę.
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: TAK-228
TAK-228 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-228 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • MLN0128
Lek: TAK-117
TAK-117 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-117 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperymentalny: Kohorta 4
Paklitaksel 80 mg/m2 dzień 1, dzień 8, dzień 15 TAK-228 3 mg dni 2-4, dni 9-11, dni 16-18, dni 23-25 ​​TAK-117 200 mg dni 2-4, dni 9-11, dni 16-18, dni 23-25
Lek: paklitaksel
Paklitaksel zostanie rozcieńczony przed infuzją w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP; 5% zastrzyk z dekstrozy, USP; 5% dekstroza i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań, USP; lub 5% dekstrozy we wstrzyknięciu Ringera do końcowego stężenia od 0,3 do 1,2 mg/ml. W temperaturze otoczenia (około 25°C) iw warunkach oświetlenia pokojowego roztwór jest stabilny fizycznie i chemicznie do 27 godzin. Rozcieńczony produkt będzie przygotowywany i przechowywany w szklanych, polipropylenowych lub poliolefinowych pojemnikach; Nie należy używać pojemników zawierających DEHP (polichlorek winylu (PCV)). Paklitaksel będzie podawany przy użyciu wentylowanego zestawu Paclitaxel z wbudowanym filtrem 0,22 mikrona i będzie prowadzony przez 1 godzinę.
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: TAK-228
TAK-228 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-228 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • MLN0128
Lek: TAK-117
TAK-117 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-117 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperymentalny: Kohorta 5
Paklitaksel 80 mg/m2 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 TAK-228 4 mg Dni 2-4, Dni 9-11, Dni 16-18, Dni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Dni 2-4, Dni 9-11, Dni 16-18, dni 23-25
Lek: paklitaksel
Paklitaksel zostanie rozcieńczony przed infuzją w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP; 5% zastrzyk z dekstrozy, USP; 5% dekstroza i 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań, USP; lub 5% dekstrozy we wstrzyknięciu Ringera do końcowego stężenia od 0,3 do 1,2 mg/ml. W temperaturze otoczenia (około 25°C) iw warunkach oświetlenia pokojowego roztwór jest stabilny fizycznie i chemicznie do 27 godzin. Rozcieńczony produkt będzie przygotowywany i przechowywany w szklanych, polipropylenowych lub poliolefinowych pojemnikach; Nie należy używać pojemników zawierających DEHP (polichlorek winylu (PCV)). Paklitaksel będzie podawany przy użyciu wentylowanego zestawu Paclitaxel z wbudowanym filtrem 0,22 mikrona i będzie prowadzony przez 1 godzinę.
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: TAK-228
TAK-228 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-228 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • MLN0128
Lek: TAK-117
TAK-117 będzie dostarczany w 30-karatowych, 60-centymetrowych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenem, zakrętkami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci i uszczelnieniem indukcyjnym. TAK-117 będzie podawany na pusty żołądek. Zaleca się, aby każdą dawkę TAK-228 + TAK-117 podawać PO z 8 uncjami (240 ml) wody. Pacjentów należy poinstruować, aby powstrzymali się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody i przepisanych leków) przez 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce.
Inne nazwy:
  • MLN1117
  • INK1117

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się toksyczność ograniczająca działanie (DLT)
Ramy czasowe: 30 dni
DLT definiuje się jako każdą śmierć, która nie jest wyraźnie spowodowana chorobą podstawową lub przyczynami zewnętrznymi; krytyczne uszkodzenie wątroby według prawa Hy; toksyczność stopnia 3 lub wyższego (z pewnymi wyjątkami); niemożność podania co najmniej 75% planowanych dawek TAK-228 w cyklu 1 ze względu na toksyczność związaną z badanym lekiem lub inne klinicznie istotne zdarzenie, które według badacza i sponsora narażałoby pacjentów na nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa.
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z korzystną odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 27 miesięcy
Obiektywna odpowiedź guza jest oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i oceniana zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST 1.1. Odpowiedź całkowita (CR, zniknięcie wszystkich zmian docelowych), odpowiedź częściowa (PR, >= 30% zmniejszenie docelowych zmian chorobowych) i stabilna choroba (SD, albo wzrost docelowej zmiany chorobowej jest mniejszy niż 20%, albo skurcz nie jest wystarczający, aby zakwalifikować się do PR) uważa się za korzystną odpowiedź kliniczną.
27 miesięcy
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią na nowotwór
Ramy czasowe: 27 miesięcy
Obiektywna odpowiedź guza jest oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i oceniana zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST 1.1. Całkowitą odpowiedź (CR, zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) i częściową odpowiedź (PR, >= 30% zmniejszenie docelowych zmian chorobowych) uważa się za korzystną odpowiedź kliniczną.
27 miesięcy
Przeżycie bez progresji (w miesiącu)
Ramy czasowe: 27 miesięcy
Ocenę guza według RECIST 1.1 przeprowadzono na koniec trzeciego cyklu, a następnie co 12 tygodni aż do przerwania badania lub progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi później. U pacjentów bez progresji choroby pod koniec leczenia ocenę guza przeprowadzano co 3 miesiące do czasu zaobserwowania progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego.
27 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty śmierci, oceniana do 43 miesięcy
Skontaktowano się ze wszystkimi pacjentami w celu sprawdzenia stanu przeżycia po przerwaniu badania po 4, 8, 12, 18 i 24 miesiącach.
Wartość wyjściowa do daty śmierci, oceniana do 43 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zmianami w MTOR i PI3K, u których uzyskano klinicznie korzystne odpowiedzi.
Ramy czasowe: 27 miesięcy
Obiektywna odpowiedź guza jest oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i oceniana zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST 1.1. Odpowiedź całkowita (CR, zniknięcie wszystkich zmian docelowych), odpowiedź częściowa (PR, >= 30% zmniejszenie docelowych zmian chorobowych) i stabilna choroba (SD, albo wzrost docelowej zmiany chorobowej jest mniejszy niż 20%, albo skurcz nie jest wystarczający, aby zakwalifikować się do PR) uważa się za korzystną odpowiedź kliniczną.
27 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Avera McKennan Hospital & University Health Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Casey Williams, PharmD, Avera Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • X31025

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj