Avaliação da Segurança e Tolerabilidade do TAK-228 com TAK-117 e Paclitaxel em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de malignidade de tumor sólido avançado e devem ser refratários ou intolerantes às terapias existentes conhecidas por fornecer um benefício clínico
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho de 0-2

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em praticar um método eficaz de prevenção da gravidez e um método adicional eficaz (barreira), ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 90 dias (ou mais conforme exigido pela rotulagem local [por exemplo, USPI, SmPC, etc.,]) após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintomáticos e pós-ovulação], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira altamente eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintomáticos e pós-ovulação para a parceira], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)
  • Concordar em não doar esperma durante o curso deste estudo ou dentro de 120 dias após receber a última dose do medicamento do estudo

• Triagem de valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo:

  • Reserva de medula óssea compatível com: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L; contagem de plaquetas ≥100 x 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL sem transfusão dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo
  • Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), transaminases (aspartato aminotransferase/transaminase oxaloacética glutâmica sérica-AST/SGOT e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica-ALT/SGPT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se metástases hepáticas estiverem presentes)
  • Renal: depuração de creatinina ≥50 mL/min com base na estimativa de Cockcroft-Gault ou com base na coleta de urina (12 ou 24 horas)
  • Metabólico: Hemoglobina glicosilada (HbA1c)
• Capacidade de engolir medicamentos orais
• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Os pacientes com histórico de metástase cerebral são elegíveis para o estudo, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • Metástases cerebrais que foram tratadas
  • Nenhuma evidência de progressão da doença por ≥3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Sem hemorragia após o tratamento
  • Fora do tratamento com dexametasona por 4 semanas antes da administração da primeira dose de TAK-228
  • Sem necessidade contínua de dexametasona ou drogas antiepilépticas

Critério de exclusão:

• Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Outras comorbidades clinicamente significativas, na opinião dos investigadores, como doença pulmonar não controlada, doença ativa do sistema nervoso central, infecção ativa ou qualquer outra condição que possa comprometer a participação do paciente no estudo
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, ou conhecido ou suspeito de infecção ativa por hepatite C.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Amamentando ou grávida
• Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento prévio com PI3K, AKT, inibidores duplos de PI3K/mTOR, inibidores de TORC1/2 (é permitido tratamento prévio com everolimo)
• Manifestações de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) anterior, doença GI ou por uma razão desconhecida que pode alterar a absorção de TAK-228. Além disso, pacientes com intestino delgado ou estômatos jejunais também são excluídos.