Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TAK-228:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi TAK-117:n ja paklitakselin kanssa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

maanantai 12. helmikuuta 2024 päivittänyt: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Vaiheen 1 arviointi TAK-228:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä yhdessä TAK-117:n ja paklitakselin kanssa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Tämä on avoin kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää TAK-228:n ja TAK-117:n yhdistelmän toteutettavuus ja siedettävyys, kun niitä annettiin päivinä 2–4, 9–11, 16–18 ja 23–25 paklitakselin kanssa päivinä 1 , 8 ja 15 yhden 28 päivän syklin aikana potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää TAK-228:n, TAK-117:n ja paklitakselin yhdistelmän siedetty annos. Tätä varten tutkijat arvioivat suurimman siedetyn annoksen, joka määritellään annostasoksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Käytetään perinteistä annoksen korotusmallia alkaen alimmasta annostasosta ja nostetaan protokollassa määriteltyyn enimmäisannostasoon. Kolmea potilasta hoidetaan yksi kerrallaan tietyllä annostasolla. Enintään 5 annostustasoa johtaa maksiminäytteen kokoon n = 30 koehenkilöä. Haittatapahtumat määritellään käyttämällä Common Toxicity Criteria v. 4.0:aa. annosta rajoittava toksisuus määritellään seuraavasti:

  • Asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus riittävästä hoidosta huolimatta, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Asteen 3 hyperglykemia, joka kestää ≤14 päivää (kaikkien potilaiden tulee saada optimaalinen antiglykeeminen hoito, mukaan lukien insuliini, kliinisen tarpeen mukaan).
    • Asteen 3 ihottuma, joka kestää ≤3 päivää (kaikkien potilaiden tulee saada paikallista steroidihoitoa, suun kautta otettavia antihistamiineja ja suun kautta otettavia steroideja tarvittaessa).
    • Riittämättömästi hoidettu asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu ja asteen 3 ripuli (kaikkien potilaiden tulee saada optimaalinen antiemeettinen ja/tai ripulin esto ja/tai hoito).
  • Asteen 4 neutropenia, joka kestää >7 päivää ilman kasvutekijätukea.
  • Kaiken kestoisen asteen 4 neutropenia, johon liittyy ≥38,5 °C kuume ja/tai systeeminen infektio.
  • Mikä tahansa muu ≥ asteen 4 hematologinen toksisuus.
  • Kyvyttömyys antaa vähintään 75 % suunnitelluista TAK-228-annoksista syklin 1 aikana tutkimuslääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät tapahtumat, joista tutkija ja toimeksiantaja sopivat, aiheuttaisivat potilaat kohtuuttoman turvallisuusriskin.

Potilaat, jotka kokevat minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman hematologisen toksisuuden, joka johtuu hoidosta, pitävät kaiken hoidon, kunnes toksisuus on hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi. Jos toksisuus jatkuu, potilaat poistetaan tutkimuksesta. Kun toksisuus on hävinnyt, potilas aloittaa hoidon uudelleen alkuperäisellä annoksella tutkijoiden harkinnan mukaan.

Yksi seuraavista tuloksista määrää myöhempien potilaiden hoidon:

  • Jos yksikään kolmesta potilaasta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta, seuraava potilasryhmä kirjataan seuraavaan korkeamman annoksen kohorttiin. Kaikkien kohortin potilaiden on oltava käyty läpi vähintään yksi sykli (28 päivää) ennen seuraavan potilasryhmän aloittamista.
  • Jos yksi kolmesta potilaasta kokee annosta rajoittavan toksisuuden, nykyisellä annostasolla kertyy kolme potilasta lisää. Myöhemmin, jos vain yksi kuudesta tällä tasolla hoidetusta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, annos nostetaan seuraavaksi suuremmaksi annokseksi seuraavassa potilasryhmässä. Jos kahdella tai useammalla kuudesta potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta, suurin siedetty annos on ylitetty ja se määritellään edelliseksi annokseksi, jolla enintään 1/3 koki annosta rajoittavaa toksisuutta.
  • Jos vähintään kaksi kolmesta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, suurin siedetty annos on ylittynyt ja se määritellään edelliseksi annokseksi, jolla enintään 1/3 koki annosta rajoittavaa toksisuutta.

Jos pienin sallittu annostaso ylittää suurimman siedetyn annoksen, tutkimus lopetetaan eikä yhdistelmää pidetä turvallisena käytettäväksi tässä populaatiossa. Lisäksi suurinta annostasoa ei ylitetä, vaikka tällä annoksella ei havaittaisi annosta rajoittavaa toksisuutta.

Haittatapahtumat kokonaisuudessaan ja yksittäisten haittatapahtumien luokkien mukaan esitetään yhteenveto. Vakavat haittatapahtumat tehdään yhteenveto samalla tavalla. Nämä yhteenvedot tehdään kokonaisuutena ja jokaiselle annoskohortille. Tutkijat tekevät yhteenvedon kaikista tapahtumista sekä tietyn aiheen korkeimman arvosanan. Tutkijat tekevät yhteenvedon niiden koehenkilöiden lukumäärästä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta kussakin annoskohortissa, ja kuvaavat annosta rajoittavan toksisuuden kullekin kohteelle, jos mahdollista.

Muutoksessa 3 (WIRB-hyväksytty helmikuu 2020) käytetään vain kohorttia 4, eikä DLT-kriteerejä käytetä. Kun 3 potilasta otettiin mukaan kohorttiin 5, toksisuus lisääntyi huomattavasti, mikä viittaa siihen, että olemme ylittäneet suositellun vaiheen 2 annoksen (R2PD). MTD:tä ei vahvistettu, mutta siedettävyyden dramaattinen heikkeneminen tekee tästä annoksesta ja aikataulusta sopimattomia pitkäaikaiseen käyttöön. Siten päätettiin jatkaa kohortin 4 annoksen laajentamista sen arvioimiseksi edelleen, olisiko tämä annos ja aikataulu lopullinen RP2D.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105
        • Avera Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
  • Potilailla on oltava diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvainpahanlaatuisuudesta, ja heidän on oltava vastustuskykyisiä olemassa oleville hoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai he eivät siedä niitä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0-2

  • Naispotilaat, jotka:

    • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
    • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
    • Hedelmällisessä iässä olevien tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ja suostua käyttämään yhtä tehokasta raskautta ehkäisevää ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään (tai pidempään kuin paikallisten merkintöjen määräämä [esim. USPI, SmPC jne.]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri-, ovulaatio-, oire-termiset ja ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)

  • Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

    • suostut käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireiden ja ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
    • suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 120 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta

  • Kliiniset laboratorioarvot seulotaan seuraavasti:

    • Luuydinreservi, joka vastaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l; hemoglobiini ≥9 g/dl ilman verensiirtoa 1 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista
    • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi- AST/SGOT ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi-ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 2,5 x 5 ULN) jos maksametastaaseja on olemassa)
    • Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min perustuen joko Cockcroft-Gaultin arvioon tai virtsankeräykseen (12 tai 24 tuntia)
    • Metabolia: Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c)
  • Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

  • Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Hoidetut aivometastaasit
    • Ei näyttöä taudin etenemisestä ≥ 3 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Ei verenvuotoa hoidon jälkeen
    • Deksametasonihoito 4 viikkoa ennen ensimmäisen TAK-228-annoksen antamista
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke
  • Muut tutkijoiden mielestä kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
  • Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
  • Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
  • Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
  • Imetys tai raskaana oleva
  • Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiempi hoito PI3K-, AKT-, kaksoisPI3K/mTOR-estäjillä, TORC1/2-estäjillä (aiempi hoito everolimuusilla on sallittu)
  • Imeytymishäiriöt, jotka johtuvat aiemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta, maha-suolikanavan sairaudesta tai tuntemattomasta syystä, jotka voivat muuttaa TAK-228:n imeytymistä. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joilla on ohutsuolen tai jejunaalisen avanne.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Paklitakseli 60 mg/m2 päivä 1, päivä 8, päivä 15 TAK-228 2 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25 ​​TAK-117 100 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25
Lääke: paklitakseli
Paklitakseli laimennetaan ennen infuusiota 0,9 % natriumkloridiin injektiota varten, USP; 5 % dekstroosiinjektio, USP; 5 % dekstroosi ja 0,9 % natriumkloridi-injektio, USP; tai 5 % dekstroosia Ringerin injektiossa lopulliseen pitoisuuteen 0,3 - 1,2 mg/ml. Ympäristön lämpötilassa (noin 25°C) ja huoneen valaistusolosuhteissa liuos on fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiili jopa 27 tuntia. Laimennettu tuote valmistetaan ja varastoidaan lasi-, polypropeeni- tai polyolefiinisäiliöissä; DEHP:tä (polyvinyylikloridi (PCV)) sisältäviä säiliöitä ei tule käyttää. Paklitakseli annetaan käyttämällä tuuletettua paklitakselisarjaa, jossa on sisäänrakennettu 0,22 mikronin suodatin, ja ajetaan yli 1 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
Lääke: TAK-228
TAK-228 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-228 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • INK128
  • MLN0128
Lääke: TAK-117
TAK-117 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-117 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • MLN1117
  • INK1117
Kokeellinen: Kohortti 2
Paklitakseli 60 mg/m2 päivä 1, päivä 8, päivä 15 TAK-228 2 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25 ​​TAK-117 200 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25
Lääke: paklitakseli
Paklitakseli laimennetaan ennen infuusiota 0,9 % natriumkloridiin injektiota varten, USP; 5 % dekstroosiinjektio, USP; 5 % dekstroosi ja 0,9 % natriumkloridi-injektio, USP; tai 5 % dekstroosia Ringerin injektiossa lopulliseen pitoisuuteen 0,3 - 1,2 mg/ml. Ympäristön lämpötilassa (noin 25°C) ja huoneen valaistusolosuhteissa liuos on fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiili jopa 27 tuntia. Laimennettu tuote valmistetaan ja varastoidaan lasi-, polypropeeni- tai polyolefiinisäiliöissä; DEHP:tä (polyvinyylikloridi (PCV)) sisältäviä säiliöitä ei tule käyttää. Paklitakseli annetaan käyttämällä tuuletettua paklitakselisarjaa, jossa on sisäänrakennettu 0,22 mikronin suodatin, ja ajetaan yli 1 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
Lääke: TAK-228
TAK-228 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-228 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • INK128
  • MLN0128
Lääke: TAK-117
TAK-117 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-117 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • MLN1117
  • INK1117
Kokeellinen: Kohortti 3
Paklitakseli 80 mg/m2 päivä 1, päivä 8, päivä 15 TAK-228 2 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25 ​​TAK-117 200 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25
Lääke: paklitakseli
Paklitakseli laimennetaan ennen infuusiota 0,9 % natriumkloridiin injektiota varten, USP; 5 % dekstroosiinjektio, USP; 5 % dekstroosi ja 0,9 % natriumkloridi-injektio, USP; tai 5 % dekstroosia Ringerin injektiossa lopulliseen pitoisuuteen 0,3 - 1,2 mg/ml. Ympäristön lämpötilassa (noin 25°C) ja huoneen valaistusolosuhteissa liuos on fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiili jopa 27 tuntia. Laimennettu tuote valmistetaan ja varastoidaan lasi-, polypropeeni- tai polyolefiinisäiliöissä; DEHP:tä (polyvinyylikloridi (PCV)) sisältäviä säiliöitä ei tule käyttää. Paklitakseli annetaan käyttämällä tuuletettua paklitakselisarjaa, jossa on sisäänrakennettu 0,22 mikronin suodatin, ja ajetaan yli 1 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
Lääke: TAK-228
TAK-228 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-228 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • INK128
  • MLN0128
Lääke: TAK-117
TAK-117 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-117 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • MLN1117
  • INK1117
Kokeellinen: Kohortti 4
Paklitakseli 80 mg/m päivä 1, päivä 8, päivä 15 TAK-228 3 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25 ​​TAK-117 200 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25
Lääke: paklitakseli
Paklitakseli laimennetaan ennen infuusiota 0,9 % natriumkloridiin injektiota varten, USP; 5 % dekstroosiinjektio, USP; 5 % dekstroosi ja 0,9 % natriumkloridi-injektio, USP; tai 5 % dekstroosia Ringerin injektiossa lopulliseen pitoisuuteen 0,3 - 1,2 mg/ml. Ympäristön lämpötilassa (noin 25°C) ja huoneen valaistusolosuhteissa liuos on fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiili jopa 27 tuntia. Laimennettu tuote valmistetaan ja varastoidaan lasi-, polypropeeni- tai polyolefiinisäiliöissä; DEHP:tä (polyvinyylikloridi (PCV)) sisältäviä säiliöitä ei tule käyttää. Paklitakseli annetaan käyttämällä tuuletettua paklitakselisarjaa, jossa on sisäänrakennettu 0,22 mikronin suodatin, ja ajetaan yli 1 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
Lääke: TAK-228
TAK-228 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-228 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • INK128
  • MLN0128
Lääke: TAK-117
TAK-117 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-117 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • MLN1117
  • INK1117
Kokeellinen: Kohortti 5
Paklitakseli 80 mg/m2 päivä 1, päivä 8, päivä 15 TAK-228 4 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25 ​​TAK-117 200 mg päivät 2-4, päivät 9-11, päivät 16-18, päivät 23-25
Lääke: paklitakseli
Paklitakseli laimennetaan ennen infuusiota 0,9 % natriumkloridiin injektiota varten, USP; 5 % dekstroosiinjektio, USP; 5 % dekstroosi ja 0,9 % natriumkloridi-injektio, USP; tai 5 % dekstroosia Ringerin injektiossa lopulliseen pitoisuuteen 0,3 - 1,2 mg/ml. Ympäristön lämpötilassa (noin 25°C) ja huoneen valaistusolosuhteissa liuos on fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiili jopa 27 tuntia. Laimennettu tuote valmistetaan ja varastoidaan lasi-, polypropeeni- tai polyolefiinisäiliöissä; DEHP:tä (polyvinyylikloridi (PCV)) sisältäviä säiliöitä ei tule käyttää. Paklitakseli annetaan käyttämällä tuuletettua paklitakselisarjaa, jossa on sisäänrakennettu 0,22 mikronin suodatin, ja ajetaan yli 1 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
Lääke: TAK-228
TAK-228 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-228 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • INK128
  • MLN0128
Lääke: TAK-117
TAK-117 toimitetaan 30 ct:n, 60 cc:n HDPE-pulloissa, joissa on polypropeenia, lapsiturvallinen korkki ja induktiotiiviste. TAK-117 annetaan tyhjään mahaan. On suositeltavaa, että jokainen TAK-228 + TAK-117-annos annetaan PO ja 8 unssia (240 ml) vettä. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään syömästä ja juomasta (paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä) 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • MLN1117
  • INK1117

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joille kehittyi rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 30 päivää
DLT määritellään kuolemaksi, joka ei johdu selvästi taustalla olevasta sairaudesta tai ulkoisista syistä; kriittinen maksavaurio Hyn lain mukaan; asteen 3 tai korkeampi toksisuus (tietyjä poikkeuksia lukuun ottamatta); kyvyttömyys antaa vähintään 75 % suunnitelluista TAK-228-annoksista syklin 1 aikana tutkimuslääkkeeseen liittyvän toksisuuden ja minkä tahansa muun kliinisesti merkittävän tapahtuman vuoksi, jonka tutkija ja toimeksiantaja ovat yhtä mieltä siitä, että potilaat joutuvat kohtuuttoman turvallisuusriskiin.
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on hyvä kliininen vaste
Aikaikkuna: 27 kuukautta
Tuumorin objektiivinen vaste arvioidaan TT:llä tai MRI:llä ja arvioidaan RECIST 1.1 -vastekriteerien mukaisesti. Täydellinen vaste (CR, kaikkien kohdeleesioiden häviäminen), osittainen vaste (PR, >= 30 %:n väheneminen kohdeleesioista) ja stabiili sairaus (SD, joko kohdevaurion lisääntyminen on alle 20 % tai se ei ole riittävää kutistumista varten PR) pidetään hyödyllisenä kliinisenä vasteena.
27 kuukautta
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on objektiivinen tuumorivaste
Aikaikkuna: 27 kuukautta
Tuumorin objektiivinen vaste arvioidaan TT:llä tai MRI:llä ja arvioidaan RECIST 1.1 -vastekriteerien mukaisesti. Täydellistä vastetta (CR, kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) ja osittaista vastetta (PR, >= 30 %:n väheneminen kohdeleesioissa) pidetään hyödyllisinä kliinisinä vasteina.
27 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen (kuukaudessa)
Aikaikkuna: 27 kuukautta
RECIST 1.1:n mukainen kasvainarviointi suoritettiin kolmannen syklin lopussa ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen keskeyttämiseen tai taudin etenemiseen asti sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Niille potilaille, joilla ei ollut sairauden etenemistä hoidon lopussa, kasvainarvioinnit suoritettiin 3 kuukauden välein, kunnes joko taudin eteneminen havaittiin tai syövän vastainen hoito aloitetaan.
27 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolemaan saakka, arvioitu 43 kuukauteen asti
Kaikille potilaille otettiin yhteyttä eloonjäämistilanteen selvittämiseksi tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen 4, 8, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla.
Lähtötilanne kuolemaan saakka, arvioitu 43 kuukauteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla oli MTOR- ja PI3K-muutoksia ja joilla oli kliinisesti myönteinen vaste.
Aikaikkuna: 27 kuukautta
Tuumorin objektiivinen vaste arvioidaan TT:llä tai MRI:llä ja arvioidaan RECIST 1.1 -vastekriteerien mukaisesti. Täydellinen vaste (CR, kaikkien kohdeleesioiden häviäminen), osittainen vaste (PR, >= 30 %:n väheneminen kohdeleesioista) ja stabiili sairaus (SD, joko kohdevaurion lisääntyminen on alle 20 % tai se ei ole riittävää kutistumista varten PR) pidetään hyödyllisenä kliinisenä vasteena.
27 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Avera McKennan Hospital & University Health Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Casey Williams, PharmD, Avera Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 20. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • X31025

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa