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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TAK-228 mit TAK-117 und Paclitaxel bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

12. Februar 2024 aktualisiert von: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Eine Phase-1-Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TAK-228 in Kombination mit TAK-117 und Paclitaxel bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine offene Kohortenstudie zur Bestimmung der Durchführbarkeit und Verträglichkeit der Kombination von TAK-228 und TAK-117, gegeben an den Tagen 2–4, 9–11, 16–18 und 23–25 mit Paclitaxel an den Tagen 1 , 8 und 15 für einen 28-Tage-Zyklus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist es, eine verträgliche Dosis der Kombination aus TAK-228, TAK-117 und Paclitaxel zu bestimmen. Dazu schätzen die Prüfärzte die maximal tolerierte Dosis, die als die Dosis definiert ist, bei der weniger als ein Drittel der Patienten eine dosisbegrenzende Toxizität erfahren. Es wird ein traditionelles Dosiseskalationsdesign verwendet, beginnend mit der niedrigsten Dosisstufe und eskalierend bis zur maximal zulässigen Dosisstufe, wie im Protokoll angegeben. Drei Patienten werden nacheinander mit einer gegebenen Dosisstufe behandelt. Maximal 5 Dosierungsstufen ergeben eine maximale Stichprobengröße von n=30 Probanden. Unerwünschte Ereignisse werden anhand der Common Toxicity Criteria v. 4.0 definiert. dosislimitierende Toxizität ist definiert als:

  • Grad 3 oder höher nichthämatologische Toxizität, trotz angemessener Behandlung, mit Ausnahme der folgenden:

    • Hyperglykämie Grad 3 mit einer Dauer von ≤ 14 Tagen (alle Patienten sollten eine optimale antiglykämische Behandlung erhalten, einschließlich Insulin, wie klinisch indiziert).
    • Ausschlag 3. Grades, der ≤ 3 Tage anhält (alle Patienten sollten eine topische Behandlung mit Steroiden, orale Antihistaminika und orale Steroide erhalten, falls erforderlich).
    • Unzureichend behandelte Übelkeit und/oder Erbrechen Grad 3 und Durchfall Grad 3 (alle Patienten sollten eine optimale antiemetische und/oder antidiarrhoische Prophylaxe und/oder Behandlung erhalten).
  • Grad-4-Neutropenie mit einer Dauer von > 7 Tagen ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren.
  • Neutropenie Grad 4 beliebiger Dauer, begleitet von Fieber ≥38,5 °C und/oder systemischer Infektion.
  • Jede andere hämatologische Toxizität ≥ Grad 4.
  • Unfähigkeit, mindestens 75 % der geplanten Dosen von TAK-228 innerhalb von Zyklus 1 zu verabreichen, aufgrund von Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienmedikament.
  • Jedes klinisch signifikante Ereignis, bei dem sich der Prüfarzt und der Sponsor einig sind, würde die Patienten einem unangemessenen Sicherheitsrisiko aussetzen.

Patienten, bei denen eine hämatologische Toxizität von Grad 3 oder höher aufgrund der Behandlung auftritt, werden die gesamte Therapie bis zum Abklingen der Toxizität auf Grad 2 oder weniger beibehalten. Wenn die Toxizität anhält, werden die Patienten aus der Studie entfernt. Nach Abklingen der Toxizität wird der Patient nach Ermessen der Prüfärzte die Behandlung mit der ursprünglichen Dosis wieder aufnehmen.

Eines der folgenden Ergebnisse bestimmt die Behandlung nachfolgender Patienten:

  • Wenn bei keinem der drei Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt, wird die nächste Patientengruppe in die nächsthöhere Dosiskohorte aufgenommen. Alle Patienten innerhalb einer Kohorte müssen vor Beginn der nächsten Patientenkohorte mindestens einen Zyklus (28 Tage) abgeschlossen haben.
  • Wenn bei einem der drei Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt, werden drei weitere Patienten mit der aktuellen Dosisstufe aufgenommen. Wenn anschließend nur bei einem der sechs auf dieser Stufe behandelten Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt, wird die Dosis auf die nächsthöhere Dosis in der nächsten Patientengruppe erhöht. Wenn bei zwei oder mehr der sechs Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt, wurde die maximal tolerierte Dosis überschritten und ist definiert als die vorherige Dosis, bei der bei nicht mehr als 1/3 eine dosislimitierende Toxizität auftrat.
  • Wenn bei mindestens zwei der drei eine dosislimitierende Toxizität auftritt, wurde die maximal tolerierte Dosis überschritten und ist definiert als die vorherige Dosis, bei der nicht mehr als 1/3 eine dosislimitierende Toxizität erfahren hat.

Wenn die niedrigste zulässige Dosis die maximal tolerierte Dosis überschreitet, wird die Studie beendet und die Kombination wird als nicht sicher für die Anwendung in dieser Population angesehen. Darüber hinaus wird die höchste Dosisstufe nicht überschritten, selbst wenn bei dieser Dosis keine dosisbegrenzenden Toxizitäten auftreten.

Die unerwünschten Ereignisse insgesamt und nach einzelnen Kategorien unerwünschter Ereignisse werden zusammengefasst. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden auf ähnliche Weise zusammengefasst. Diese Zusammenfassungen werden insgesamt und für jede Dosiskohorte durchgeführt. Die Ermittler fassen alle Ereignisse sowie die höchste Note für ein bestimmtes Thema zusammen. Die Ermittler fassen die Anzahl der Probanden zusammen, die bei jeder Dosiskohorte eine dosisbegrenzende Toxizität aufweisen, und beschreiben gegebenenfalls die dosisbegrenzende Toxizität für jeden Probanden.

In Änderung 3 (WIRB genehmigt Feb. 2020) wird nur Kohorte 4 verwendet und es werden keine DLT-Kriterien verwendet. Nach der Aufnahme von 3 Patienten in Kohorte 5 gab es einen merklichen Anstieg der Toxizität, was darauf hindeutet, dass wir die empfohlene Phase-2-Dosis (R2PD) überschritten haben. Es wurde keine MTD festgelegt, aber die dramatische Verringerung der Verträglichkeit macht diese Dosis und dieses Schema für die Langzeitanwendung ungeeignet. Daher wurde beschlossen, mit einer Dosisausweitung von Kohorte 4 fortzufahren, um weiter zu bewerten, ob diese Dosis und dieser Zeitplan das endgültige RP2D sein würden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
  • Die Patienten müssen eine Diagnose eines fortgeschrittenen malignen soliden Tumors haben und müssen gegenüber bestehenden Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten, refraktär oder intolerant sein
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus von 0-2

  • Patientinnen, die:

    • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
    • sind chirurgisch steril, ODER
    • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, gleichzeitig eine wirksame Methode zur Schwangerschaftsverhütung und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 90 Tagen (bzw länger als von der lokalen Kennzeichnung vorgeschrieben [z. B. USPI, SmPC usw.]) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments OR
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale und Post-Ovulationsmethoden], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)

  • Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ODER, eine hochwirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale und Postovulationsmethoden für die Partnerin], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhö sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)
    • Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von 120 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

  • Screening klinischer Laborwerte wie unten angegeben:

    • Knochenmarkreserve konsistent mit: absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l; Hämoglobin ≥9 g/dl ohne Transfusion innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments
    • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase – AST/SGOT und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase – ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
    • Renal: Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, basierend entweder auf Cockcroft-Gault-Schätzung oder basierend auf Urinsammlung (12 oder 24 Stunden)
    • Stoffwechsel: Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c)
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass der Patient die Einwilligung jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen kann

  • Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Behandelte Hirnmetastasen
    • Kein Anzeichen für eine Krankheitsprogression für ≥3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Keine Blutung nach der Behandlung
    • Behandlungspause mit Dexamethason für 4 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis von TAK-228
    • Kein dauerhafter Bedarf an Dexamethason oder Antiepileptika

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Andere klinisch signifikante Komorbiditäten nach Ansicht der Prüfärzte, wie z. B. unkontrollierte Lungenerkrankung, aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems, aktive Infektion oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
  • Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
  • Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
  • Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
  • Stillen oder schwanger
  • Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorherige Behandlung mit PI3K, AKT, dualen PI3K/mTOR-Inhibitoren, TORC1/2-Inhibitoren (Vorbehandlung mit Everolimus ist erlaubt)
  • Manifestationen einer Malabsorption aufgrund früherer gastrointestinaler (GI) Operationen, GI-Erkrankungen oder aus einem unbekannten Grund, die die Resorption von TAK-228 verändern können. Außerdem sind Patienten mit Stomata des Dünndarms oder des Jejunums ebenfalls ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Paclitaxel 60 mg/m2 Tag 1, Tag 8, Tag 15 TAK-228 2 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16–18, Tage 23–25 TAK-117 100 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16-18, Tage 23-25
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird vor der Infusion in 0,9 % Natriumchlorid zur Injektion, USP, verdünnt; 5 % Dextrose-Injektion, USP; 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP; oder 5 % Dextrose in Ringer-Injektion bis zu einer Endkonzentration von 0,3 bis 1,2 mg/ml. Bei Umgebungstemperatur (ca. 25 °C) und Raumlichtbedingungen ist die Lösung bis zu 27 Stunden physikalisch und chemisch stabil. Das verdünnte Produkt wird in Glas-, Polypropylen- oder Polyolefinbehältern zubereitet und gelagert; Behälter mit DEHP (Polyvinylchlorid (PCV)) sollten nicht verwendet werden. Paclitaxel wird unter Verwendung eines belüfteten Paclitaxel-Sets mit einem 0,22-Mikron-Inline-Filter verabreicht und über 1 Stunde laufen gelassen.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: TAK-228
TAK-228 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-228 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • TINTE128
  • MLN0128
Arzneimittel: TAK-117
TAK-117 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-117 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • MLN1117
  • TINTE1117
Experimental: Kohorte 2
Paclitaxel 60 mg/m2 Tag 1, Tag 8, Tag 15 TAK-228 2 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16–18, Tage 23–25 TAK-117 200 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16-18, Tage 23-25
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird vor der Infusion in 0,9 % Natriumchlorid zur Injektion, USP, verdünnt; 5 % Dextrose-Injektion, USP; 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP; oder 5 % Dextrose in Ringer-Injektion bis zu einer Endkonzentration von 0,3 bis 1,2 mg/ml. Bei Umgebungstemperatur (ca. 25 °C) und Raumlichtbedingungen ist die Lösung bis zu 27 Stunden physikalisch und chemisch stabil. Das verdünnte Produkt wird in Glas-, Polypropylen- oder Polyolefinbehältern zubereitet und gelagert; Behälter mit DEHP (Polyvinylchlorid (PCV)) sollten nicht verwendet werden. Paclitaxel wird unter Verwendung eines belüfteten Paclitaxel-Sets mit einem 0,22-Mikron-Inline-Filter verabreicht und über 1 Stunde laufen gelassen.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: TAK-228
TAK-228 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-228 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • TINTE128
  • MLN0128
Arzneimittel: TAK-117
TAK-117 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-117 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • MLN1117
  • TINTE1117
Experimental: Kohorte 3
Paclitaxel 80 mg/m2 Tag 1, Tag 8, Tag 15 TAK-228 2 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16–18, Tage 23–25 TAK-117 200 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16-18, Tage 23-25
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird vor der Infusion in 0,9 % Natriumchlorid zur Injektion, USP, verdünnt; 5 % Dextrose-Injektion, USP; 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP; oder 5 % Dextrose in Ringer-Injektion bis zu einer Endkonzentration von 0,3 bis 1,2 mg/ml. Bei Umgebungstemperatur (ca. 25 °C) und Raumlichtbedingungen ist die Lösung bis zu 27 Stunden physikalisch und chemisch stabil. Das verdünnte Produkt wird in Glas-, Polypropylen- oder Polyolefinbehältern zubereitet und gelagert; Behälter mit DEHP (Polyvinylchlorid (PCV)) sollten nicht verwendet werden. Paclitaxel wird unter Verwendung eines belüfteten Paclitaxel-Sets mit einem 0,22-Mikron-Inline-Filter verabreicht und über 1 Stunde laufen gelassen.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: TAK-228
TAK-228 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-228 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • TINTE128
  • MLN0128
Arzneimittel: TAK-117
TAK-117 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-117 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • MLN1117
  • TINTE1117
Experimental: Kohorte 4
Paclitaxel 80 mg/m Tag 1, Tag 8, Tag 15 TAK-228 3 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16–18, Tage 23–25 TAK-117 200 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16-18, Tage 23-25
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird vor der Infusion in 0,9 % Natriumchlorid zur Injektion, USP, verdünnt; 5 % Dextrose-Injektion, USP; 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP; oder 5 % Dextrose in Ringer-Injektion bis zu einer Endkonzentration von 0,3 bis 1,2 mg/ml. Bei Umgebungstemperatur (ca. 25 °C) und Raumlichtbedingungen ist die Lösung bis zu 27 Stunden physikalisch und chemisch stabil. Das verdünnte Produkt wird in Glas-, Polypropylen- oder Polyolefinbehältern zubereitet und gelagert; Behälter mit DEHP (Polyvinylchlorid (PCV)) sollten nicht verwendet werden. Paclitaxel wird unter Verwendung eines belüfteten Paclitaxel-Sets mit einem 0,22-Mikron-Inline-Filter verabreicht und über 1 Stunde laufen gelassen.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: TAK-228
TAK-228 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-228 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • TINTE128
  • MLN0128
Arzneimittel: TAK-117
TAK-117 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-117 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • MLN1117
  • TINTE1117
Experimental: Kohorte 5
Paclitaxel 80 mg/m2 Tag 1, Tag 8, Tag 15 TAK-228 4 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16–18, Tage 23–25 TAK-117 200 mg Tage 2–4, Tage 9–11, Tage 16-18, Tage 23-25
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird vor der Infusion in 0,9 % Natriumchlorid zur Injektion, USP, verdünnt; 5 % Dextrose-Injektion, USP; 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP; oder 5 % Dextrose in Ringer-Injektion bis zu einer Endkonzentration von 0,3 bis 1,2 mg/ml. Bei Umgebungstemperatur (ca. 25 °C) und Raumlichtbedingungen ist die Lösung bis zu 27 Stunden physikalisch und chemisch stabil. Das verdünnte Produkt wird in Glas-, Polypropylen- oder Polyolefinbehältern zubereitet und gelagert; Behälter mit DEHP (Polyvinylchlorid (PCV)) sollten nicht verwendet werden. Paclitaxel wird unter Verwendung eines belüfteten Paclitaxel-Sets mit einem 0,22-Mikron-Inline-Filter verabreicht und über 1 Stunde laufen gelassen.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: TAK-228
TAK-228 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-228 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • TINTE128
  • MLN0128
Arzneimittel: TAK-117
TAK-117 wird in 30-ct-, 60-cc-Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylen, kindergesicherten Kappen und Induktionssiegel geliefert. TAK-117 wird auf nüchternen Magen verabreicht. Es wird empfohlen, dass jede Dosis von TAK-228 + TAK-117 PO mit 8 Unzen (240 ml) Wasser verabreicht wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, 2 Stunden vor und 1 Stunde nach jeder Dosis nichts zu essen und zu trinken (mit Ausnahme von Wasser und verschriebenen Medikamenten).
Andere Namen:
  • MLN1117
  • TINTE1117

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die eine doslimitierende Toxizität (DLT) entwickelten
Zeitfenster: 30 Tage
DLT ist definiert als jeder Tod, der nicht eindeutig auf eine Grunderkrankung oder fremde Ursachen zurückzuführen ist; kritische Leberschädigung durch Hy's Law; Toxizität Grad 3 oder höher (mit bestimmten Ausnahmen); Unfähigkeit, mindestens 75 % der geplanten TAK-228-Dosen innerhalb von Zyklus 1 zu verabreichen, aufgrund von Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienmedikament und anderen klinisch bedeutsamen Vorkommnissen, bei denen sich Prüfer und Sponsor einig sind, dass sie die Patienten einem unangemessenen Sicherheitsrisiko aussetzen würden.
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit positivem klinischem Ansprechen
Zeitfenster: 27 Monate
Das objektive Ansprechen des Tumors wird mittels CT oder MRT beurteilt und gemäß den RECIST 1.1-Antwortkriterien bewertet. Vollständige Remission (CR, Verschwinden aller Zielläsionen), teilweise Remission (PR, >= 30 % Abnahme der Zielläsionen) und stabile Erkrankung (SD, entweder beträgt die Zunahme der Zielläsion weniger als 20 % oder die Schrumpfung reicht nicht aus, um sich zu qualifizieren PR) gelten als positive klinische Reaktion.
27 Monate
Anzahl der Patienten mit objektivem Tumoransprechen
Zeitfenster: 27 Monate
Das objektive Ansprechen des Tumors wird mittels CT oder MRT beurteilt und gemäß den RECIST 1.1-Antwortkriterien bewertet. Vollständige Remission (CR, Verschwinden aller Zielläsionen) und teilweise Remission (PR, >= 30 % Rückgang der Zielläsionen) gelten als vorteilhafte klinische Reaktionen.
27 Monate
Progressionsfreies Überleben (im Monat)
Zeitfenster: 27 Monate
Die Tumorbeurteilung gemäß RECIST 1.1 wurde am Ende des dritten Zyklus und dann alle 12 Wochen bis zum Studienabbruch oder zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Bei Patienten ohne Krankheitsprogression am Ende der Therapie wurden alle drei Monate Tumoruntersuchungen durchgeführt, bis entweder eine Krankheitsprogression beobachtet wurde oder eine weitere Krebsbehandlung eingeleitet wurde.
27 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 43 Monate
Alle Patienten wurden nach Studienabbruch nach 4, 8, 12, 18 und 24 Monaten bezüglich ihres Überlebensstatus kontaktiert.
Ausgangswert bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 43 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit MTOR- und PI3K-Veränderungen, die klinisch positiv angesprochen haben.
Zeitfenster: 27 Monate
Das objektive Ansprechen des Tumors wird mittels CT oder MRT beurteilt und gemäß den RECIST 1.1-Antwortkriterien bewertet. Vollständige Remission (CR, Verschwinden aller Zielläsionen), teilweise Remission (PR, >= 30 % Abnahme der Zielläsionen) und stabile Erkrankung (SD, entweder beträgt die Zunahme der Zielläsion weniger als 20 % oder die Schrumpfung reicht nicht aus, um sich zu qualifizieren PR) gelten als positive klinische Reaktion.
27 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Avera McKennan Hospital & University Health Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Casey Williams, PharmD, Avera Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • X31025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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