Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van TAK-228 met TAK-117 en paclitaxel bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Patiënten moeten een diagnose hebben van een gevorderde maligniteit van een solide tumor en moeten refractair zijn voor of intolerant zijn voor bestaande therapieën waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel bieden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus van 0-2

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ze een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen om één effectieve anticonceptiemethode voor zwangerschapspreventie en één aanvullende effectieve (barrière)methode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 90 dagen (of langer zoals voorgeschreven door lokale etikettering [bijv. USPI, SmPC, enz.]) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptomatische en post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)

• Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

  • Stem ermee in om zeer effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptomatische en post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)
  • Stem ermee in geen sperma te doneren tijdens deze studie of binnen 120 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

• Screening van klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd:

  • Beenmergreserve consistent met: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L; hemoglobine ≥9 g/dL zonder transfusie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Lever: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), transaminasen (aspartaataminotransferase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase-AST/SGOT en alanineaminotransferase/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase-ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Nier: creatinineklaring ≥50 ml/min op basis van ofwel Cockcroft-Gault schatting of op basis van urineverzameling (12 of 24 uur)
  • Metabolisch: geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c)
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Hersenmetastasen die behandeld zijn
  • Geen bewijs van ziekteprogressie gedurende ≥3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geen bloeding na behandeling
  • Niet-behandeling met dexamethason gedurende 4 weken vóór toediening van de eerste dosis TAK-228
  • Geen voortdurende behoefte aan dexamethason of anti-epileptica

Uitsluitingscriteria:

• Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Andere klinisch significante comorbiditeiten, naar de mening van de onderzoekers, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, actieve infectie of enige andere aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Borstvoeding of zwanger
• Behandeling met eventuele onderzoeksproducten binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere behandeling met PI3K, AKT, dubbele PI3K/mTOR-remmers, TORC1/2-remmers (eerdere behandeling met everolimus is toegestaan)
• Manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie, GI-ziekte of om een ​​onbekende reden die de absorptie van TAK-228 kan veranderen. Daarnaast zijn ook patiënten met huidmondjes in de dunne darm of jejunum uitgesloten.