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Évaluation de l'innocuité et de la tolérance du TAK-228 avec le TAK-117 et le paclitaxel dans les tumeurs solides avancées

12 février 2024 mis à jour par: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Une évaluation de phase 1 de l'innocuité et de la tolérabilité du TAK-228 en association avec le TAK-117 et le paclitaxel dans les tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de cohorte en ouvert visant à déterminer la faisabilité et la tolérabilité de l'association TAK-228 et TAK-117 administrée les jours 2 à 4, 9 à 11, 16 à 18 et 23 à 25 avec le paclitaxel les jours 1 , 8 et 15 pour un cycle de 28 jours chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer une dose tolérée de la combinaison de TAK-228, TAK-117 et de paclitaxel. Pour ce faire, les chercheurs estimeront la dose maximale tolérée qui est définie comme le niveau de dose auquel moins d'un tiers des patients subiront une toxicité limitant la dose. Une conception traditionnelle d'escalade de dose sera utilisée, en commençant par le niveau de dose le plus bas et en augmentant jusqu'au niveau de dose maximal autorisé tel que spécifié dans le protocole. Trois patients seront traités un par un à un niveau de dose donné. Un maximum de 5 niveaux de dosage donne une taille d'échantillon maximale de n = 30 sujets. Les événements indésirables seront définis à l'aide des Critères communs de toxicité v. 4.0. la toxicité dose-limitante est définie comme suit :

  • Toxicité non hématologique de grade 3 ou plus, malgré un traitement adéquat, à l'exception des cas suivants :

    • Hyperglycémie de grade 3 durant ≤ 14 jours (tous les patients doivent recevoir un traitement antiglycémiant optimal, y compris l'insuline, selon les indications cliniques).
    • Éruption cutanée de grade 3 durant ≤ 3 jours (tous les patients doivent recevoir un traitement stéroïdien topique, des antihistaminiques oraux et des stéroïdes oraux, si nécessaire).
    • Nausées et/ou vomissements de grade 3 mal traités et diarrhée de grade 3 (tous les patients doivent recevoir une prophylaxie et/ou un traitement antiémétique et/ou antidiarrhéique optimal).
  • Neutropénie de grade 4 durant > 7 jours en l'absence de facteur de croissance.
  • Neutropénie de grade 4, quelle que soit sa durée, accompagnée de fièvre ≥ 38,5 °C et/ou d'une infection systémique.
  • Toute autre toxicité hématologique de grade ≥ 4.
  • Incapacité à administrer au moins 75 % des doses prévues de TAK-228 au cours du cycle 1, en raison de la toxicité liée au médicament à l'étude.
  • Tout événement cliniquement significatif dont conviennent l'investigateur et le promoteur exposerait les patients à un risque indu pour la sécurité.

Les patients présentant une toxicité hématologique de grade 3 ou plus attribuée au traitement tiendront tout le traitement jusqu'à résolution de la toxicité à un grade 2 ou moins. Si la toxicité persiste, les patients seront retirés de l'étude. Une fois la toxicité résolue, le patient reprendra le traitement à la dose initiale, à la discrétion des investigateurs.

L'un des résultats suivants déterminera le traitement des patients suivants :

  • Si aucun des trois patients ne présente de toxicité limitant la dose, le groupe de patients suivant sera inclus dans la prochaine cohorte à dose plus élevée. Tous les patients d'une cohorte doivent avoir terminé au moins un cycle (28 jours) avant le début de la prochaine cohorte de patients.
  • Si l'un des trois patients présente une toxicité limitant la dose, trois autres patients seront inscrits au niveau de dose actuel. Par la suite, si un seul des six patients traités à ce niveau présente une toxicité limitant la dose, la dose sera augmentée à la dose supérieure suivante dans le groupe de patients suivant. Si deux ou plus des six patients présentent une toxicité dose-limitante, la dose maximale tolérée a été dépassée et est définie comme la dose précédente à laquelle pas plus d'1/3 ont ressenti une toxicité dose-limitante.
  • Si au moins deux des trois présentent une toxicité dose-limitante, la dose maximale tolérée a été dépassée et est définie comme la dose précédente à laquelle pas plus d'1/3 ont ressenti une toxicité dose-limitante.

Si la dose la plus faible autorisée dépasse la dose maximale tolérée, l'étude sera interrompue et l'association ne sera pas considérée comme sûre pour une utilisation dans cette population. De plus, la dose la plus élevée ne sera pas dépassée, même si aucune toxicité limitant la dose n'est ressentie à cette dose.

Les événements indésirables dans leur ensemble et par catégories d'événements indésirables individuels seront résumés. Les événements indésirables graves seront résumés de la même manière. Ces synthèses seront réalisées globalement et pour chaque cohorte de dose. Les enquêteurs résumeront tous les événements ainsi que la note la plus élevée pour un sujet donné. Les enquêteurs résumeront le nombre de sujets qui présentent une toxicité limitant la dose à chaque cohorte de dose et décriront la toxicité limitant la dose pour chaque sujet, le cas échéant.

Dans l'Amendement 3 (WIRB approuvé en février 2020), seule la cohorte 4 sera utilisée et aucun critère DLT ne sera utilisé. Après avoir inscrit 3 patients dans la cohorte 5, il y a eu une augmentation notable de la toxicité qui suggère que nous avons dépassé la dose recommandée de phase 2 (R2PD). Aucune MTD n'a été établie, mais la réduction spectaculaire de la tolérance rend cette dose et ce schéma inadaptés à une utilisation à long terme. Ainsi, il a été décidé de procéder à une expansion de la dose de la cohorte 4 pour évaluer plus avant si cette dose et ce calendrier seraient l'éventuel RP2D.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus
  • Les patients doivent avoir un diagnostic de tumeur maligne solide avancée et doivent être réfractaires ou intolérants aux thérapies existantes connues pour apporter un bénéfice clinique
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance de 0-2

  • Patientes qui :

    • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
    • Sont chirurgicalement stériles, OU
    • Si elles sont en âge de procréer, elles doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de pratiquer une méthode efficace de contraception préventive de la grossesse et une méthode supplémentaire efficace (barrière), en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours (ou plus longtemps comme l'exige l'étiquetage local [par exemple, USPI, SmPC, etc.,]) après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques et post-ovulatoires], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée liée à l'allaitement ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)

  • Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

    • Accepter de pratiquer une contraception de barrière hautement efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques et post-ovulatoires pour la partenaire féminine], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)
    • Accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou dans les 120 jours suivant la réception de leur dernière dose de médicament à l'étude

  • Dépistage des valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous :

    • Réserve de moelle osseuse compatible avec : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire ≥100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude
    • Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), transaminases (aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique - AST/SGOT et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique - ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
    • Rénal : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon l'estimation de Cockcroft-Gault ou selon la collecte d'urine (12 ou 24 heures)
    • Métabolique : Hémoglobine glycosylée (HbA1c)
  • Capacité à avaler des médicaments oraux
  • Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

  • Les patients qui ont des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles pour l'étude à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • Les métastases cérébrales qui ont été traitées
    • Aucun signe de progression de la maladie pendant ≥ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude
    • Pas d'hémorragie après le traitement
    • Arrêt du traitement par la dexaméthasone pendant 4 semaines avant l'administration de la première dose de TAK-228
    • Aucune exigence continue pour la dexaméthasone ou les médicaments antiépileptiques

Critère d'exclusion:

  • Métastases actives du système nerveux central (SNC)
  • D'autres comorbidités cliniquement significatives, de l'avis des investigateurs, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du système nerveux central, une infection active ou toute autre affection susceptible de compromettre la participation du patient à l'étude
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Infection à l'antigène de surface de l'hépatite B connue, ou infection active connue ou soupçonnée de l'hépatite C.
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
  • Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
  • Allaitement ou enceinte
  • Traitement avec tout produit expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur par PI3K, AKT, inhibiteurs doubles PI3K/mTOR, inhibiteurs TORC1/2 (un traitement antérieur par évérolimus est autorisé)
  • Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou pour une raison inconnue pouvant altérer l'absorption du TAK-228. De plus, les patients atteints d'intestin grêle ou de stomates jéjunaux sont également exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Paclitaxel 60mg/m2 Jour 1, Jour 8, Jour 15 TAK-228 2mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25 ​​TAK-117 100mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25
Médicament: paclitaxel
Le paclitaxel sera dilué avant la perfusion dans du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP ; injection de dextrose à 5 %, USP; injection de dextrose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %, USP ; ou 5 % de dextrose dans une solution injectable de Ringer à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/mL. A température ambiante (environ 25°C) et dans des conditions d'éclairage ambiant, la solution est physiquement et chimiquement stable jusqu'à 27 heures. Le produit dilué sera préparé et stocké dans des récipients en verre, en polypropylène ou en polyoléfine ; Les récipients contenant du DEHP (chlorure de polyvinyle (PCV)) ne doivent pas être utilisés. Paclitaxel sera administré à l'aide d'un ensemble Paclitaxel ventilé avec un filtre en ligne de 0,22 micron et fonctionnera pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: TAK-228
Le TAK-228 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (HDPE) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-228 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • ENCRE128
  • MLN0128
Médicament: TAK-117
Le TAK-117 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-117 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • MLN1117
  • ENCRE1117
Expérimental: Cohorte 2
Paclitaxel 60mg/m2 Jour 1, Jour 8, Jour 15 TAK-228 2mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25 ​​TAK-117 200mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25
Médicament: paclitaxel
Le paclitaxel sera dilué avant la perfusion dans du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP ; injection de dextrose à 5 %, USP; injection de dextrose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %, USP ; ou 5 % de dextrose dans une solution injectable de Ringer à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/mL. A température ambiante (environ 25°C) et dans des conditions d'éclairage ambiant, la solution est physiquement et chimiquement stable jusqu'à 27 heures. Le produit dilué sera préparé et stocké dans des récipients en verre, en polypropylène ou en polyoléfine ; Les récipients contenant du DEHP (chlorure de polyvinyle (PCV)) ne doivent pas être utilisés. Paclitaxel sera administré à l'aide d'un ensemble Paclitaxel ventilé avec un filtre en ligne de 0,22 micron et fonctionnera pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: TAK-228
Le TAK-228 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (HDPE) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-228 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • ENCRE128
  • MLN0128
Médicament: TAK-117
Le TAK-117 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-117 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • MLN1117
  • ENCRE1117
Expérimental: Cohorte 3
Paclitaxel 80mg/m2 Jour 1, Jour 8, Jour 15 TAK-228 2mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25 ​​TAK-117 200mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25
Médicament: paclitaxel
Le paclitaxel sera dilué avant la perfusion dans du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP ; injection de dextrose à 5 %, USP; injection de dextrose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %, USP ; ou 5 % de dextrose dans une solution injectable de Ringer à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/mL. A température ambiante (environ 25°C) et dans des conditions d'éclairage ambiant, la solution est physiquement et chimiquement stable jusqu'à 27 heures. Le produit dilué sera préparé et stocké dans des récipients en verre, en polypropylène ou en polyoléfine ; Les récipients contenant du DEHP (chlorure de polyvinyle (PCV)) ne doivent pas être utilisés. Paclitaxel sera administré à l'aide d'un ensemble Paclitaxel ventilé avec un filtre en ligne de 0,22 micron et fonctionnera pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: TAK-228
Le TAK-228 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (HDPE) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-228 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • ENCRE128
  • MLN0128
Médicament: TAK-117
Le TAK-117 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-117 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • MLN1117
  • ENCRE1117
Expérimental: Cohorte 4
Paclitaxel 80mg/m Jour 1, Jour 8, Jour 15 TAK-228 3mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25 ​​TAK-117 200mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25
Médicament: paclitaxel
Le paclitaxel sera dilué avant la perfusion dans du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP ; injection de dextrose à 5 %, USP; injection de dextrose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %, USP ; ou 5 % de dextrose dans une solution injectable de Ringer à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/mL. A température ambiante (environ 25°C) et dans des conditions d'éclairage ambiant, la solution est physiquement et chimiquement stable jusqu'à 27 heures. Le produit dilué sera préparé et stocké dans des récipients en verre, en polypropylène ou en polyoléfine ; Les récipients contenant du DEHP (chlorure de polyvinyle (PCV)) ne doivent pas être utilisés. Paclitaxel sera administré à l'aide d'un ensemble Paclitaxel ventilé avec un filtre en ligne de 0,22 micron et fonctionnera pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: TAK-228
Le TAK-228 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (HDPE) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-228 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • ENCRE128
  • MLN0128
Médicament: TAK-117
Le TAK-117 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-117 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • MLN1117
  • ENCRE1117
Expérimental: Cohorte 5
Paclitaxel 80mg/m2 Jour 1, Jour 8, Jour 15 TAK-228 4mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25 ​​TAK-117 200mg Jours 2-4, Jours 9-11, Jours 16-18, Jours 23-25
Médicament: paclitaxel
Le paclitaxel sera dilué avant la perfusion dans du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP ; injection de dextrose à 5 %, USP; injection de dextrose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %, USP ; ou 5 % de dextrose dans une solution injectable de Ringer à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/mL. A température ambiante (environ 25°C) et dans des conditions d'éclairage ambiant, la solution est physiquement et chimiquement stable jusqu'à 27 heures. Le produit dilué sera préparé et stocké dans des récipients en verre, en polypropylène ou en polyoléfine ; Les récipients contenant du DEHP (chlorure de polyvinyle (PCV)) ne doivent pas être utilisés. Paclitaxel sera administré à l'aide d'un ensemble Paclitaxel ventilé avec un filtre en ligne de 0,22 micron et fonctionnera pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: TAK-228
Le TAK-228 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (HDPE) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-228 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • ENCRE128
  • MLN0128
Médicament: TAK-117
Le TAK-117 sera fourni dans des flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 ct et 60 cc avec du polypropylène, des bouchons à l'épreuve des enfants et un joint à induction. Le TAK-117 sera administré à jeun. Il est recommandé que chaque dose de TAK-228 + TAK-117 soit administrée PO avec 8 onces (240 mL) d'eau. Les patients doivent être informés de s'abstenir de manger et de boire (à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits) pendant 2 heures avant et 1 heure après chaque dose.
Autres noms:
  • MLN1117
  • ENCRE1117

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant développé une toxicité limitante (DLT)
Délai: 30 jours
Le DLT est défini comme tout décès qui n’est pas clairement dû à une maladie sous-jacente ou à des causes extérieures ; lésion hépatique critique selon la loi de Hy ; toxicité de grade 3 ou supérieur (avec certaines exceptions); incapacité d'administrer au moins 75 % des doses prévues de TAK-228 au cours du cycle 1, en raison de la toxicité liée au médicament à l'étude et de tout autre événement cliniquement significatif dont l'investigateur et le promoteur conviennent qu'il exposerait les patients à un risque excessif pour la sécurité.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant obtenu une réponse clinique bénéfique
Délai: 27 mois
La réponse objective de la tumeur est évaluée par tomodensitométrie ou IRM et évaluée selon les critères de réponse RECIST 1.1. Réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles), réponse partielle (RP, diminution >= 30 % des lésions cibles) et maladie stable (SD, soit l'augmentation de la lésion cible est inférieure à 20 %, soit un retrait insuffisant pour bénéficier d'une PR) sont considérés comme une réponse clinique bénéfique.
27 mois
Nombre de patients présentant une réponse objective tumorale
Délai: 27 mois
La réponse objective de la tumeur est évaluée par tomodensitométrie ou IRM et évaluée selon les critères de réponse RECIST 1.1. La réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles) et la réponse partielle (RP, diminution >= 30 % des lésions cibles) sont considérées comme des réponses cliniques bénéfiques.
27 mois
Survie sans progression (en mois)
Délai: 27 mois
L'évaluation de la tumeur selon RECIST 1.1 a été réalisée à la fin du troisième cycle, puis toutes les 12 semaines jusqu'à l'arrêt de l'étude ou la progression de la maladie, selon la dernière éventualité. Pour les patients sans progression de la maladie à la fin du traitement, des évaluations de la tumeur ont été entreprises tous les 3 mois jusqu'à ce qu'une progression de la maladie soit observée ou qu'un traitement anticancéreux supplémentaire soit instauré.
27 mois
La survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 43 mois
Tous les patients ont été contactés pour connaître leur statut de survie après l'arrêt de l'étude à 4, 8, 12, 18 et 24 mois.
Base de référence jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 43 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des altérations de MTOR et PI3K qui ont eu des réponses cliniques favorables.
Délai: 27 mois
La réponse objective de la tumeur est évaluée par tomodensitométrie ou IRM et évaluée selon les critères de réponse RECIST 1.1. Réponse complète (RC, disparition de toutes les lésions cibles), réponse partielle (RP, diminution >= 30 % des lésions cibles) et maladie stable (SD, soit l'augmentation de la lésion cible est inférieure à 20 %, soit un retrait insuffisant pour bénéficier d'une PR) sont considérés comme une réponse clinique bénéfique.
27 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Avera McKennan Hospital & University Health Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Casey Williams, PharmD, Avera Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2017

Première publication (Réel)

16 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • X31025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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