Оценка безопасности и переносимости TAK-228 с TAK-117 и паклитакселом при солидных опухолях на поздних стадиях

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Пациенты должны иметь диагноз солидной злокачественной опухоли на поздних стадиях и должны быть невосприимчивы или непереносимы к существующим методам лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0-2

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они детородного возраста, должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться применять один эффективный метод контрацепции для предупреждения беременности и один дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 90 дней (или дольше, как того требует местная маркировка [например, USPI, SmPC и т. д.]) после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптоматический и постовуляционный методы], абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь применять высокоэффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптоматический и постовуляционный методы для партнерши], абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)
  • Согласитесь не сдавать сперму в ходе этого исследования или в течение 120 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

• Скрининг клинико-лабораторных показателей, как указано ниже:

  • Резерв костного мозга соответствует: абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л; количество тромбоцитов ≥100 x 109/л; гемоглобин ≥9 г/дл без переливания в течение 1 недели до введения исследуемого препарата
  • Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), трансаминазы (аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки-АСТ/SGOT и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки-АЛТ/SGPT) ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН). при наличии метастазов в печени)
  • Почки: клиренс креатинина ≥50 мл/мин на основе оценки Кокрофта-Голта или на основании сбора мочи (12 или 24 часа)
  • Метаболический: гликозилированный гемоглобин (HbA1c)
• Способность проглатывать пероральные препараты
• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

• Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих критериев:

  • Метастазы в головной мозг, которые лечили
  • Отсутствие признаков прогрессирования заболевания в течение ≥3 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата
  • Отсутствие кровотечения после лечения
  • Прекращение лечения дексаметазоном в течение 4 недель до введения первой дозы ТАК-228.
  • Нет постоянной потребности в дексаметазоне или противоэпилептических препаратах

Критерий исключения:

• Метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС)
• Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, по мнению исследователей, такие как неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание центральной нервной системы, активная инфекция или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу участие пациента в исследовании.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
• Известный положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Кормление грудью или беременность
• Лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Предшествующее лечение PI3K, AKT, двойными ингибиторами PI3K/mTOR, ингибиторами TORC1/2 (допускается предварительное лечение эверолимусом)
• Проявления мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), заболеваний ЖКТ или по неизвестной причине, которые могут изменить абсорбцию TAK-228. Кроме того, исключаются пациенты с устьицами тонкой кишки или тощей кишки.