Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione della sicurezza e tollerabilità di TAK-228 con TAK-117 e paclitaxel nei tumori solidi avanzati

12 febbraio 2024 aggiornato da: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Una valutazione di fase 1 della sicurezza e della tollerabilità di TAK-228 in combinazione con TAK-117 e paclitaxel nei tumori solidi avanzati

Questo è uno studio di coorte in aperto per determinare la fattibilità e la tollerabilità della combinazione di TAK-228 e TAK-117 somministrati nei giorni 2-4, 9-11, 16-18 e 23-25 ​​con paclitaxel nei giorni 1 , 8 e 15 per un ciclo di 28 giorni in pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è determinare una dose tollerata della combinazione di TAK-228, TAK-117 e paclitaxel. Per fare ciò, i ricercatori stimeranno la dose massima tollerata definita come il livello di dose a cui meno di un terzo dei pazienti sperimenterà una tossicità dose-limitante. Verrà utilizzato un progetto tradizionale di aumento della dose, iniziando con il livello di dose più basso e aumentando fino al livello di dose massimo consentito come specificato nel protocollo. Tre pazienti saranno trattati uno alla volta a un determinato livello di dose. Un massimo di 5 livelli di dosaggio risulta in una dimensione massima del campione di n=30 soggetti. Gli eventi avversi saranno definiti utilizzando i Common Toxicity Criteria v. 4.0. la tossicità dose-limitante è definita come:

  • Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, nonostante un trattamento adeguato, ad eccezione di quanto segue:

    • Iperglicemia di grado 3 della durata di ≤14 giorni (tutti i pazienti devono ricevere un trattamento antiglicemico ottimale, compresa l'insulina, come clinicamente indicato).
    • Rash di grado 3 della durata di ≤3 giorni (tutti i pazienti devono ricevere un trattamento steroideo topico, antistaminici orali e steroidi orali, se necessario).
    • Nausea e/o vomito di grado 3 e diarrea di grado 3 trattati in modo inadeguato (tutti i pazienti devono ricevere una profilassi e/o un trattamento antiemetico e/o antidiarroico ottimale).
  • Neutropenia di grado 4 della durata di >7 giorni in assenza di supporto del fattore di crescita.
  • Neutropenia di grado 4 di qualsiasi durata accompagnata da febbre ≥38,5°C e/o infezione sistemica.
  • Qualsiasi altra tossicità ematologica ≥Grado 4.
  • Incapacità di somministrare almeno il 75% delle dosi pianificate di TAK-228 entro il Ciclo 1, a causa della tossicità correlata al farmaco in studio.
  • Qualsiasi evento clinicamente significativo che lo sperimentatore e lo sponsor concordano esporrebbe i pazienti a un rischio eccessivo per la sicurezza.

I pazienti che manifestano qualsiasi tossicità ematologica di grado 3 o superiore attribuita al trattamento sosterranno tutta la terapia fino alla risoluzione della tossicità al grado 2 o inferiore. Se la tossicità persiste, i pazienti verranno rimossi dallo studio. Alla risoluzione della tossicità, il paziente riprenderà il trattamento alla dose originale a discrezione degli investigatori.

Uno dei seguenti risultati determinerà il trattamento dei pazienti successivi:

  • Se nessuno dei tre pazienti manifesta una tossicità dose-limitante, il gruppo di pazienti successivo verrà inserito nella successiva coorte a dose più elevata. Tutti i pazienti all'interno di una coorte devono aver completato almeno un ciclo (28 giorni) prima dell'inizio della successiva coorte di pazienti.
  • Se uno dei tre pazienti sperimenta una tossicità dose-limitante, altri tre pazienti verranno accumulati al livello di dose corrente. Successivamente, se solo uno dei sei pazienti trattati a questo livello manifesta una tossicità dose-limitante, la dose verrà aumentata alla successiva dose più alta nel gruppo di pazienti successivo. Se due o più dei sei pazienti manifestano una tossicità dose-limitante, la dose massima tollerata è stata superata ed è definita come la dose precedente alla quale non più di 1/3 ha manifestato una tossicità dose-limitante.
  • Se almeno due dei tre manifestano una tossicità dose-limitante, la dose massima tollerata è stata superata ed è definita come la dose precedente alla quale non più di 1/3 ha manifestato una tossicità dose-limitante.

Se il livello di dose più basso consentito supera la dose massima tollerata, lo studio sarà terminato e la combinazione non sarà ritenuta sicura per l'uso in questa popolazione. Inoltre, il livello di dose più elevato non verrà superato, anche se a tale dose non si verificano tossicità dose-limitanti.

Verranno riepilogati gli eventi avversi complessivi e per singole categorie di eventi avversi. Gli eventi avversi gravi saranno riassunti in modo simile. Questi riepiloghi saranno eseguiti complessivamente e per ciascuna coorte di dose. Gli investigatori riassumeranno tutti gli eventi e il voto più alto per un determinato soggetto. Gli investigatori riassumeranno il numero di soggetti che presentano una tossicità dose-limitante in ciascuna coorte di dose e descriveranno la tossicità dose-limitante per ciascun soggetto, se applicabile.

Nell'emendamento 3 (WIRB approvato nel febbraio 2020), verrà utilizzata solo la coorte 4 e non verranno utilizzati criteri DLT. Dopo aver arruolato 3 pazienti nella coorte 5, si è verificato un notevole aumento della tossicità che suggerisce che abbiamo superato la dose raccomandata di fase 2 (R2PD). Non è stato stabilito alcun MTD, ma la drastica riduzione della tollerabilità rende questa dose e questo programma inadatti per l'uso a lungo termine. Pertanto, è stato deciso di procedere con un'espansione della dose della coorte 4 per valutare ulteriormente se questa dose e questo programma sarebbero stati l'eventuale RP2D.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • I pazienti devono avere una diagnosi di tumore maligno solido avanzato e devono essere refrattari o intolleranti alle terapie esistenti note per fornire un beneficio clinico
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/o altro performance status di 0-2

  • Pazienti di sesso femminile che:

    • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
    • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    • Se sono in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di praticare un metodo efficace di contraccezione per la prevenzione della gravidanza e un metodo aggiuntivo efficace (barriera), contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 90 giorni (o più a lungo come richiesto dall'etichettatura locale [ad es. USPI, RCP, ecc.,]) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici e post ovulazione], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)

  • Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici e post ovulazione per la partner femminile], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)
    • Accetta di non donare lo sperma durante il corso di questo studio o entro 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

  • Screening dei valori di laboratorio clinici come specificato di seguito:

    • Riserva di midollo osseo compatibile con: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L; conta piastrinica ≥100 x 109/L; emoglobina ≥9 g/dL senza trasfusioni entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
    • Epatico: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), transaminasi (aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica- AST/SGOT e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammica piruvica sierica-ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    • Renale: clearance della creatinina ≥50 ml/min sulla base della stima di Cockcroft-Gault o sulla base della raccolta delle urine (12 o 24 ore)
    • Metabolico: Emoglobina glicosilata (HbA1c)
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale
  • Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

  • I pazienti che hanno una storia di metastasi cerebrali sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Metastasi cerebrali che sono state trattate
    • Nessuna evidenza di progressione della malattia per ≥3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
    • Nessuna emorragia dopo il trattamento
    • Fuori trattamento con desametasone per 4 settimane prima della somministrazione della prima dose di TAK-228
    • Nessun requisito in corso per desametasone o farmaci antiepilettici

Criteri di esclusione:

  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Altre comorbilità clinicamente significative, secondo il parere dei ricercatori, come malattia polmonare incontrollata, malattia attiva del sistema nervoso centrale, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
  • Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
  • Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
  • - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
  • Allattamento o gravidanza
  • Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Precedente trattamento con PI3K, AKT, doppi inibitori PI3K/mTOR, inibitori TORC1/2 (è consentito un precedente trattamento con everolimus)
  • Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per una ragione sconosciuta che può alterare l'assorbimento di TAK-228. Inoltre, sono esclusi anche i pazienti con intestino tenue o stomi digiunali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Paclitaxel 60 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 2 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 100 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 2
Paclitaxel 60 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 2 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 3
Paclitaxel 80 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 2 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 4
Paclitaxel 80 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 3 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 5
Paclitaxel 80 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 4 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno sviluppato tossicità limitante (DLT)
Lasso di tempo: 30 giorni
La DLT è definita come qualsiasi morte non chiaramente dovuta a una malattia di base o a cause estranee; danno epatico critico dovuto alla legge di Hy; tossicità di grado 3 o superiore (con alcune eccezioni); incapacità di somministrare almeno il 75% delle dosi pianificate di TAK-228 entro il Ciclo 1, a causa della tossicità correlata al farmaco in studio e di qualsiasi altro evento clinicamente significativo che lo sperimentatore e lo sponsor concordano metterebbe i pazienti in un eccessivo rischio per la sicurezza.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta clinica benefica
Lasso di tempo: 27 mesi
La risposta obiettiva del tumore viene valutata mediante TC o MRI e valutata secondo i criteri di risposta RECIST 1.1. Risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR, diminuzione >= 30% delle lesioni target) e malattia stabile (SD, l'aumento della lesione target è inferiore al 20% o la contrazione non sufficiente per qualificarsi per PR) sono considerati una risposta clinica benefica.
27 mesi
Numero di pazienti con risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: 27 mesi
La risposta obiettiva del tumore viene valutata mediante TC o MRI e valutata secondo i criteri di risposta RECIST 1.1. La risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) e la risposta parziale (PR, diminuzione >= 30% delle lesioni target) sono considerate risposte cliniche benefiche.
27 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (in mesi)
Lasso di tempo: 27 mesi
La valutazione del tumore secondo RECIST 1.1 è stata eseguita alla fine del terzo ciclo e poi ogni 12 settimane fino all’interruzione dello studio o alla progressione della malattia, a seconda di quale evento sia successivo. Per i pazienti senza progressione della malattia al termine della terapia, le valutazioni del tumore sono state effettuate ogni 3 mesi fino all'osservazione della progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento antitumorale.
27 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Basale fino alla data della morte, valutato fino a 43 mesi
Tutti i pazienti sono stati contattati per lo stato di sopravvivenza dopo l'interruzione dello studio a 4, 8, 12, 18 e 24 mesi.
Basale fino alla data della morte, valutato fino a 43 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con alterazioni MTOR e PI3K che hanno avuto risposte cliniche favorevoli.
Lasso di tempo: 27 mesi
La risposta obiettiva del tumore viene valutata mediante TC o MRI e valutata secondo i criteri di risposta RECIST 1.1. Risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR, diminuzione >= 30% delle lesioni target) e malattia stabile (SD, l'aumento della lesione target è inferiore al 20% o la contrazione non sufficiente per qualificarsi per PR) sono considerati una risposta clinica benefica.
27 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Avera McKennan Hospital & University Health Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Casey Williams, PharmD, Avera Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • X31025

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido avanzato

Prove cliniche su paclitaxel

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Algeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi