Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II binimetynibu u dzieci i dorosłych z nerwiakowłókniakami splotowatymi NF1 (NF108-BINI)

20 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Badanie fazy II binimetynibu u dzieci i dorosłych z nerwiakowłókniakami splotowatymi związanymi z NF1 (PNOC010)

Jest to otwarte badanie fazy II, w którym oceniane będą dzieci w wieku ≥ 1 roku i dorośli z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) i nerwiakowłókniakami splotowatymi leczonymi inhibitorem MEK, binimetynibem. Głównym celem jest ustalenie, czy istnieje odpowiedni poziom odpowiedzi na binimetynib u dzieci i dorosłych z NF1 i nieoperacyjnymi nerwiakowłókniakami splotowatymi. Obiektywną odpowiedź na binimetynib definiuje się jako ≥ 20% zmniejszenie objętości guza po 12 kursach.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tego badania kwalifikują się pacjenci w wieku ≥ 1 roku z postępującym NF1 i PN (s) w obrazowaniu seryjnym lub powodujący znaczną chorobowość, których można analizować za pomocą wolumetrycznego rezonansu magnetycznego. Początkowo badanie będzie otwarte dla dorosłych pacjentów w wieku 18 lat i starszych (warstwa A). Pacjenci pediatryczni (Statum B) otrzymają maksymalną tolerowaną dawkę binimetynibu dla dzieci, która jest obecnie ustalana w trwającym badaniu fazy 1 (NCT02285439). Osobom dorosłym binimetynib (RP2D dla dorosłych) przyjmuje się doustnie dwa razy dziennie. Dawkowanie będzie ciągłe, z 28 dniami zdefiniowanymi jako kurs i będzie kontynuowane przez łącznie 24 kursy lub do momentu spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia lub przerwania nauki. Pacjenci będą poddawani oznaczeniom objętościowym docelowej PN za pomocą MRI po każdych 4 kursach przez pierwszy rok, a następnie co 6 kursów. Przegląd MRI testów wolumetrycznych odbędzie się centralnie pod kierownictwem dr Dombi z NCI. Pacjenci mogą otrzymać dodatkowe kursy poza kursem 8 tylko wtedy, gdy objętość guza docelowego zmniejszy się o co najmniej 15%, mierząc od wartości początkowej. Leczenie wykraczające poza kurs 12. zostanie zastosowane tylko u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na zmniejszenie guza o ≥ 20% na podstawie analizy wolumetrycznej i którzy mogą kontynuować terapię przez maksymalnie 24 kursy łącznie przez dodatkowy rok. U osób, u których wystąpiła odpowiedź na binimetynib po 12 kursach, badanie MRI docelowej zmiany należy wykonać po 4 i 12 miesiącach od odstawienia leku w celu ustalenia, czy odpowiedź utrzymuje się po terapii. Pacjenci będą dokładnie monitorowani pod kątem rozwoju toksyczności związanej z binimetynibem. Uczestnicy zostaną usunięci z badania z powodu znacznej toksyczności, opóźnienia leczenia o ≥ 21 dni lub obiektywnej progresji wzrostu guza o ≥ 20% na podstawie analizy wolumetrycznej w dowolnym momencie.

Badawczy charakter i cele tego badania, związane z nim procedury i leczenie, ryzyko, dyskomfort i korzyści oraz potencjalne terapie alternatywne zostaną dokładnie wyjaśnione uczestnikowi i/lub rodzicom lub opiekunom uczestnika przez głównego badacza ośrodka lub wyznaczony współpracownik badacza. Podpisany dokument świadomej zgody zostanie uzyskany przed określeniem kwalifikacji i kryteriów włączenia do tego badania. Pacjenci włączeni do tego badania będą leczeni z zamiarem terapeutycznym, a odpowiedź na terapię będzie ściśle monitorowana. Protokół ten wiąże się z większym niż minimalne ryzykiem, ale przedstawia potencjalne bezpośrednie korzyści dla poszczególnych pacjentów.

Harmonogram ocen badań podsumowano poniżej:

Wstępne badanie (badanie kwalifikacyjne):

  • Ocena fizyczna, parametry życiowe i badanie neurologiczne
  • Pełna historia medyczna, w tym przeszłe i obecne schorzenia, zabiegi i operacje.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego, aby ocenić Twoją zdolność do wykonywania codziennych zadań
  • Przegląd aktualnych leków
  • Pobieranie krwi (około dwóch łyżek stołowych) do rutynowych testów bezpieczeństwa
  • Test ciążowy z surowicy lub moczu dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Badanie wzroku
  • Elektrokardiogram (EKG) i echokardiogram (ECHO) lub wielobramkowy skan serca (MUGA)
  • MRI guzów nerwiakowłókniaka
  • Ocena funkcjonalna: W zależności od lokalizacji nerwiakowłókniaka splotowatego zostaną przeprowadzone określone oceny funkcjonalne. Ocena funkcjonalna może obejmować 6-minutowy test marszu, jeśli masz nerwiakowłókniaka splotowatego atakującego twoje nogi lub drogi oddechowe, ocenę siły mięśni i zakresu ruchu, jeśli masz nerwiakowłókniaka splotowatego atakującego twoje ręce lub nogi, i/lub test z rowkowanymi pegboardami, jeśli masz nerwiakowłókniaka splotowatego atakującego twoje dłonie. Zespół badawczy szczegółowo przeanalizuje wszystkie oceny, które Cię dotyczą
  • Wypełnienie kwestionariuszy zdrowotnych dotyczących jakości życia, oceny bólu, dysfunkcji jelit i pęcherza moczowego oraz listy kontrolnej objawów PN (po wejściu do badania)
  • Fotografia widocznego PN (opcjonalnie)

Koniec kursu 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 i 24:

  • Aktualizacja historii medycznej i hospitalizacji od ostatniej wizyty studyjnej
  • Ocena fizyczna, parametry życiowe i badanie neurologiczne
  • Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego, aby ocenić Twoją zdolność do wykonywania codziennych zadań
  • Przejrzyj swój dziennik leków i wszelkie działania niepożądane, których możesz doświadczać
  • Przegląd aktualnych leków
  • Pobieranie krwi (około dwóch łyżek stołowych) do rutynowych testów bezpieczeństwa
  • Test ciążowy z surowicy lub moczu dla kobiet w wieku rozrodczym

Koniec kursu 4, 8, 12, 18 i 24:

  • Badanie wzroku
  • MRI nerwiakowłókniaków
  • ECHO i EKG
  • Ocena funkcjonalna: (patrz opis powyżej)
  • Wypełnienie kwestionariuszy zdrowotnych dotyczących jakości życia, oceny bólu, dysfunkcji jelit i pęcherza moczowego oraz listy kontrolnej objawów PN
  • Fotografowanie widocznego PN (opcjonalnie): Jeśli zgodzisz się wziąć udział, zostaną zrobione zdjęcia widocznego PN. Zdjęcia będą wykonywane przed zabiegiem, a następnie po cyklach 4, 8, 12, 18 i 24.

Zakończenie kursu 1 i 4:

• Pobranie krwi (około jednej łyżki stołowej) do badań cytokin (opcjonalnie)

Zakończenie wizyty leczniczej (jest to wizyta dodatkowa, jeśli wizyta nie odbywa się w podanych powyżej terminach):

  • Ocena fizyczna, parametry życiowe i badanie neurologiczne
  • Aktualizacja historii medycznej i hospitalizacji od ostatniej wizyty studyjnej
  • Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego, aby ocenić Twoją zdolność do wykonywania codziennych zadań
  • Przejrzyj swój dziennik leków i wszelkie działania niepożądane, których możesz doświadczać
  • Przegląd aktualnych leków
  • Pobieranie krwi (około dwóch łyżek stołowych) do rutynowych testów bezpieczeństwa
  • Test ciążowy z surowicy lub moczu dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Badanie wzroku
  • Elektrokardiogram (EKG) i ECHO lub wielobramkowa akwizycja (MUGA) skan serca
  • MRI guzów nerwiakowłókniaka (dla tych, którzy reagują na binimetynib po 12 kursach, MRI po 4 i 12 miesiącach po odstawieniu leku)
  • Ocena funkcjonalna: (patrz opis powyżej)
  • Wypełnienie kwestionariuszy zdrowotnych dotyczących jakości życia, oceny bólu, dysfunkcji jelit i pęcherza moczowego oraz listy kontrolnej objawów PN
  • Fotografia widocznego PN (opcjonalnie)

Wielkość próby wynosi 20 osób na każdą kohortę dorosłych i dzieci, przy minimalnym celu 17 osób podlegających ocenie na kohortę. Oceniany definiuje się jako: każdy pacjent, który otrzymał ≥ jedną dawkę binimetynibu i miał toksyczność związaną z binimetynibem stopnia ≥ 3 lub przy braku toksyczności stopnia ≥ 3, każdy pacjent, który ukończył jeden pełny cykl terapii; pacjentów, którzy ukończyli co najmniej dwa cykle terapii i przeszli pierwszą kontrolną ocenę MRI, z wyjątkiem wykrycia guza docelowego innego niż PN; oraz każdy podmiot, który ma co najmniej dwie próbki pobrane pod kątem cytokin/czynników wzrostu w osoczu, jedną na początku leczenia i co najmniej jedną inną po rozpoczęciu terapii.

Na potrzeby tego badania powołano Radę Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i Monitora Medycznego w celu zapewnienia zgodności danych i regularnego monitorowania. W protokole określono zasady wcześniejszego zatrzymania. Zasada wcześniejszego przerwania leczenia zostanie zastosowana oddzielnie dla obu warstw, aby potencjalnie uniemożliwić uczestnikom udział w badaniu w przypadku, gdy binimetynib jest związany z wyższym niż akceptowalny współczynnikiem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) wymagającym usunięcia z badania (10% lub więcej) podczas pierwsze 2 dania. Toksyczność będzie stale monitorowana. Jeśli w dowolnym momencie >2 z pierwszych 10 pacjentów lub 4 lub więcej z pierwszych 15 ogółem pacjentów zostanie usuniętych z powodu toksyczności, wówczas naliczanie zostanie zatrzymane do czasu, gdy DSMB dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności badania. Na podstawie przeglądu DSMB może zalecić zakończenie badania lub ponowne otwarcie rekrutacji. Monitor medyczny to wykwalifikowany lekarz, który nie jest związany z tym protokołem i jest członkiem DSMB. Monitor medyczny może pełnić funkcje nadzorcze: może omawiać protokół badania z badaczami, przeprowadzać wywiady z ludźmi i konsultować się z innymi osobami spoza badania na temat badania; ma prawo wstrzymać trwający protokół badania, usunąć poszczególne osoby z protokołu i podjąć wszelkie niezbędne kroki w celu ochrony bezpieczeństwa i dobrostanu ludzi do czasu, gdy Instytucjonalna Komisja Rewizyjna (IRB) będzie mogła ocenić raport monitorującego; i ponosi odpowiedzialność za niezwłoczne zgłoszenie obserwacji i ustaleń do IRB lub innego wyznaczonego urzędnika/organizacji. Monitor medyczny jest w szczególności zobowiązany do przeglądu i dostarczenia pisemnego raportu o wszystkich nieprzewidzianych problemach związanych z ryzykiem dla uczestników lub innych osób oraz poważnych zdarzeń niepożądanych.

Ponadto, w ramach Planu monitorowania bezpieczeństwa danych, kierownicy badań i kierownik pielęgniarki ds. badań klinicznych konsorcjum NF dokonają przeglądu kwalifikowalności uczestników, postępów w badaniu, kwestii bezpieczeństwa, odchyleń od protokołu i zdarzeń niepożądanych. Miesięczne raporty będą generowane przez Centrum Zarządzania Danymi Konsorcjum NF w celu oceny kompletności danych. Comiesięczne konferencje telefoniczne będą odbywać się między Centrum Operacyjnym Konsorcjum NF a Zespołem ds. Protokołu w celu rozwiązania problemów z danymi.

Wielkość próby dla tego badania opiera się na czynnikach bezpieczeństwa i wykonalności. Dane potrzebne do zapewnienia bezpieczeństwa opierają się na stosunku ryzyka do korzyści, a dla wykonalności oczekujemy co najmniej 25% wskaźnika odpowiedzi na skuteczność. Ze względów bezpieczeństwa osoby, u których nie uzyska się co najmniej 15% zmniejszenia objętości docelowego guza po 8 cyklach, zostaną przerwane w badaniu, ponieważ prawdopodobieństwo uzyskania 20% zmniejszenia objętości guza w ciągu 12 miesięcy jest minimalne. Zestaw analiz bezpieczeństwa zostanie opisany i podsumowany na podstawie informacji dotyczących podawania badanego leku, dawkowania leku i przestrzegania kursu oraz zmiennych dotyczących bezpieczeństwa (np. zdarzenia niepożądane/poważne zdarzenia niepożądane). Wszystkie analizy wyników końcowych będą oparte na ocenianych podmiotach. Biorąc pod uwagę różnicę w zachowaniu klinicznym PN u dorosłych i dzieci, grupa dorosłych i dzieci będzie analizowana niezależnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Rozpoznanie kliniczne NF1 przy użyciu kryteriów Konsensusu Konferencji NIH LUB udokumentowanej konstytucyjnej mutacji NF1
  • Nerwiakowłókniaki splotowate, które postępują lub powodują znaczną chorobowość
  • Obecność nowego nerwiakowłókniaka splotowatego w MRI lub CT (udokumentowana przez porównanie z wcześniejszym MRI lub CT)
  • Mierzalne nerwiakowłókniaki splotowate nadające się do analizy wolumetrycznej MRI. Guzy muszą mieć objętość co najmniej 3 ml (większość PN o najdłuższej średnicy 3 cm spełnia te kryteria)
  • W chwili rejestracji pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Poziom wydajności: Karnofsky lub Lansky ≥ 50%. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się w celu oceny poziomu sprawności
  • Zdolność do połykania kapsułek/tabletek
  • Zdolność do przestrzegania procedur następczych
  • Wpływ binimetynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu podawania binimetynibu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Ujemny wynik testu β-HCG w moczu lub surowicy (tylko kobiety w wieku rozrodczym).

Wcześniejsza terapia:

  • Pacjenci kwalifikują się, jeśli całkowita resekcja nerwiakowłókniaka splotowatego z akceptowalną chorobowością nie jest możliwa lub jeśli pacjent z opcją chirurgiczną odmawia operacji,
  • Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu postępującego nerwiakowłókniaka splotowatego, będą kwalifikować się do udziału w badaniu po operacji, pod warunkiem, że nerwiakowłókniak splotowaty nie został całkowicie usunięty i można go ocenić za pomocą analizy wolumetrycznej.
  • Pacjenci wcześniej leczeni z powodu nerwiakowłókniaka splotowatego lub innego guza/nowotworu złośliwego, ale przed włączeniem do tego badania muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
  • Nie może otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania.
  • Co najmniej 7 dni od zakończenia leczenia hematopoetycznym czynnikiem wzrostu, który wspomaga liczbę lub funkcję płytek krwi, krwinek czerwonych lub białych.
  • Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia terapii biologicznym lekiem przeciwnowotworowym. W przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 14 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane.
  • Pacjenci nie mogli otrzymać badanego leku w ciągu 4 tygodni.
  • Pacjenci z niedoborami endokrynologicznymi mogą otrzymywać fizjologiczne lub stresowe dawki steroidów, jeśli to konieczne.
  • Promieniowanie ≥ 6 miesięcy od napromieniowania w polu do nerwiakowłókniaka splotowatego wskazującego, musi upłynąć ≥ 6 tygodni, jeśli pacjent otrzymał radioterapię na obszary poza nerwiakowłókniakiem splotowatym wskazującym. Pacjenci, którzy otrzymali promieniowanie na orbitę w dowolnym momencie, są wykluczeni.
  • Co najmniej 3 tygodnie od poddania się jakiejkolwiek poważnej operacji i musi dojść do siebie po skutkach operacji.

Wymagania dotyczące funkcji narządów:

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
    • Hemoglobina ≥ 10,0 gm/dl bez transfuzji.

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci lub klirensu kreatyniny lub radioizotopu GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
    • Albumina surowicy ≥ 2 g/dl

  • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

    • Frakcje lewej komory (LVEF) ≥ 50% określone za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu
    • Odstęp QTc ≤ 480 ms.

Kryteria wyłączenia

  • Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
  • Dowód aktywnego glejaka nerwu wzrokowego lub innego glejaka o niskim stopniu złośliwości, wymagającego leczenia chemioterapią lub radioterapią. Do tego protokołu kwalifikują się pacjenci niewymagający leczenia.
  • Pacjenci z glejakiem złośliwym, złośliwym guzem osłonek nerwów obwodowych lub innym nowotworem złośliwym wymagającym leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Pacjenci, którzy otrzymali promieniowanie na orbitę w dowolnym momencie wcześniej.

  • Stany okulistyczne:

    • Obecna lub przebyta historia centralnej retinopatii surowiczej
    • Obecna lub przebyta historia niedrożności żyły siatkówki
    • Rozpoznane ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) > 21 mmHg (lub GGN dostosowane do wieku) lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od IOP). Pacjenci z rozpoznaną jaskrą i zwiększonym IOP, którzy nie mają znaczącego widzenia (tylko postrzeganie światła lub brak postrzegania światła) i nie doświadczają bólu związanego z jaskrą, mogą kwalifikować się po ponownej ocenie. Pacjenci z nerwiakowłókniakami splotowatymi oczodołu powinni mieć mierzone ciśnienie wewnątrzgałkowe przed włączeniem do badania.
    • Pacjenci z innymi istotnymi nieprawidłowościami w badaniu okulistycznym zostaną przeanalizowani pod kątem potencjalnego zakwalifikowania.
    • Objawy okulistyczne wtórne do długotrwałego glejaka drogi wzrokowej (takie jak utrata wzroku, bladość nerwu wzrokowego lub zez) lub długotrwała PN oczodołowo-skroniowa (taka jak utrata wzroku, zez) NIE będą uważane za istotną nieprawidłowość dla celów nauka
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia farmakologicznego określone jako stopień 3. lub wyższy w skali CTCAE.

  • Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym:

    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Objawowa przewlekła niewydolność serca, historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca i/lub zaburzeń przewodzenia < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego
  • Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka infekcja, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego, zastoinowa niewydolność serca itp.)
  • Osoby z niekontrolowaną infekcją.
  • Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV (ludzkiego wirusa upośledzenia odporności), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
  • Historia zespołu Gilberta lub pacjentów, o których wiadomo, że są homozygotami pod względem UGT1A1 (7/7).
  • Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi związanymi ze zwiększoną aktywnością CK (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni)
  • Pacjenci, którzy planują rozpocząć nowy, intensywny trening po pierwszej dawce badanego leku. Uwaga: podczas leczenia binimetynibem należy unikać aktywności mięśni, takich jak forsowne ćwiczenia fizyczne, które mogą powodować znaczny wzrost aktywności CK w osoczu.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do binimetynibu.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np.: infekcja/stan zapalny, niedrożność jelit, niezdolność do połykania leków, problemy społeczne/psychologiczne itp.
  • Historia niezgodności z reżimami lekarskimi.
  • Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu, lub którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem MEK.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwarte badanie binimetynibu (MEK162)

Pacjenci (≥ 18 lat) (grupa A) otrzymają cykl binimetynibu doustnie dwa razy dziennie (w odstępie 12 godzin) w dawce 45 mg/dawkę. Czas trwania każdego kursu wynosi 4 tygodnie. Po 8 kursach pacjenci otrzymają dodatkowe kursy, jeśli wyniki MRI wykażą co najmniej 15% zmniejszenie objętości docelowego guza. Pacjenci mogą kontynuować terapię i będą oceniani na koniec 12 kursów. Pacjenci, u których uzyskano ≥ 20% zmniejszenie objętości docelowego guza na podstawie wyników MRI, mogą kontynuować terapię do dodatkowego roku (łącznie maksymalnie 24 kursy). Pacjenci, którzy nie osiągnęli redukcji guza w określonym czasie, zostaną usunięci z badanej terapii. Pacjenci będą dokładnie monitorowani pod kątem toksyczności związanej z binimetynibem.

Aktualnie prowadzona jest rekrutacja osób w wieku 1 - 17 lat (Stratum B). Maksymalna tolerowana dawka (MTD) binimetynibu u dzieci i młodzieży (Statum B) została ustalona w badaniu fazy 1 (NCT022).
Lek: Binimetynib
Osoby dorosłe (w wieku 18 lat i starsze) będą otrzymywać binimetynib doustnie dwa razy na dobę w dawce 45 mg/dawkę. Pacjenci pediatryczni (w wieku 1-17 lat) są leczeni zgodnie z pediatryczną MTD ustaloną w badaniu I fazy (NCT02285439).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wyjściowej docelowej objętości guza po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
Aby określić obiektywną odpowiedź zdefiniowaną jako zmniejszenie objętości guza o 20% lub więcej. Pacjenci zostaną poddani oznaczeniom wolumetrycznym docelowej wartości PN przy użyciu rezonansu magnetycznego.
Około 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Ocena toksyczności przedłużonego podawania binimetynibu w tej populacji pacjentów. Osoby badane będą stale monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych podczas całego badania.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-170616001
  • 516027 (Inny numer grantu/finansowania: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiakowłókniakowatość typu 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj