Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van binimetinib bij kinderen en volwassenen met NF1 Plexiforme neurofibromen (NF108-BINI)

20 december 2023 bijgewerkt door: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Een fase II-onderzoek naar binimetinib bij kinderen en volwassenen met NF1-geassocieerde plexiforme neurofibromen (PNOC010)

Dit is een open-label fase II-onderzoek waarin kinderen ≥ 1 jaar en volwassenen met neurofibromatose type 1 (NF1) en plexiforme neurofibromen worden geëvalueerd die worden behandeld met de MEK-remmer binimetinib. Het primaire doel is om te bepalen of er een adequaat niveau van ziekteresponsiviteit op binimetinib is bij kinderen en volwassenen met NF1 en inoperabele plexiforme neurofibromen. De objectieve respons op binimetinib wordt gedefinieerd als ≥ 20% afname in tumorvolumereductie met 12 kuren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten ≥ 1 jaar met progressieve NF1 en PN('s) op basis van seriële beeldvorming of die significante morbiditeit veroorzaken en die kunnen worden geanalyseerd met volumetrische MRI, komen in aanmerking voor deze studie. In eerste instantie zal de studie openstaan ​​voor volwassen patiënten van 18 jaar en ouder (Stratum A). De pediatrische patiënten (Statum B) krijgen de pediatrische maximaal getolereerde dosis (MTD) van binimetinib die momenteel wordt vastgesteld in een lopend fase 1-onderzoek (NCT02285439). Voor volwassen proefpersonen wordt binimetinib (gevestigde volwassen RP2D) tweemaal daags oraal ingenomen. De dosering zal continu zijn, met 28 dagen gedefinieerd als een kuur en zal worden voortgezet voor een totaal van 24 kuren of totdat aan een van de criteria Niet-behandeling of Niet-studie is voldaan. Proefpersonen ondergaan volumetrische assays van hun gerichte PN met behulp van MRI na elke 4 kuren gedurende het eerste jaar en daarna elke 6 kuren. MRI-beoordeling van de volumetrische assays zal centraal plaatsvinden onder leiding van Dr. Dombi bij NCI. Proefpersonen mogen alleen aanvullende kuren na kuur 8 krijgen als er ten minste 15% afname is in het volume van de doeltumor, gemeten vanaf de basislijn. Behandeling na kuur 12 zal alleen worden gegeven aan die proefpersonen die een respons bereiken van ≥ 20% tumorkrimp door volumetrische analyse en die de therapie kunnen voortzetten tot een extra jaar voor maximaal 24 kuren in totaal. Voor degenen die na 12 kuren reageren op binimetinib, moet een MRI-scan van de doellaesie worden uitgevoerd op 4 en 12 maanden na het stoppen met het geneesmiddel om te bepalen of de respons na de therapie behouden blijft. Proefpersonen zullen zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van binimetinib-geassocieerde toxiciteiten. Proefpersonen zullen op elk moment uit het onderzoek worden verwijderd wegens significante toxiciteit, behandelingsvertraging van ≥ 21 dagen of objectieve progressie van tumorgroei met ≥ 20% door middel van volumetrische analyse.

Het onderzoekskarakter en de doelstellingen van dit onderzoek, de betrokken procedures en behandelingen, de risico's, ongemakken en voordelen, en mogelijke alternatieve therapieën zullen zorgvuldig worden uitgelegd aan de proefpersoon en/of de ouder(s) of voogd van de proefpersoon door de hoofdonderzoeker van de locatie of aangewezen mede-onderzoeker. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument zal worden verkregen voorafgaand aan het bepalen van geschiktheid en toegangscriteria voor dit onderzoek. Proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, zullen met therapeutische bedoelingen worden behandeld en de respons op de therapie zal nauwlettend worden gevolgd. Dit protocol brengt meer dan minimale risico's met zich mee, maar biedt het potentieel voor direct voordeel voor individuele proefpersonen.

Het schema van de studieevaluaties is hieronder samengevat:

Pre-studie (geschiktheidsscreening):

  • Lichamelijke beoordeling, vitale functies en neurologisch onderzoek
  • Volledige medische geschiedenis inclusief vroegere en huidige medische aandoeningen, behandelingen en operaties.
  • Karnofsky/Lansky-prestatiestatus om te beoordelen of u in staat bent om alledaagse taken uit te voeren
  • Herziening van de huidige medicatie
  • Bloedafname (ongeveer twee eetlepels) voor routinematige veiligheidstests
  • Zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Oogexamen
  • Elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan van uw hart
  • MRI van neurofibroomtumoren
  • Functionele evaluatie: Afhankelijk van de locatie van uw plexiforme neurofibroom, zullen specifieke functionele beoordelingen worden uitgevoerd. De functionele beoordelingen kunnen een 6-minuten looptest omvatten als u een plexiform neurofibroom heeft dat uw benen of luchtwegen aantast, evaluatie van spierkracht en bewegingsbereik als u plexiform neurofibroom heeft dat uw armen of benen aantast, en/of gegroefde pegboard-test als u heeft plexiform neurofibroom dat uw handen aantast. Het onderzoeksteam zal alle evaluaties die op u van toepassing zijn in detail bekijken
  • Invullen van gezondheidsgerelateerde vragenlijsten over kwaliteit van leven, pijnbeoordeling, darm- en blaasdisfunctie en PN-symptoomchecklist (bij aanvang van de studie)
  • Fotografie van zichtbare PN (optioneel)

Einde van cursus 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 en 24:

  • Update medische geschiedenis en ziekenhuisopname sinds laatste studiebezoek
  • Lichamelijke beoordeling, vitale functies en neurologisch onderzoek
  • Karnofsky/Lansky-prestatiestatus om uw vermogen om alledaagse taken uit te voeren te beoordelen
  • Overzicht van uw medicatiedagboek en eventuele bijwerkingen die u ervaart
  • Herziening van de huidige medicatie
  • Bloedafname (ongeveer twee eetlepels) voor routinematige veiligheidstests
  • Zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Einde cursus 4, 8, 12, 18 en 24:

  • Oogexamen
  • MRI van neurofibromen
  • ECHO en ECG
  • Functionele evaluatie: (zie beschrijving hierboven)
  • Invullen van gezondheidsgerelateerde vragenlijsten over kwaliteit van leven, pijnbeoordeling, darm- en blaasdisfunctie en PN-symptoomchecklist
  • Fotografie van zichtbare PN (optioneel): Als u ermee instemt deel te nemen, worden er foto's van zichtbare PN gemaakt. Er worden foto's gemaakt vóór de behandeling en daarna na de cycli 4, 8, 12, 18 en 24.

Einde van cursus 1 en 4:

• Bloedafname (ongeveer een eetlepel) voor cytokineonderzoeken (optioneel)

Bezoek aan het einde van de behandeling (dit is een extra bezoek als het bezoek niet binnen de hierboven vermelde tijden valt):

  • Lichamelijke beoordeling, vitale functies en neurologisch onderzoek
  • Update medische geschiedenis en ziekenhuisopname sinds laatste studiebezoek
  • Karnofsky/Lansky-prestatiestatus om te beoordelen of u in staat bent om alledaagse taken uit te voeren
  • Overzicht van uw medicatiedagboek en eventuele bijwerkingen die u ervaart
  • Herziening van de huidige medicatie
  • Bloedafname (ongeveer twee eetlepels) voor routinematige veiligheidstests
  • Zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Oogexamen
  • Elektrocardiogram (ECG) en ECHO of multigated acquisitie (MUGA) scan van uw hart
  • MRI van neurofibroomtumoren (voor degenen die reageren op binimetinib na 12 kuren, een MRI na 4 en 12 maanden na het stoppen met het medicijn)
  • Functionele evaluatie: (zie beschrijving hierboven)
  • Invullen van gezondheidsgerelateerde vragenlijsten over kwaliteit van leven, pijnbeoordeling, darm- en blaasdisfunctie en PN-symptoomchecklist
  • Fotografie van zichtbare PN (optioneel)

De steekproefomvang is 20 proefpersonen voor elk cohort voor volwassenen en kinderen met een minimumdoel van 17 evalueerbare proefpersonen per cohort. Evalueerbaar wordt gedefinieerd als: alle proefpersonen die ≥ één dosis binimetinib kregen en een ≥ graad 3 binimetinib-gerelateerde toxiciteit hadden, of bij afwezigheid van een ≥ graad 3 toxiciteit, alle proefpersonen die een volledige therapiekuur voltooiden; proefpersonen die ten minste twee therapiekuren hebben voltooid en hun eerste follow-up MRI-evaluatie hebben gehad, behalve voor de ontdekking van een doeltumor anders dan een PN; en alle proefpersonen bij wie ten minste twee monsters zijn afgenomen voor plasmacytokines/groeifactoren, één bij baseline en ten minste één andere na het starten van de therapie.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) en een Medical Monitor zijn voor dit onderzoek ingesteld om ervoor te zorgen dat de gegevens worden nageleefd en dat er regelmatig wordt gecontroleerd. Binnen het protocol zijn regels voor vroegtijdig stoppen gedefinieerd. De regel voor vroegtijdige stopzetting zal voor beide Strata afzonderlijk worden toegepast om mogelijk te voorkomen dat proefpersonen aan de studie worden toegevoegd in het geval dat binimetinib wordt geassocieerd met een hoger dan acceptabele snelheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) die verwijdering uit de studie vereist (10% of hoger) tijdens de eerste 2 gangen. Toxiciteit zal continu worden gecontroleerd. Als op enig moment >2 van de eerste 10 proefpersonen of 4 of meer van de eerste 15 totale proefpersonen worden verwijderd vanwege toxiciteit, wordt de opbouw stopgezet totdat de DSMB de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor het onderzoek heeft beoordeeld. Op basis van de beoordeling kan de DSMB besluiten de studie te beëindigen of de werving te heropenen. De Medische Monitor is een gekwalificeerde arts die niet is aangesloten bij dit protocol en lid is van de DSMB. De medische monitor kan toezichthoudende taken uitvoeren: hij kan het onderzoeksprotocol bespreken met de onderzoekers, menselijke proefpersonen interviewen en met anderen buiten het onderzoek overleggen over het onderzoek; heeft de bevoegdheid om het lopende onderzoeksprotocol stop te zetten, individuele proefpersonen uit het protocol te verwijderen en alle nodige maatregelen te nemen om de veiligheid en het welzijn van proefpersonen te beschermen totdat de Institutional Review Board (IRB) het rapport van de waarnemer kan beoordelen; en zal de verantwoordelijkheid hebben om de observatie en bevindingen onmiddellijk te rapporteren aan de IRB of een andere aangewezen functionaris/organisatie. De Medical Monitor is specifiek verplicht om alle onverwachte problemen met risico's voor proefpersonen of anderen en ernstige ongewenste voorvallen te beoordelen en schriftelijk te rapporteren.

Bovendien zullen de studievoorzitters en de NF Consortium Clinical Research Nurse Manager, als onderdeel van het Data Safety Monitoring Plan, de geschiktheid van het onderwerp, de studievoortgang, veiligheidskwesties, protocolafwijkingen en bijwerkingen beoordelen. Maandelijkse rapporten worden gegenereerd door het NF Consortium Data Management Center om de volledigheid van de gegevens te beoordelen. Maandelijkse telefonische conferenties zullen plaatsvinden tussen het NF Consortium Operations Center en het Protocol Team om gegevensproblemen aan te pakken.

De steekproefomvang voor deze proef is gebaseerd op veiligheids- en haalbaarheidsfactoren. De gegevens die nodig zijn voor de veiligheid zijn gebaseerd op risico versus voordeel, en voor haalbaarheid verwachten we een responspercentage van ten minste 25%. Om veiligheidsredenen zullen proefpersonen die na 8 kuren geen vermindering van ten minste 15% in volume van de doeltumor bereiken, uit het onderzoek worden gestaakt, aangezien de kans op het bereiken van een vermindering van 20% in tumorvolume na 12 maanden minimaal is. De set veiligheidsanalyses zal worden beschreven en samengevat op basis van informatie met betrekking tot toedieningen van onderzoeksbehandelingen, medicijndosering en therapietrouw, en veiligheidsvariabelen (bijv. bijwerkingen/ernstige bijwerkingen). Alle analyses voor uitkomstresultaten zullen gebaseerd zijn op evalueerbare onderwerpen. Gezien het verschil in het klinische gedrag van PN bij volwassenen en pediatrische proefpersonen, zal het stratum voor volwassenen en kinderen onafhankelijk worden geanalyseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Klinische diagnose van NF1 met behulp van de NIH Consensus Conference-criteria OF een gedocumenteerde constitutionele NF1-mutatie
  • Plexiforme neurofibromen die progressief zijn of aanzienlijke morbiditeit veroorzaken
  • Aanwezigheid van nieuw plexiform neurofibroom op MRI of CT (gedocumenteerd door vergelijking met eerdere MRI of CT)
  • Meetbare plexiforme neurofibromen die vatbaar zijn voor volumetrische MRI-analyse. Tumoren moeten ten minste 3 ml in volume zijn (de meeste PN's met een langste diameter van 3 cm voldoen aan deze criteria)
  • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.
  • Prestatieniveau: Karnofsky of Lansky ≥ 50%. Als ze niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar in een rolstoel zitten, worden patiënten als ambulant beschouwd om het prestatieniveau te beoordelen
  • Mogelijkheid om capsules/tabletten door te slikken
  • Mogelijkheid om te voldoen aan vervolgprocedures
  • De effecten van binimetinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van binimetinib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Negatieve urine- of serum-β-HCG-test (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).

Voorafgaande therapie:

  • Patiënten komen in aanmerking als volledige resectie van een plexiform neurofibroom met aanvaardbare morbiditeit niet haalbaar is, of als een patiënt met chirurgische optie een operatie weigert,
  • Patiënten die een operatie hebben ondergaan voor een progressief plexiform neurofibroom komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek na de operatie, op voorwaarde dat het plexiform neurofibroom onvolledig is gereseceerd en evalueerbaar is door middel van volumetrische analyse.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld voor een plexiform neurofibroom of een andere tumor/maligniteit, maar volledig hersteld moeten zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
  • Mag geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na deelname aan deze studie.
  • Ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling met een hematopoëtische groeifactor die het aantal of de functie van bloedplaatjes, rode of witte bloedcellen ondersteunt.
  • Minstens 4 weken na voltooiing van de behandeling met een biologisch antineoplastisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 14 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
  • Patiënten mogen niet binnen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
  • Patiënten met endocriene deficiënties mogen, indien nodig, fysiologische of stressdoses steroïden krijgen.
  • Straling ≥ 6 maanden vanaf betrokken veldstraling tot indexplexiforme neurofibroom(en), ≥ 6 weken moet zijn verstreken als patiënt straling heeft ontvangen naar gebieden buiten indexplexiforme neurofibroom(en). Patiënten die op enig moment straling in de baan hebben ontvangen, zijn uitgesloten.
  • Ten minste 3 weken na het ondergaan van een grote operatie en moet hersteld zijn van de gevolgen van de operatie.

Vereisten voor orgaanfuncties:

  • Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder transfusies.

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    • Maximale serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht of creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
    • SGPT (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
    • Serumalbumine ≥ 2 g/dL

  • Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

    • Linkerventrikelfracties (LVEF) ≥ 50% zoals bepaald door een multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
    • QTc-interval ≤ 480 ms.

Uitsluitingscriteria

  • Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
  • Bewijs van een actief optisch glioom of ander laaggradig glioom, waarvoor behandeling met chemotherapie of bestraling nodig is. Patiënten die geen behandeling nodig hebben, komen in aanmerking voor dit protocol.
  • Patiënten met een kwaadaardig glioom, een kwaadaardige tumor van de perifere zenuwschede of een andere maligniteit die in de afgelopen 12 maanden moet worden behandeld.
  • Patiënten die op enig moment eerder straling in de baan hebben ontvangen.

  • Oogheelkundige aandoeningen:

    • Huidige of vroegere geschiedenis van centrale sereuze retinopathie
    • Huidige of vroegere geschiedenis van occlusie van de retinale ader
    • Bekende intraoculaire druk (IOP) > 21 mmHg (of ULN aangepast aan leeftijd) of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht IOP). Patiënten met bekend glaucoom en verhoogde IOP die geen betekenisvol zicht hebben (alleen lichtperceptie of geen lichtperceptie) en geen pijn ervaren die verband houdt met het glaucoom, kunnen na beoordeling in aanmerking komen. Bij patiënten met orbitale plexiforme neurofibromen moet de IOD worden gemeten voordat ze worden ingeschreven.
    • Patiënten met een andere significante afwijking bij oogheelkundig onderzoek zullen worden beoordeeld op mogelijke geschiktheid.
    • Oftalmologische bevindingen die secundair zijn aan langdurig glioom van de optische baan (zoals verlies van gezichtsvermogen, bleekheid van de oogzenuw of strabisme) of langdurige orbitotemporale PN (zoals verlies van gezichtsvermogen, strabisme) worden NIET beschouwd als een significante afwijking voor de doeleinden van de studie
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks medische behandeling gedefinieerd als CTCAE graad 3 of hoger.

  • Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

    • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting) < 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Symptomatisch chronisch hartfalen, voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen en/of geleidingsstoornissen < 6 maanden voorafgaand aan de screening behalve atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie
  • Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, congestief hartfalen, enz.)
  • Proefpersonen die een ongecontroleerde infectie hebben.
  • Bekende positieve serologie voor hiv (humaan immunodeficiëntievirus), actieve hepatitis B- en/of actieve hepatitis C-infectie.
  • Stoornissen van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
  • Geschiedenis van het syndroom van Gilbert of patiënten waarvan bekend is dat ze homozygoot zijn voor UGT1A1 (7/7).
  • Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die verband houden met verhoogde CK (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie)
  • Patiënten die van plan zijn om na de eerste dosis studiebehandeling aan een nieuw inspannend oefenregime te beginnen. NB: spieractiviteiten, zoals zware inspanning, die kunnen leiden tot significante verhogingen van plasma-CK-spiegels, moeten worden vermeden tijdens de behandeling met binimetinib.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als binimetinib.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou contra-indiceren vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, b.v. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet kunnen slikken van medicijnen, sociale/psychische problemen, enz.
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven, of die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
  • Voorafgaande behandeling met een MEK-remmer van welke aard dan ook.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label studie van binimetinib (MEK162)

Proefpersonen (≥ 18 jaar) (Stratum A) krijgen tweemaal daags een kuur binimetinib via de mond (met een tussenpoos van 12 uur) van 45 mg/dosis. De duur van elke cursus is 4 weken. Na 8 kuren krijgen de proefpersonen aanvullende kuren als de MRI-resultaten ten minste 15% afname van het volume van de doeltumor lieten zien. Onderwerpen kunnen de therapie voortzetten en worden aan het einde van 12 cursussen geëvalueerd. Proefpersonen met ≥ 20% volumevermindering van de doeltumor volgens de MRI-resultaten kunnen de therapie voortzetten tot een extra jaar (maximaal 24 kuren in totaal). Proefpersonen die de tumorreductie op de gespecificeerde tijdstippen niet hebben bereikt, zullen uit de onderzoekstherapie worden verwijderd. Proefpersonen zullen zorgvuldig worden gecontroleerd op toxiciteit geassocieerd met binimetinib.

Werving van proefpersonen van 1 - 17 jaar (Stratum B) is momenteel beschikbaar. De pediatrische maximaal getolereerde dosis (MTD) van binimetinib bij pediatrische patiënten (Statum B) werd vastgesteld door een fase 1-onderzoek (NCT022).
Geneesmiddel: Binimetinib
Volwassen proefpersonen (18 jaar en ouder) krijgen tweemaal daags oraal binimetinib van 45 mg/dosis. Pediatrische proefpersonen (1-17 jaar) worden behandeld volgens de pediatrische MTD die is vastgesteld door een fase I-onderzoek (NCT02285439).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline doeltumorvolume na 12 maanden
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
Om de objectieve respons te bepalen, gedefinieerd als 20% of meer tumorvolumereductie. Patiënten ondergaan volumetrische assays van hun doel-PN met behulp van MRI.
Ongeveer 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Om de toxiciteit van langdurige toediening van binimetinib in deze patiëntenpopulatie te evalueren. Proefpersonen zullen tijdens het onderzoek continu worden gecontroleerd op bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Onderzoekers

  • Studie stoel: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-170616001
  • 516027 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neurofibromatose type 1

Klinische onderzoeken op Binimetinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren