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Studio di fase II su Binimetinib in bambini e adulti con neurofibromi plessiformi NF1 (NF108-BINI)

14 aprile 2025 aggiornato da: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Uno studio di fase II su Binimetinib in bambini e adulti con neurofibromi plessiformi associati a NF1 (PNOC010)

Questo è uno studio in aperto di fase II che valuterà i bambini di età ≥ 1 anno e gli adulti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi trattati con l'inibitore MEK, binimetinib. L'obiettivo primario è determinare se esiste un livello adeguato di risposta della malattia al binimetinib nei bambini e negli adulti con NF1 e neurofibromi plessiformi inoperabili. La risposta obiettiva a binimetinib è definita come riduzione ≥ 20% della riduzione del volume tumorale di 12 cicli.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Pazienti ≥ 1 anno con NF1 progressiva e PN (s) mediante imaging seriale o che causano significativa morbilità e che possono essere analizzati mediante risonanza magnetica volumetrica sono eleggibili per questo studio. Inizialmente, lo studio sarà aperto a pazienti adulti, dai 18 anni in su, (Strato A). I pazienti pediatrici (Statum B) riceveranno la dose massima tollerata pediatrica (MTD) di binimetinib che è attualmente in fase di definizione in uno studio di fase 1 in corso (NCT02285439). Per i soggetti adulti, binimetinib (RP2D per adulti stabilito) viene assunto per via orale due volte al giorno. La somministrazione sarà continua, con 28 giorni definiti come ciclo e continuerà per un totale di 24 cicli o fino a quando non sarà soddisfatto uno dei criteri Fuori trattamento o Fuori studio. I soggetti saranno sottoposti a test volumetrici della loro PN mirata utilizzando la risonanza magnetica dopo ogni 4 corsi per il primo anno e poi ogni 6 corsi. La revisione MRI dei dosaggi volumetrici avverrà a livello centrale sotto la guida del Dr. Dombi presso l'NCI. I soggetti possono ricevere cicli aggiuntivi oltre il corso 8 solo se c'è una riduzione di almeno il 15% del volume del tumore target, misurata rispetto al basale. Il trattamento oltre il corso 12 verrà somministrato solo a quei soggetti che ottengono una risposta di riduzione del tumore ≥ 20% mediante analisi volumetrica e possono continuare la terapia fino a un anno aggiuntivo per un massimo di 24 cicli totali. Per coloro che rispondono a binimetinib dopo 12 cicli, è necessario eseguire una scansione MRI della lesione target a 4 e 12 mesi dopo l'interruzione del farmaco per determinare se la risposta viene mantenuta dopo la terapia. I soggetti saranno attentamente monitorati per lo sviluppo di tossicità associate a binimetinib. I soggetti verranno rimossi dallo studio per tossicità significativa, ritardo del trattamento di ≥ 21 giorni o progressione oggettiva della crescita del tumore di ≥ 20% mediante analisi volumetrica in qualsiasi momento.

La natura investigativa e gli obiettivi di questo studio, le procedure e il trattamento coinvolti, i rischi, i disagi e i benefici e le potenziali terapie alternative saranno accuratamente spiegati al soggetto e/o ai genitori o tutore del soggetto dal ricercatore principale del sito o ricercatore associato designato. Un documento di consenso informato firmato sarà ottenuto prima di determinare l'ammissibilità e i criteri di ammissione a questo studio. I soggetti inseriti in questo studio saranno trattati con intento terapeutico e la risposta alla terapia sarà attentamente monitorata. Questo protocollo comporta un rischio maggiore del minimo, ma presenta il potenziale per un beneficio diretto per i singoli soggetti.

Il calendario delle valutazioni dello studio è riassunto di seguito:

Pre-studio (screening di idoneità):

  • Valutazione fisica, segni vitali ed esame neurologico
  • Storia medica completa comprese condizioni mediche passate e attuali, trattamenti e interventi chirurgici.
  • Karnofsky/Lansky performance status per valutare la tua capacità di eseguire le attività quotidiane
  • Rassegna dei farmaci attuali
  • Prelievo di sangue (circa due cucchiai) per i test di sicurezza di routine
  • Test di gravidanza su siero o urina per donne in età fertile
  • Esame della vista
  • Scansione dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'ecocardiogramma (ECHO) o dell'acquisizione multigated (MUGA) del cuore
  • Risonanza magnetica dei tumori del neurofibroma
  • Valutazione funzionale: a seconda della posizione del neurofibroma plessiforme, verranno eseguite valutazioni funzionali specifiche. Le valutazioni funzionali possono includere un test del cammino di 6 minuti se si dispone di un neurofibroma plessiforme che interessa le gambe o le vie respiratorie, la valutazione della forza muscolare e dell'ampiezza di movimento se si dispone di un neurofibroma plessiforme che interessa le braccia o le gambe e/o il test del pannello forato scanalato se hai un neurofibroma plessiforme che colpisce le mani. Il team dello studio esaminerà in dettaglio tutte le valutazioni che si applicano a te
  • Completamento di questionari relativi alla salute sulla qualità della vita, valutazione del dolore, disfunzione intestinale e vescicale e lista di controllo dei sintomi PN (all'ingresso nello studio)
  • Fotografia della PN visibile (opzionale)

Fine corso 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 e 24:

  • Aggiornamento della storia medica e ricovero dall'ultima visita di studio
  • Valutazione fisica, segni vitali ed esame neurologico
  • Karnofsky/Lansky performance status per valutare la tua capacità di eseguire le attività quotidiane
  • Revisione del diario dei farmaci e di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare
  • Rassegna dei farmaci attuali
  • Prelievo di sangue (circa due cucchiai) per i test di sicurezza di routine
  • Test di gravidanza su siero o urina per donne in età fertile

Fine corso 4, 8, 12, 18 e 24:

  • Esame della vista
  • Risonanza magnetica dei neurofibromi
  • ECO ed ECG
  • Valutazione funzionale: (vedi descrizione sopra)
  • Compilazione di questionari relativi alla salute sulla qualità della vita, valutazione del dolore, disfunzione intestinale e vescicale e lista di controllo dei sintomi della PN
  • Fotografia di PN visibile (facoltativo): se accetti di partecipare, verranno scattate fotografie di PN visibile. Le foto verranno scattate prima del trattamento e poi dopo i cicli 4, 8, 12, 18 e 24.

Fine corso 1 e 4:

• Prelievo di sangue (circa un cucchiaio) per studi sulle citochine (facoltativo)

Visita di fine trattamento (questa è una visita aggiuntiva se la visita non rientra negli orari specificati sopra menzionati):

  • Valutazione fisica, segni vitali ed esame neurologico
  • Aggiornamento della storia medica e ricovero dall'ultima visita di studio
  • Karnofsky/Lansky performance status per valutare la tua capacità di eseguire le attività quotidiane
  • Revisione del diario dei farmaci e di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare
  • Rassegna dei farmaci attuali
  • Prelievo di sangue (circa due cucchiai) per i test di sicurezza di routine
  • Test di gravidanza su siero o urina per donne in età fertile
  • Esame della vista
  • Elettrocardiogramma (ECG) e scansione ECHO o acquisizione multigated (MUGA) del tuo cuore
  • Risonanza magnetica dei tumori del neurofibroma (per coloro che rispondono a binimetinib dopo 12 cicli, una risonanza magnetica a 4 e 12 mesi dopo l'interruzione del farmaco)
  • Valutazione funzionale: (vedi descrizione sopra)
  • Compilazione di questionari relativi alla salute sulla qualità della vita, valutazione del dolore, disfunzione intestinale e vescicale e lista di controllo dei sintomi della PN
  • Fotografia della PN visibile (opzionale)

La dimensione del campione è di 20 soggetti per ogni coorte di adulti e bambini con un target minimo di 17 soggetti valutabili per coorte. Valutabile è definito come: qualsiasi soggetto che ha ricevuto ≥ una dose di binimetinib e ha avuto una tossicità associata a binimetinib di grado ≥ 3 o, in assenza di tossicità di grado ≥ 3, qualsiasi soggetto che ha completato un ciclo completo di terapia; soggetti che hanno completato almeno due cicli di terapia e hanno avuto la loro prima valutazione di follow-up con risonanza magnetica ad eccezione della scoperta di un tumore bersaglio diverso da una PN; e tutti i soggetti che hanno prelevato almeno due campioni per citochine plasmatiche/fattori di crescita, uno al basale e almeno un altro dopo l'inizio della terapia.

Per questo studio sono stati istituiti il ​​Data Safety Monitoring Board (DSMB) e un Medical Monitor allo scopo di garantire la conformità dei dati e un monitoraggio regolare. All'interno del protocollo sono state definite regole di arresto anticipato. La regola di interruzione anticipata verrà invocata separatamente per entrambi gli Strati per prevenire potenzialmente l'arruolamento di soggetti nello studio nel caso in cui binimetinib sia associato a un tasso di tossicità limitante la dose (DLT) superiore a quello accettabile che richieda la rimozione dallo studio (10% o superiore) durante i primi 2 corsi. La tossicità sarà costantemente monitorata. Se in qualsiasi momento >2 dei primi 10 soggetti o 4 o più dei primi 15 soggetti totali vengono rimossi per tossicità, l'arruolamento verrà interrotto fino a quando il DSMB non esaminerà i dati di sicurezza ed efficacia per lo studio. Sulla base della revisione, il DSMB può raccomandare la cessazione dello studio o riaprire il reclutamento. Il Medical Monitor è un medico qualificato che non è associato a questo protocollo ed è un membro del DSMB. Il Medical Monitor può svolgere funzioni di supervisione: può discutere il protocollo di ricerca con gli investigatori, intervistare soggetti umani e consultarsi con altri al di fuori dello studio sulla ricerca; avrà l'autorità di interrompere il protocollo di ricerca in corso, rimuovere singoli soggetti dal protocollo e adottare tutte le misure necessarie per proteggere la sicurezza e il benessere dei soggetti umani fino a quando l'Institutional Review Board (IRB) non potrà valutare il rapporto del monitor; e avrà la responsabilità di riferire tempestivamente l'osservazione e i risultati all'IRB o ad altro funzionario/organizzazione designato. Il Medical Monitor è specificamente tenuto a esaminare e fornire un rapporto scritto di tutti i problemi imprevisti che comportano rischi per i soggetti o altri e gravi eventi avversi.

Inoltre, nell'ambito del piano di monitoraggio della sicurezza dei dati, i presidenti di studio e il direttore dell'infermiere di ricerca clinica del consorzio NF esamineranno l'ammissibilità del soggetto, l'avanzamento dello studio, i problemi di sicurezza, le deviazioni dal protocollo e gli eventi avversi. Rapporti mensili saranno generati dal Centro di gestione dei dati del consorzio NF per valutare la completezza dei dati. Si terranno conferenze telefoniche mensili tra il centro operativo del consorzio NF e il team del protocollo per affrontare i problemi relativi ai dati.

La dimensione del campione per questo studio si basa su fattori di sicurezza e fattibilità. I dati necessari per la sicurezza si basano sul rischio rispetto al beneficio e, per fattibilità, ci aspettiamo almeno un'efficacia del 25% di tasso di risposta. Per motivi di sicurezza, i soggetti che non raggiungono almeno il 15% di riduzione del volume del tumore target dopo 8 cicli verranno interrotti dallo studio, poiché la probabilità di ottenere una riduzione del 20% del volume del tumore entro 12 mesi è minima. Il set di analisi della sicurezza sarà descritto e riassunto sulla base delle informazioni riguardanti le somministrazioni del trattamento in studio, il dosaggio del farmaco e la conformità al corso e le variabili di sicurezza (ad es. eventi avversi/eventi avversi gravi). Tutte le analisi per i risultati dei risultati saranno basate su soggetti valutabili. Data la differenza nel comportamento clinico della PN negli adulti e nei soggetti pediatrici, lo strato adulto e quello infantile saranno analizzati in modo indipendente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Diagnosi clinica di NF1 utilizzando i criteri della NIH Consensus Conference OPPURE una mutazione costituzionale documentata di NF1
  • Neurofibromi plessiformi che sono progressivi o che causano significativa morbilità
  • Presenza di nuovo neurofibroma plessiforme alla RM o alla TC (documentato dal confronto con una precedente RM o TC)
  • Neurofibromi plessiformi misurabili suscettibili di analisi MRI volumetrica. I tumori devono avere un volume di almeno 3 ml (la maggior parte dei PN con un diametro maggiore di 3 cm soddisferà questo criterio)
  • I pazienti devono avere ≥ 18 anni di età al momento dell'arruolamento.
  • Livello di prestazione: Karnofsky o Lansky ≥ 50%. Se impossibilitati a camminare per paralisi, ma su sedia a rotelle, i pazienti saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del livello di prestazione
  • Capacità di deglutire capsule/compresse
  • Capacità di rispettare le procedure di follow-up
  • Gli effetti di binimetinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di binimetinib. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Test β-HCG nelle urine o nel siero negativo (solo donne in età fertile).

Terapia precedente:

  • I pazienti sono idonei se la resezione completa di un neurofibroma plessiforme con morbilità accettabile non è fattibile o se un soggetto con opzione chirurgica rifiuta l'intervento chirurgico,
  • I pazienti sottoposti a intervento chirurgico per un neurofibroma plessiforme progressivo potranno entrare nello studio dopo l'intervento chirurgico, a condizione che il neurofibroma plessiforme sia stato resecato in modo incompleto e sia valutabile mediante analisi volumetrica.
  • Pazienti precedentemente trattati per un neurofibroma plessiforme o altro tumore/malignità, ma devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
  • Non deve aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'ingresso in questo studio.
  • Almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita ematopoietico che supporta il numero o la funzione delle piastrine, dei globuli rossi o bianchi.
  • Almeno 4 settimane dal completamento della terapia con un agente antineoplastico biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 14 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
  • I pazienti non devono aver ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane.
  • I pazienti con deficit endocrini possono ricevere dosi fisiologiche o di stress di steroidi, se necessario.
  • Radiazione ≥ 6 mesi dalla radiazione del campo interessato al neurofibroma plessiforme indice, devono essere trascorse ≥ 6 settimane se il paziente ha ricevuto radiazioni in aree al di fuori del neurofibroma plessiforme indice. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto radiazioni in orbita in qualsiasi momento.
  • Almeno 3 settimane da quando ha subito un intervento chirurgico importante e deve essere guarito dagli effetti dell'intervento chirurgico.

Requisiti per la funzione degli organi:

  • Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

    • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
    • Emoglobina ≥ 10,0 gm/dL senza trasfusioni.

  • Adeguata funzionalità renale definita come:

    • Creatinina sierica massima basata su età/sesso o clearance della creatinina o GFR radioisotopico ≥ 70 ml/min/1,73 mq

  • Adeguata funzionalità epatica definita come:

    • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
    • Albumina sierica ≥ 2 g/dL

  • Adeguata funzione cardiaca definita come:

    • Frazioni del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 50% come determinato da una scansione di acquisizione multigate (MUGA) o da un ecocardiogramma
    • Intervallo QTc ≤ 480 ms.

Criteri di esclusione

  • Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore.
  • Evidenza di un glioma ottico attivo o altro glioma di basso grado, che richiede trattamento con chemioterapia o radioterapia. I pazienti che non necessitano di trattamento sono idonei per questo protocollo.
  • Pazienti con glioma maligno, tumore maligno della guaina dei nervi periferici o altri tumori maligni che richiedono un trattamento negli ultimi 12 mesi.
  • Pazienti che hanno ricevuto radiazioni nell'orbita in qualsiasi momento precedente.

  • Condizioni oftalmologiche:

    • Anamnesi attuale o passata di retinopatia sierosa centrale
    • Storia attuale o passata di occlusione della vena retinica
    • Pressione intraoculare nota (IOP) > 21 mmHg (o ULN aggiustato per età) o glaucoma non controllato (indipendentemente dalla IOP). I pazienti con glaucoma noto e IOP aumentata che non hanno una visione significativa (solo percezione della luce o nessuna percezione della luce) e non avvertono dolore correlato al glaucoma, possono essere idonei dopo la revisione. I pazienti con neurofibromi plessiformi orbitali devono misurare la PIO prima dell'arruolamento.
    • I pazienti con qualsiasi altra anomalia significativa all'esame oftalmico saranno esaminati per la potenziale idoneità.
    • Reperti oftalmologici secondari a glioma delle vie ottiche di lunga data (come perdita della vista, pallore del nervo ottico o strabismo) o PN orbito-temporale di lunga data (come perdita della vista, strabismo) NON saranno considerati un'anomalia significativa ai fini del studia
  • Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante il trattamento medico definito come CTCAE di grado 3 o superiore.

  • Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

    • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) < 6 mesi prima dello screening
    • Insufficienza cardiaca cronica sintomatica, anamnesi o evidenza attuale di aritmia cardiaca clinicamente significativa e/o anomalie della conduzione < 6 mesi prima dello screening eccetto fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare
  • Altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate, che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore, insufficienza cardiaca congestizia, ecc.)
  • Soggetti che hanno un'infezione incontrollata.
  • Sierologia positiva nota per HIV (virus dell'immunodeficienza umana), epatite B attiva e/o infezione da epatite C attiva.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
  • Storia della sindrome di Gilbert o pazienti noti per essere omozigoti per UGT1A1 (7/7).
  • Pazienti con disturbi neuromuscolari associati a CK elevato (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale)
  • - Pazienti che stanno pianificando di intraprendere un nuovo regime di esercizio fisico intenso dopo la prima dose del trattamento in studio. NB: durante il trattamento con binimetinib devono essere evitate le attività muscolari, come l'esercizio fisico intenso, che possono comportare un aumento significativo dei livelli plasmatici di CK.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a binimetinib.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Qualsiasi altra condizione che potrebbe controindicare, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad es. infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.
  • Storia di non conformità ai regimi medici.
  • Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo o che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
  • Precedente trattamento con un inibitore MEK di qualsiasi tipo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio in aperto di Binimetinib (MEK162)

I soggetti (≥ 18 anni) (Strato A) riceveranno un ciclo di binimetinib per via orale due volte al giorno (a distanza di 12 ore) di 45 mg/dose. La durata di ogni corso è di 4 settimane. Dopo 8 cicli, i soggetti riceveranno corsi aggiuntivi se i risultati della risonanza magnetica hanno mostrato una riduzione di almeno il 15% del volume del tumore target. I soggetti possono continuare la terapia e saranno valutati alla fine di 12 corsi. I soggetti che hanno una riduzione ≥ 20% del volume del tumore bersaglio in base ai risultati della risonanza magnetica possono continuare la terapia fino a un anno aggiuntivo (massimo 24 cicli totali). I soggetti che non hanno raggiunto la riduzione del tumore nei tempi specificati verranno rimossi dalla terapia in studio. I soggetti saranno attentamente monitorati per le tossicità associate a binimetinib.

Attualmente è disponibile il reclutamento di soggetti di età compresa tra 1 e 17 anni (Strato B). La dose massima tollerata pediatrica (MTD) di binimetinib nei pazienti pediatrici (Statum B) è stata stabilita da uno studio di fase 1 (NCT022).
Droga: Binimetinib
I soggetti adulti (dai 18 anni in su) riceveranno binimetinib per via orale due volte al giorno di 45 mg/dose. I soggetti pediatrici (1-17 anni di età) sono trattati sulla MTD pediatrica stabilita da uno studio di fase I (NCT02285439).
Altri nomi:
  • MEK162 o ARRY-438162

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambia dal volume del tumore target basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
Per determinare la risposta obiettiva definita come riduzione del volume del tumore del 20% o maggiore. I pazienti subiranno test volumetrici del loro PN bersaglio usando la risonanza magnetica.
Circa 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Valutare la tossicità della somministrazione prolungata di binimetinib in questa popolazione di pazienti. I soggetti saranno monitorati continuamente per eventi avversi ed eventi avversi gravi durante lo studio.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Collaboratori

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

17 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-170616001
  • 516027 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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