Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase II de binimetinib en niños y adultos con neurofibromas plexiformes NF1 (NF108-BINI)

20 de diciembre de 2023 actualizado por: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Un estudio de fase II de binimetinib en niños y adultos con neurofibromas plexiformes asociados a NF1 (PNOC010)

Este es un estudio abierto de fase II que evaluará a niños ≥ 1 año de edad y adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes tratados con el inhibidor de MEK, binimetinib. El objetivo principal es determinar si existe un nivel adecuado de respuesta de la enfermedad a binimetinib en niños y adultos con NF1 y neurofibromas plexiformes inoperables. La respuesta objetiva a binimetinib se define como una disminución de ≥ 20 % en la reducción del volumen tumoral en 12 ciclos.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes ≥ 1 año con NF1 progresiva y NP(s) por imágenes en serie o que causan morbilidad significativa y que pueden analizarse mediante resonancia magnética volumétrica son elegibles para este estudio. Inicialmente, el estudio se abrirá a pacientes adultos, mayores de 18 años (Estrato A). Los pacientes pediátricos (estado B) recibirán la dosis máxima tolerada (DMT) pediátrica de binimetinib que se está estableciendo actualmente en un estudio de fase 1 en curso (NCT02285439). Para sujetos adultos, binimetinib (RP2D adulto establecido) se toma por vía oral dos veces al día. La dosificación será continua, con 28 días definidos como ciclo y continuará durante un total de 24 ciclos o hasta que se cumpla uno de los criterios Fuera del tratamiento o Fuera del estudio. Los sujetos se someterán a ensayos volumétricos de su PN objetivo mediante MRI después de cada 4 cursos durante el primer año y luego cada 6 cursos. La revisión de IRM de los ensayos volumétricos se realizará de forma centralizada bajo la dirección del Dr. Dombi en el NCI. Los sujetos pueden recibir cursos adicionales más allá del curso 8 solo si hay al menos una reducción del 15 % en el volumen del tumor objetivo, medido desde el inicio. El tratamiento más allá del ciclo 12 solo se administrará a aquellos sujetos que logren una respuesta de ≥ 20 % de reducción del tumor mediante análisis volumétrico y puedan continuar con la terapia hasta un año adicional para un máximo de 24 ciclos en total. Para aquellos que responden a binimetinib después de 12 cursos, se debe realizar una resonancia magnética de la lesión objetivo a los 4 y 12 meses después de suspender el medicamento para determinar si la respuesta se mantiene después de la terapia. Los sujetos serán monitoreados cuidadosamente para detectar el desarrollo de toxicidades asociadas con binimetinib. Los sujetos serán retirados del estudio por toxicidad significativa, retraso en el tratamiento de ≥ 21 días o progresión objetiva del crecimiento tumoral en ≥ 20 % mediante análisis volumétrico en cualquier momento.

La naturaleza y los objetivos de investigación de este ensayo, los procedimientos y el tratamiento involucrados, los riesgos, las molestias y los beneficios, y las posibles terapias alternativas serán explicados cuidadosamente al sujeto y/o a los padres o tutores del sujeto por el investigador principal del sitio o investigador asociado designado. Se obtendrá un documento de consentimiento informado firmado antes de determinar la elegibilidad y los criterios de ingreso a este ensayo. Los sujetos ingresados ​​en este ensayo serán tratados con intención terapéutica y la respuesta a la terapia será monitoreada de cerca. Este protocolo implica un riesgo mayor que el mínimo, pero presenta el potencial de un beneficio directo para los sujetos individuales.

El cronograma de evaluaciones del estudio se resume a continuación:

Estudio previo (Evaluación de elegibilidad):

  • Evaluación física, signos vitales y examen neurológico
  • Historial médico completo que incluye condiciones médicas pasadas y actuales, tratamientos y cirugías.
  • Estado funcional de Karnofsky/Lansky para evaluar su capacidad para realizar tareas cotidianas
  • Revisión de los medicamentos actuales
  • Extracción de sangre (alrededor de dos cucharadas) para pruebas de seguridad de rutina
  • Prueba de embarazo en suero u orina para mujeres en edad fértil
  • Examen de la vista
  • Electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) de su corazón
  • Resonancia magnética de tumores de neurofibroma
  • Evaluación funcional: según la ubicación de su neurofibroma plexiforme, se realizarán evaluaciones funcionales específicas. Las evaluaciones funcionales pueden incluir una prueba de caminata de 6 minutos si tiene un neurofibroma plexiforme que le afecta las piernas o las vías respiratorias, una evaluación de la fuerza muscular y el rango de movimiento si tiene un neurofibroma plexiforme que le afecta los brazos o las piernas y/o una prueba de tablero ranurado si usted tiene un neurofibroma plexiforme que afecta sus manos. El equipo de estudio revisará todas las evaluaciones que se aplican a usted en detalle
  • Completar cuestionarios relacionados con la salud sobre calidad de vida, evaluación del dolor, disfunción intestinal y vesical y lista de verificación de síntomas de NP (al ingresar al estudio)
  • Fotografía de PN visible (opcional)

Fin de curso 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 y 24:

  • Actualización del historial médico y hospitalización desde la última visita del estudio
  • Evaluación física, signos vitales y examen neurológico
  • Estado funcional de Karnofsky/Lansky para evaluar su capacidad para realizar tareas cotidianas
  • Revisión de su diario de medicamentos y cualquier efecto secundario que pueda estar experimentando
  • Revisión de los medicamentos actuales
  • Extracción de sangre (alrededor de dos cucharadas) para pruebas de seguridad de rutina
  • Prueba de embarazo en suero u orina para mujeres en edad fértil

Fin de curso 4, 8, 12, 18 y 24:

  • Examen de la vista
  • resonancia magnética de neurofibromas
  • ECO y ECG
  • Evaluación funcional: (ver descripción arriba)
  • Completar cuestionarios relacionados con la salud sobre calidad de vida, evaluación del dolor, disfunción intestinal y vesical y lista de verificación de síntomas de NP
  • Fotografía de NP visible (opcional): Si acepta participar, se realizarán fotografías de NP visible. Se tomarán fotos antes del tratamiento y luego después de los ciclos 4, 8, 12, 18 y 24.

Fin de curso 1 y 4:

• Extracción de sangre (alrededor de una cucharada) para estudios de citoquinas (opcional)

Visita de fin de tratamiento (esta es una visita adicional si la visita no se realiza dentro de los tiempos especificados mencionados anteriormente):

  • Evaluación física, signos vitales y examen neurológico
  • Actualización del historial médico y hospitalización desde la última visita del estudio
  • Estado funcional de Karnofsky/Lansky para evaluar su capacidad para realizar tareas cotidianas
  • Revisión de su diario de medicamentos y cualquier efecto secundario que pueda estar experimentando
  • Revisión de los medicamentos actuales
  • Extracción de sangre (alrededor de dos cucharadas) para pruebas de seguridad de rutina
  • Prueba de embarazo en suero u orina para mujeres en edad fértil
  • Examen de la vista
  • Electrocardiograma (ECG) y ECHO o escaneo de adquisición multigated (MUGA) de su corazón
  • Resonancia magnética de tumores de neurofibroma (para aquellos que responden a binimetinib después de 12 cursos, una resonancia magnética a los 4 y 12 meses después de suspender el medicamento)
  • Evaluación funcional: (ver descripción arriba)
  • Completar cuestionarios relacionados con la salud sobre calidad de vida, evaluación del dolor, disfunción intestinal y vesical y lista de verificación de síntomas de NP
  • Fotografía de PN visible (opcional)

El tamaño de la muestra es de 20 sujetos para cada cohorte de adultos y niños con un objetivo mínimo de 17 sujetos evaluables por cohorte. Evaluable se define como: cualquier sujeto que recibió ≥ una dosis de binimetinib y tuvo una toxicidad asociada a binimetinib de ≥ Grado 3, o en ausencia de una toxicidad de ≥ Grado 3, cualquier sujeto que completó un curso completo de terapia; sujetos que hayan completado al menos dos cursos de terapia y hayan tenido su primera evaluación de resonancia magnética de seguimiento, excepto por el descubrimiento de un tumor diana que no sea un NP; y cualquier sujeto que tenga al menos dos muestras extraídas para citoquinas/factores de crecimiento en plasma, una al inicio y al menos otra después de comenzar la terapia.

Se han establecido la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y un Monitor Médico para este estudio con el fin de garantizar el cumplimiento de los datos y el monitoreo regular. Se han definido reglas de parada temprana dentro del protocolo. La regla de interrupción temprana se invocará para ambos Strata por separado para evitar potencialmente la acumulación de sujetos en el estudio en caso de que binimetinib se asocie con una tasa de toxicidad limitante de la dosis (DLT) superior a la aceptable que requiera la eliminación del estudio (10% o más) durante los 2 primeros cursos. La toxicidad será monitoreada continuamente. Si en algún momento >2 de los primeros 10 sujetos o 4 o más de los primeros 15 sujetos en total se eliminan por toxicidad, se detendrá la acumulación hasta que el DSMB revise los datos de seguridad y eficacia del estudio. Según la revisión, el DSMB puede recomendar la terminación del estudio o reabrir el reclutamiento. El Monitor Médico es un médico calificado que no está asociado con este protocolo y es miembro de la DSMB. El Monitor Médico puede realizar funciones de supervisión: puede discutir el protocolo de investigación con los investigadores, entrevistar a sujetos humanos y consultar con otros fuera del estudio sobre la investigación; tendrá la autoridad para detener el protocolo de investigación en curso, eliminar sujetos individuales del protocolo y tomar las medidas necesarias para proteger la seguridad y el bienestar de los sujetos humanos hasta que la Junta de Revisión Institucional (IRB) pueda evaluar el informe del monitor; y tendrá la responsabilidad de informar de inmediato la observación y los hallazgos al IRB u otro funcionario/organización designado. Se requiere específicamente que el monitor médico revise y proporcione un informe escrito de todos los problemas imprevistos que impliquen un riesgo para los sujetos u otras personas y eventos adversos graves.

Además, como parte del plan de monitoreo de seguridad de datos, los presidentes del estudio y el gerente de enfermería de investigación clínica del NF Consortium revisarán la elegibilidad de los sujetos, el progreso del estudio, los problemas de seguridad, las desviaciones del protocolo y los eventos adversos. El Centro de gestión de datos de NF Consortium generará informes mensuales para evaluar la integridad de los datos. Se llevarán a cabo conferencias telefónicas mensuales entre el Centro de Operaciones del Consorcio de NF y el Equipo de Protocolo para abordar los problemas de datos.

El tamaño de la muestra para este ensayo se basa en factores de seguridad y factibilidad. Los datos necesarios para la seguridad se basan en el riesgo versus el beneficio, y para la viabilidad, esperamos al menos una eficacia del 25 % de la tasa de respuesta. Por razones de seguridad, los sujetos que no logren una reducción de al menos el 15 % en el volumen del tumor objetivo después de 8 ciclos serán descontinuados del ensayo, ya que la probabilidad de lograr una reducción del 20 % en el volumen del tumor a los 12 meses es mínima. El conjunto de análisis de seguridad se describirá y resumirá en función de la información sobre las administraciones del tratamiento del estudio, la dosificación del fármaco y el cumplimiento del curso, y las variables de seguridad (p. eventos adversos/eventos adversos graves). Todos los análisis de los resultados finales se basarán en sujetos evaluables. Dada la diferencia en el comportamiento clínico de la NP en los sujetos adultos y pediátricos, se analizará el estrato de adultos y niños de forma independiente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Diagnóstico clínico de NF1 usando los criterios de la Conferencia de Consenso de NIH O una mutación constitucional documentada de NF1
  • Neurofibroma(s) plexiforme(s) que son progresivos o causan morbilidad significativa
  • Presencia de nuevo neurofibroma plexiforme en MRI o CT (documentado por comparación con MRI o CT anteriores)
  • Neurofibroma(s) plexiforme(s) medible(s) susceptible(s) de análisis de resonancia magnética volumétrica. Los tumores deben tener un volumen de al menos 3 ml (la mayoría de las NP de 3 cm de diámetro mayor cumplirán con este criterio)
  • Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad en el momento de la inscripción.
  • Nivel de desempeño: Karnofsky o Lansky ≥ 50%. Si no puede caminar debido a una parálisis, pero en una silla de ruedas, los pacientes se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el nivel de rendimiento.
  • Capacidad para tragar cápsulas/tabletas
  • Capacidad para cumplir con los procedimientos de seguimiento.
  • Se desconocen los efectos de binimetinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de binimetinib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Prueba negativa de β-HCG en orina o suero (solo mujeres en edad fértil).

Terapia previa:

  • Los pacientes son elegibles si la resección completa de un neurofibroma plexiforme con una morbilidad aceptable no es factible, o si un sujeto con opción quirúrgica rechaza la cirugía.
  • Los pacientes que se sometieron a cirugía por un neurofibroma plexiforme progresivo serán elegibles para participar en el estudio después de la cirugía, siempre que el neurofibroma plexiforme se haya resecado de forma incompleta y sea evaluable mediante análisis volumétrico.
  • Pacientes previamente tratados por un neurofibroma plexiforme u otro tumor/neoplasia maligna, pero que deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
  • No debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso a este estudio.
  • Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento hematopoyético que respalda el número o la función de plaquetas, glóbulos rojos o blancos.
  • Al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia con un agente antineoplásico biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 14 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
  • Los pacientes no deben haber recibido un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas.
  • Los pacientes con deficiencias endocrinas pueden recibir dosis fisiológicas o de estrés de esteroides, si es necesario.
  • Radiación ≥ 6 meses desde la radiación del campo afectado al neurofibroma plexiforme índice, deben haber transcurrido ≥ 6 semanas si el paciente ha recibido radiación a áreas fuera del neurofibroma plexiforme índice. Quedan excluidos los pacientes que hayan recibido radiación en la órbita en algún momento.
  • Al menos 3 semanas desde que se sometió a una cirugía mayor y debe estar recuperado de los efectos de la cirugía.

Requisitos de función de órganos:

  • Función adecuada de la médula ósea definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1500/µL
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/µL (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sin transfusiones.

  • Función renal adecuada definida como:

    • Creatinina sérica máxima en función de la edad/sexo o un aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
    • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL

  • Función cardíaca adecuada definida como:

    • Fracciones del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50 % según lo determinado por una exploración o ecocardiograma de adquisición multigated (MUGA)
    • Intervalo QTc ≤ 480 ms.

Criterio de exclusión

  • Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
  • Evidencia de un glioma óptico activo u otro glioma de bajo grado que requiera tratamiento con quimioterapia o radioterapia. Los pacientes que no requieren tratamiento son elegibles para este protocolo.
  • Pacientes con glioma maligno, tumor maligno de la vaina del nervio periférico u otra neoplasia maligna que requiera tratamiento en los últimos 12 meses.
  • Pacientes que hayan recibido radiación en la órbita en cualquier momento anterior.

  • Condiciones oftalmológicas:

    • Antecedentes actuales o pasados ​​de retinopatía serosa central
    • Antecedentes actuales o pasados ​​de oclusión de la vena retiniana
    • Presión intraocular (PIO) conocida > 21 mmHg (o ULN ajustado por edad) o glaucoma no controlado (independientemente de la PIO). Los pacientes con glaucoma conocido y aumento de la PIO que no tienen una visión significativa (solo percepción de la luz o sin percepción de la luz) y que no experimentan dolor relacionado con el glaucoma, pueden ser elegibles después de la revisión. A los pacientes con neurofibromas plexiformes orbitarios se les debe medir la PIO antes de la inscripción.
    • Los pacientes con cualquier otra anomalía significativa en el examen oftalmológico serán revisados ​​para determinar su elegibilidad potencial.
    • Los hallazgos oftalmológicos secundarios a un glioma de la vía óptica de larga evolución (como pérdida visual, palidez del nervio óptico o estrabismo) o NP orbito-temporales de larga duración (como pérdida visual, estrabismo) NO se considerarán anomalías significativas a efectos de la estudiar
  • Hipertensión arterial no controlada a pesar de tratamiento médico definida como CTCAE grado 3 o superior.

  • Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen:

    • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) < 6 meses antes de la selección
    • Insuficiencia cardíaca crónica sintomática, antecedentes o evidencia actual de arritmia cardíaca clínicamente significativa y/o alteración de la conducción < 6 meses antes de la selección, excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística
  • Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente, que podría comprometer la participación en el estudio (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección severa, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto gastrointestinal superior, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.)
  • Sujetos que tienen una infección no controlada.
  • Serología positiva conocida para VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), hepatitis B activa y/o infección por hepatitis C activa.
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).
  • Antecedentes de síndrome de Gilbert o pacientes que se sabe que son homocigotos para UGT1A1 (7/7).
  • Pacientes que tienen trastornos neuromusculares asociados con CK elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal)
  • Pacientes que planean embarcarse en un nuevo régimen de ejercicio extenuante después de la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: durante el tratamiento con binimetinib se deben evitar las actividades musculares, como el ejercicio extenuante, que pueden dar lugar a aumentos significativos de los niveles plasmáticos de CK.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a binimetinib.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  • Cualquier otra condición que contraindicaría, a juicio del investigador, la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, p. infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
  • Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
  • Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo, o que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Tratamiento previo con un inhibidor de MEK de cualquier tipo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio abierto de Binimetinib (MEK162)

Los sujetos (≥ 18 años) (Estrato A) recibirán un ciclo de binimetinib por vía oral dos veces al día (con 12 horas de diferencia) de 45 mg/dosis. La duración de cada curso es de 4 semanas. Después de 8 cursos, los sujetos recibirán cursos adicionales si los resultados de la resonancia magnética mostraron una reducción de al menos un 15 % en el volumen del tumor objetivo. Los sujetos pueden continuar con la terapia y serán evaluados al final de 12 cursos. Los sujetos que tienen una reducción de ≥ 20 % en el volumen del tumor objetivo según los resultados de la resonancia magnética pueden continuar la terapia hasta un año adicional (máximo de 24 ciclos en total). Los sujetos que no hayan alcanzado la reducción del tumor en los tiempos especificados serán retirados de la terapia del estudio. Los sujetos serán monitoreados cuidadosamente por toxicidades asociadas con binimetinib.

El reclutamiento de sujetos de 1 a 17 años de edad (Estrato B) está actualmente disponible. La dosis pediátrica máxima tolerada (DMT) de binimetinib en pacientes pediátricos (estado B) se estableció mediante un estudio de fase 1 (NCT022).
Droga: Binimetinib
Los sujetos adultos (mayores de 18 años) recibirán binimetinib por vía oral dos veces al día en dosis de 45 mg. Los sujetos pediátricos (de 1 a 17 años de edad) están siendo tratados con la MTD pediátrica establecida por un estudio de fase I (NCT02285439).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al volumen tumoral objetivo inicial a los 12 meses
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
Para determinar la respuesta objetiva definida como una reducción del volumen tumoral del 20 % o más. Los pacientes se someterán a ensayos volumétricos de su PN objetivo mediante resonancia magnética.
Aproximadamente 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Evaluar la toxicidad de la administración prolongada de binimetinib en esta población de pacientes. Los sujetos serán monitoreados continuamente para detectar eventos adversos y eventos adversos graves durante todo el estudio.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Investigadores

  • Silla de estudio: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

27 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-170616001
  • 516027 (Otro número de subvención/financiamiento: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Neurofibromatosis tipo 1

Ensayos clínicos sobre Binimetinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Tunisia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir