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Phase-II-Studie zu Binimetinib bei Kindern und Erwachsenen mit plexiformen NF1-Neurofibromen (NF108-BINI)

20. Dezember 2023 aktualisiert von: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Eine Phase-II-Studie zu Binimetinib bei Kindern und Erwachsenen mit NF1-assoziierten plexiformen Neurofibromen (PNOC010)

Dies ist eine offene Phase-II-Studie, in der Kinder ≥ 1 Jahr und Erwachsene mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und plexiformen Neurofibromen untersucht werden, die mit dem MEK-Inhibitor Binimetinib behandelt werden. Das primäre Ziel besteht darin festzustellen, ob bei Kindern und Erwachsenen mit NF1 und inoperablen plexiformen Neurofibromen ein angemessenes Ansprechen der Krankheit auf Binimetinib vorliegt. Das objektive Ansprechen auf Binimetinib ist definiert als ≥ 20 % Abnahme der Tumorvolumenreduktion in 12 Zyklen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten ≥ 1 Jahr mit progressiver NF1 und PN(s) durch serielle Bildgebung oder mit signifikanter Morbidität, die durch volumetrische MRT analysiert werden können, sind für diese Studie geeignet. Zunächst wird die Studie erwachsenen Patienten ab 18 Jahren offen stehen (Stratum A). Die pädiatrischen Patienten (Statum B) erhalten die pädiatrische maximal tolerierte Dosis (MTD) von Binimetinib, die derzeit in einer laufenden Phase-1-Studie (NCT02285439) etabliert wird. Bei erwachsenen Probanden wird Binimetinib (etabliertes RP2D für Erwachsene) zweimal täglich oral eingenommen. Die Dosierung erfolgt kontinuierlich, wobei 28 Tage als Zyklus definiert sind, und wird für insgesamt 24 Zyklen fortgesetzt oder bis eines der Kriterien „Behandlungspause“ oder „Studienpause“ erfüllt ist. Die Probanden werden im ersten Jahr nach jeweils 4 Kursen und dann alle 6 Kurse volumetrischen Assays ihrer Ziel-PN mittels MRT unterzogen. Die MRT-Überprüfung der volumetrischen Assays erfolgt zentral unter der Leitung von Dr. Dombi am NCI. Die Probanden können zusätzliche Kurse über Kurs 8 hinaus nur dann erhalten, wenn das Volumen des Zieltumors um mindestens 15 % reduziert ist, gemessen vom Ausgangswert. Eine Behandlung über Kurs 12 hinaus wird nur den Probanden verabreicht, die laut volumetrischer Analyse eine Tumorschrumpfung von ≥ 20 % erreichen und die Therapie bis zu einem weiteren Jahr für insgesamt maximal 24 Behandlungszyklen fortsetzen können. Bei Patienten, die nach 12 Zyklen auf Binimetinib ansprechen, muss 4 und 12 Monate nach dem Absetzen des Medikaments ein MRT-Scan der Zielläsion durchgeführt werden, um festzustellen, ob das Ansprechen nach der Therapie anhält. Die Probanden werden sorgfältig auf die Entwicklung von Toxizitäten im Zusammenhang mit Binimetinib überwacht. Die Probanden werden aufgrund einer signifikanten Toxizität, einer Behandlungsverzögerung von ≥ 21 Tagen oder einer objektiven Progression des Tumorwachstums um ≥ 20 % durch volumetrische Analyse zu einem beliebigen Zeitpunkt aus der Studie ausgeschlossen.

Der Untersuchungscharakter und die Ziele dieser Studie, die damit verbundenen Verfahren und Behandlungen, die Risiken, Unannehmlichkeiten und Vorteile sowie mögliche alternative Therapien werden dem Probanden und/oder den Eltern oder dem Vormund des Probanden vom Hauptprüfarzt des Standorts oder sorgfältig erklärt benannter assoziierter Ermittler. Vor der Bestimmung der Eignung und der Zulassungskriterien für diese Studie wird eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt. Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, werden mit therapeutischer Absicht behandelt, und das Ansprechen auf die Therapie wird engmaschig überwacht. Dieses Protokoll beinhaltet mehr als nur ein minimales Risiko, bietet jedoch das Potenzial für einen direkten Nutzen für einzelne Probanden.

Der Zeitplan der Studienauswertungen ist nachstehend zusammengefasst:

Vorstudium (Eignungsscreening):

  • Körperliche Beurteilung, Vitalfunktionen und neurologische Untersuchung
  • Vollständige Krankengeschichte einschließlich früherer und aktueller Erkrankungen, Behandlungen und Operationen.
  • Karnofsky/Lansky-Leistungsstatus zur Beurteilung Ihrer Fähigkeit, alltägliche Aufgaben auszuführen
  • Überprüfung der aktuellen Medikamente
  • Blutentnahme (etwa zwei Esslöffel) für routinemäßige Sicherheitstests
  • Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Augenuntersuchung
  • Elektrokardiogramm (EKG) und Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan Ihres Herzens
  • MRT von Neurofibrom-Tumoren
  • Funktionelle Beurteilung: Je nach Lokalisation Ihres plexiformen Neurofibroms werden spezifische funktionelle Beurteilungen durchgeführt. Die funktionellen Beurteilungen können einen 6-Minuten-Gehtest umfassen, wenn Sie ein plexiformes Neurofibrom haben, das Ihre Beine oder Atemwege betrifft, eine Bewertung der Muskelkraft und des Bewegungsumfangs, wenn Sie ein plexiformes Neurofibrom haben, das Ihre Arme oder Beine betrifft, und/oder einen gerillten Pegboard-Test, wenn Sie haben ein plexiformes Neurofibrom, das Ihre Hände betrifft. Das Studienteam prüft alle für Sie zutreffenden Bewertungen im Detail
  • Ausfüllen von gesundheitsbezogenen Fragebögen zu Lebensqualität, Schmerzbeurteilung, Darm- und Blasenfunktionsstörungen und PN-Symptom-Checkliste (bei Studieneintritt)
  • Fotografie sichtbarer PN (optional)

Kursende 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 und 24:

  • Aktualisierung der Krankengeschichte und Krankenhausaufenthalt seit dem letzten Studienbesuch
  • Körperliche Untersuchung, Vitalzeichen und neurologische Untersuchung
  • Karnofsky/Lansky-Leistungsstatus zur Beurteilung Ihrer Fähigkeit, alltägliche Aufgaben auszuführen
  • Überprüfung Ihres Medikationstagebuchs und eventuell auftretender Nebenwirkungen
  • Überprüfung der aktuellen Medikamente
  • Blutentnahme (etwa zwei Esslöffel) für routinemäßige Sicherheitstests
  • Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

Ende Kurs 4, 8, 12, 18 und 24:

  • Augenuntersuchung
  • MRT von Neurofibromen
  • ECHO und EKG
  • Funktionsbewertung: (siehe Beschreibung oben)
  • Ausfüllen von gesundheitsbezogenen Fragebögen zur Lebensqualität, Schmerzbeurteilung, Darm- und Blasenfunktionsstörung und PN-Symptom-Checkliste
  • Fotografieren von sichtbaren PN (optional): Wenn Sie der Teilnahme zustimmen, werden Fotos von sichtbaren PN gemacht. Fotos werden vor der Behandlung und dann nach den Zyklen 4, 8, 12, 18 und 24 aufgenommen.

Ende Kurs 1 und 4:

• Blutabnahme (etwa ein Esslöffel) für Zytokinstudien (optional)

Besuch am Ende der Behandlung (dies ist ein zusätzlicher Besuch, wenn der Besuch nicht innerhalb der oben genannten Zeiten liegt):

  • Körperliche Beurteilung, Vitalfunktionen und neurologische Untersuchung
  • Aktualisierung der Krankengeschichte und Krankenhausaufenthalt seit dem letzten Studienbesuch
  • Karnofsky/Lansky-Leistungsstatus zur Beurteilung Ihrer Fähigkeit, alltägliche Aufgaben auszuführen
  • Überprüfung Ihres Medikationstagebuchs und eventuell auftretender Nebenwirkungen
  • Überprüfung der aktuellen Medikamente
  • Blutentnahme (etwa zwei Esslöffel) für routinemäßige Sicherheitstests
  • Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Augenuntersuchung
  • Elektrokardiogramm (EKG) und ECHO- oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan Ihres Herzens
  • MRT von Neurofibrom-Tumoren (für diejenigen, die nach 12 Zyklen auf Binimetinib ansprechen, eine MRT 4 und 12 Monate nach Absetzen des Medikaments)
  • Funktionsbewertung: (siehe Beschreibung oben)
  • Ausfüllen von gesundheitsbezogenen Fragebögen zur Lebensqualität, Schmerzbeurteilung, Darm- und Blasenfunktionsstörung und PN-Symptom-Checkliste
  • Fotografie sichtbarer PN (optional)

Die Stichprobengröße beträgt 20 Probanden für jede Erwachsenen- und Kinderkohorte mit einem Mindestziel von 17 auswertbaren Probanden pro Kohorte. Auswertbar ist definiert als: alle Studienteilnehmer, die ≥ eine Dosis Binimetinib erhalten haben und eine Binimetinib-assoziierte Toxizität ≥ Grad 3 aufwiesen, oder ohne eine Toxizität ≥ Grad 3, alle Studienteilnehmer, die einen vollständigen Therapiezyklus abgeschlossen haben; Probanden, die mindestens zwei Therapiezyklen abgeschlossen haben und ihre erste MRT-Nachsorgeuntersuchung hatten, mit Ausnahme der Entdeckung eines anderen Zieltumors als einer PN; und alle Probanden, denen mindestens zwei Proben für Plasma-Zytokine/Wachstumsfaktoren entnommen wurden, eine zu Studienbeginn und mindestens eine weitere nach Beginn der Therapie.

Für diese Studie wurden ein Data Safety Monitoring Board (DSMB) und ein medizinischer Monitor eingerichtet, um die Einhaltung der Daten und eine regelmäßige Überwachung sicherzustellen. Innerhalb des Protokolls wurde eine Vorhalteregel definiert. Die vorzeitige Beendigungsregel wird für beide Strata separat geltend gemacht, um möglicherweise zu verhindern, dass Studienteilnehmer in die Studie aufgenommen werden, falls Binimetinib mit einer höheren als der akzeptablen Rate an dosislimitierender Toxizität (DLT) verbunden ist, die einen Ausschluss aus der Studie erfordert (10 % oder höher). die ersten 2 Kurse. Die Toxizität wird kontinuierlich überwacht. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt > 2 der ersten 10 Probanden oder 4 oder mehr der ersten 15 Gesamtprobanden wegen Toxizität ausgeschlossen werden, wird die Rekrutierung gestoppt, bis das DSMB die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für die Studie überprüft hat. Basierend auf der Überprüfung kann das DSMB entweder die Beendigung der Studie empfehlen oder die Rekrutierung wieder aufnehmen. Der medizinische Monitor ist ein qualifizierter Arzt, der nicht mit diesem Protokoll verbunden ist und Mitglied des DSMB ist. Der Medizinische Monitor kann Aufsichtsfunktionen wahrnehmen: Er kann das Forschungsprotokoll mit den Ermittlern besprechen, menschliche Probanden befragen und sich mit anderen außerhalb der Studie über die Forschung beraten; ist befugt, das laufende Forschungsprotokoll zu stoppen, einzelne Probanden aus dem Protokoll zu entfernen und alle erforderlichen Schritte zu unternehmen, um die Sicherheit und das Wohlergehen menschlicher Probanden zu schützen, bis das Institutional Review Board (IRB) den Bericht des Monitors bewerten kann; und ist dafür verantwortlich, die Beobachtungen und Feststellungen unverzüglich dem IRB oder einem anderen benannten Beamten/einer anderen benannten Organisation zu melden. Der medizinische Monitor ist insbesondere verpflichtet, alle unvorhergesehenen Probleme, die ein Risiko für Probanden oder andere und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beinhalten, zu überprüfen und einen schriftlichen Bericht zu erstellen.

Darüber hinaus werden die Studienleiter und der Manager der klinischen Forschungskrankenschwester des NF-Konsortiums im Rahmen des Datensicherheitsüberwachungsplans die Eignung des Studienteilnehmers, den Studienfortschritt, Sicherheitsprobleme, Protokollabweichungen und unerwünschte Ereignisse überprüfen. Monatliche Berichte werden vom NF Consortium Data Management Center erstellt, um die Vollständigkeit der Daten zu beurteilen. Zwischen dem NF Consortium Operations Center und dem Protocol Team finden monatliche Telefonkonferenzen statt, um Datenprobleme anzusprechen.

Die Stichprobengröße für diese Studie basiert auf Sicherheits- und Machbarkeitsfaktoren. Die für die Sicherheit erforderlichen Daten basieren auf dem Risiko-Nutzen-Verhältnis, und für die Machbarkeit erwarten wir eine Wirksamkeit von mindestens 25 % Ansprechrate. Aus Sicherheitsgründen werden Probanden, die nach 8 Behandlungszyklen keine mindestens 15-prozentige Volumenreduktion des Zieltumors erreichen, aus der Studie ausgeschlossen, da die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 12 Monaten eine 20-prozentige Reduktion des Tumorvolumens zu erreichen, minimal ist. Das Sicherheitsanalyse-Set wird auf der Grundlage von Informationen zu Studienbehandlungsverabreichungen, Arzneimitteldosierung und Kurs-Compliance sowie Sicherheitsvariablen (z. unerwünschte Ereignisse/schwerwiegende unerwünschte Ereignisse). Alle Analysen für Ergebnisergebnisse basieren auf auswertbaren Probanden. Angesichts des Unterschieds im klinischen Verhalten von PN bei Erwachsenen und Kindern werden die Erwachsenen- und Kinderschicht unabhängig voneinander analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Klinische Diagnose von NF1 unter Verwendung der Kriterien der NIH-Konsensuskonferenz ODER eine dokumentierte konstitutionelle NF1-Mutation
  • Plexiforme Neurofibrome, die fortschreiten oder eine erhebliche Morbidität verursachen
  • Vorhandensein eines neuen plexiformen Neurofibroms im MRT oder CT (dokumentiert durch Vergleich mit vorherigem MRT oder CT)
  • Messbare plexiforme Neurofibrome, die einer volumetrischen MRT-Analyse zugänglich sind. Tumore müssen ein Volumen von mindestens 3 ml haben (die meisten PNs mit einem längsten Durchmesser von 3 cm erfüllen diese Kriterien)
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung ≥ 18 Jahre alt sein.
  • Leistungsniveau: Karnofsky oder Lansky ≥ 50 %. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Beurteilung des Leistungsniveaus als gehfähig betrachtet
  • Fähigkeit, Kapseln/Tabletten zu schlucken
  • Fähigkeit, Folgeverfahren einzuhalten
  • Die Auswirkungen von Binimetinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Binimetinib-Gabe einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Negativer Urin- oder Serum-β-HCG-Test (nur Frauen im gebärfähigen Alter).

Vorherige Therapie:

  • Patienten sind geeignet, wenn eine vollständige Resektion eines plexiformen Neurofibroms mit akzeptabler Morbidität nicht möglich ist oder wenn ein Patient mit chirurgischer Option eine Operation ablehnt,
  • Patienten, die wegen eines progressiven plexiformen Neurofibroms operiert wurden, können nach der Operation an der Studie teilnehmen, sofern das plexiforme Neurofibrom unvollständig reseziert wurde und durch volumetrische Analyse auswertbar ist.
  • Patienten, die zuvor wegen eines plexiformen Neurofibroms oder eines anderen Tumors/einer anderen bösartigen Erkrankung behandelt wurden, sich jedoch vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien oder Strahlentherapien erholt haben müssen, bevor sie an dieser Studie teilnehmen.
  • Darf innerhalb von 3 Wochen nach Eintritt in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben.
  • Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem hämatopoetischen Wachstumsfaktor, der die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen, roten oder weißen Blutkörperchen unterstützt.
  • Mindestens 4 Wochen seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen antineoplastischen Mittel. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 14 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.
  • Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen kein Prüfpräparat erhalten haben.
  • Patienten mit endokrinen Mängeln dürfen bei Bedarf physiologische oder Belastungsdosen von Steroiden erhalten.
  • Bestrahlung ≥ 6 Monate von der Involved-Field-Bestrahlung bis zum/den plexiformen Neurofibrom(en) des Index, ≥ 6 Wochen müssen vergangen sein, wenn der Patient eine Bestrahlung von Bereichen außerhalb des/der plexiformen Neurofibrom(s) des Index erhalten hat. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine Bestrahlung der Augenhöhle erhalten haben, sind ausgeschlossen.
  • Mindestens 3 Wochen seit einer größeren Operation und muss sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben.

Anforderungen an die Organfunktion:

  • Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ohne Transfusionen.

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Maximales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht oder einer Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dl

  • Angemessene Herzfunktion definiert als:

    • Linksventrikuläre Fraktionen (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder ein Echokardiogramm
    • QTc-Intervall ≤ 480 ms.

Ausschlusskriterien

  • Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum.
  • Nachweis eines aktiven optischen Glioms oder eines anderen niedriggradigen Glioms, das eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert. Patienten, die keine Behandlung benötigen, sind für dieses Protokoll geeignet.
  • Patienten mit bösartigem Gliom, bösartigem Tumor der peripheren Nervenscheide oder einer anderen bösartigen Erkrankung, die in den letzten 12 Monaten behandelt werden musste.
  • Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor eine Bestrahlung der Augenhöhle erhalten haben.

  • Augenerkrankungen:

    • Aktuelle oder vergangene Geschichte der zentralen serösen Retinopathie
    • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines retinalen Venenverschlusses
    • Bekannter Augeninnendruck (IOD) > 21 mmHg (oder altersabhängiger ULN) oder unkontrolliertes Glaukom (unabhängig vom IOD). Patienten mit bekanntem Glaukom und erhöhtem Augeninnendruck, die kein sinnvolles Sehvermögen haben (nur Lichtwahrnehmung oder keine Lichtwahrnehmung) und keine Schmerzen im Zusammenhang mit dem Glaukom haben, können nach Überprüfung in Frage kommen. Bei Patienten mit orbitalen plexiformen Neurofibromen sollte der Augeninnendruck vor der Aufnahme gemessen werden.
    • Patienten mit anderen signifikanten Anomalien bei der ophthalmologischen Untersuchung werden auf mögliche Eignung überprüft.
    • Ophthalmologische Befunde infolge eines langjährigen Sehbahnglioms (z. B. Sehverlust, Blässe des Sehnervs oder Strabismus) oder einer lang bestehenden orbito-temporalen PN (z. B. Sehverlust, Strabismus) werden NICHT als signifikante Anomalie für die Zwecke des angesehen lernen
  • Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz medizinischer Behandlung definiert als CTCAE-Grad 3 oder höher.

  • Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stent) < 6 Monate vor dem Screening
    • Symptomatische chronische Herzinsuffizienz, Anamnese oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen < 6 Monate vor dem Screening, außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie
  • Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts, dekompensierte Herzinsuffizienz usw.)
  • Personen mit einer unkontrollierten Infektion.
  • Bekannte positive Serologie für HIV (Human Immunodeficiency Virus), aktive Hepatitis B- und/oder aktive Hepatitis C-Infektion.
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
  • Geschichte des Gilbert-Syndroms oder Patienten, die bekanntermaßen homozygot für UGT1A1 sind (7/7).
  • Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen, die mit einer erhöhten CK einhergehen (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie)
  • Patienten, die beabsichtigen, nach der ersten Dosis der Studienbehandlung ein neues anstrengendes Trainingsprogramm zu beginnen. Hinweis: Während der Behandlung mit Binimetinib sollten Muskelaktivitäten, wie z. B. anstrengende Übungen, die zu einem signifikanten Anstieg der Plasma-CK-Spiegel führen können, vermieden werden.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Binimetinib zurückzuführen sind.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw.
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
  • Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
  • Vorbehandlung mit einem MEK-Hemmer jeglicher Art.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Offene Studie mit Binimetinib (MEK162)

Patienten (≥ 18 Jahre) (Schicht A) erhalten zweimal täglich (im Abstand von 12 Stunden) eine orale Behandlung mit 45 mg/Dosis Binimetinib. Die Dauer jedes Kurses beträgt 4 Wochen. Nach 8 Zyklen erhalten die Probanden zusätzliche Zyklen, wenn die MRT-Ergebnisse eine mindestens 15-prozentige Verringerung des Volumens des Zieltumors zeigten. Die Probanden können die Therapie fortsetzen und werden am Ende von 12 Kursen bewertet. Patienten, die gemäß den MRT-Ergebnissen eine Volumenreduktion des Zieltumors von ≥ 20 % aufweisen, können die Therapie bis zu einem weiteren Jahr (maximal 24 Gesamtzyklen) fortsetzen. Probanden, die die Tumorreduktion zu den angegebenen Zeiten nicht erreicht haben, werden aus der Studientherapie entfernt. Die Probanden werden sorgfältig auf Toxizitäten im Zusammenhang mit Binimetinib überwacht.

Die Rekrutierung von Probanden im Alter von 1 bis 17 Jahren (Schicht B) ist derzeit verfügbar. Die pädiatrische maximal tolerierte Dosis (MTD) von Binimetinib für pädiatrische Patienten (Statum B) wurde in einer Phase-1-Studie (NCT022) ermittelt.
Arzneimittel: Binimetinib
Erwachsene Probanden (ab 18 Jahren) erhalten zweimal täglich 45 mg/Dosis oral von Binimetinib. Pädiatrische Probanden (1-17 Jahre) werden mit der pädiatrischen MTD behandelt, die durch eine Phase-I-Studie (NCT02285439) etabliert wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Baseline-Zieltumorvolumen nach 12 Monaten
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Zur Bestimmung des objektiven Ansprechens, definiert als 20 % oder mehr Reduktion des Tumorvolumens. Die Patienten werden volumetrischen Assays ihrer Ziel-PN mittels MRT unterzogen.
Ungefähr 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bewertung der Toxizität einer protrahierten Verabreichung von Binimetinib bei dieser Patientenpopulation. Die Probanden werden während der gesamten Studie kontinuierlich auf unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse überwacht.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Ermittler

  • Studienstuhl: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. November 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-170616001
  • 516027 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neurofibromatose Typ 1

Klinische Studien zur Binimetinib

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