Wpływ suplementacji kwasem askorbinowym w ciąży na anemię (AAA) (AAA)

A. Anemia jest najczęstszą nieprawidłowością hematologiczną w czasie ciąży i stwierdzono, że występuje u 24,1% ciężarnych kobiet w badaniu WHO.2 Najczęstszymi rodzajami niedokrwistości wpływających na ciążę są niedobór żelaza i ostra utrata krwi. Dobrze udokumentowano, że witamina C, znana również jako kwas askorbinowy, odgrywa aktywną rolę we wchłanianiu i metabolizmie żelaza z jelit.6 Witaminę C stosowano w badaniach w leczeniu anemicznych kobiet niebędących w ciąży, co powodowało znaczny wzrost stężenia hemoglobiny poziomy. Podobne efekty stwierdzono w wielu badaniach z zastosowaniem witaminy C jako leczenia wspomagającego u pacjentów hemodializowanych z niedokrwistością niereagującą na leczenie.10,12 Witamina C była już szeroko badana u kobiet w ciąży pod kątem jej wpływu na stan przedrzucawkowy, poród przedwczesny, zachorowalność noworodków i inne skutki i stwierdzono, że nie ma ona żadnych skutków ubocznych w dawkach tak wysokich jak 1000 mg dziennie lub w połączeniu z innymi lekami.8 Po obszernym przeszukaniu literatury przeprowadzono bardzo niewiele badań oceniających wpływ suplementacji witaminy C na poziom hemoglobiny. Jedno badanie przeprowadzone przez Sharma i in. suplementowali kobietom w ciąży 500 mg witaminy C i stwierdzili wzrost stężenia hemoglobiny o 18,04% w porównaniu do 5,49% w grupie kontrolnej.11 W przeglądzie Cochran obejmującym 29 badań nie omówiono ani nie oceniono wpływu witaminy C na anemię.8 Ze względu na minimalny profil skutków ubocznych i potencjalne korzyści skutecznego leczenia niedokrwistości, potrzebne są dalsze badania w tej dziedzinie.

V. SZCZEGÓLNE CELE LUB ZADANIA A. Przeprowadzenie podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo próby suplementacji 1000 mg witaminy C w przypadku niedokrwistości z niedoboru żelaza w ciążach niskiego ryzyka.

VI. ZNACZENIE DLA PACJENTA, INSTYTUCJI, ZAWODÓW LUB WSZYSTKICH A. Niedokrwistość jest związana z niekorzystnymi skutkami dla matki i płodu, w tym m.in. z niską masą urodzeniową, porodem przedwczesnym, śmiertelnością okołoporodową i depresją poporodową.1 Zgodnie z wytycznymi ACOG wszystkie ciężarne kobiety powinny być badane pod kątem niedokrwistości, oceniane pod kątem przyczyn i dostarczane suplementy żelaza. Badanie przeprowadzone przez Sharma i wsp. wykazało już znaczny wzrost poziomu hemoglobiny w czasie ciąży po suplementacji 500 mg witaminy C.11 Ze względu na niedostatek badań nad witaminą C w ciąży, potrzebne są dalsze badania w celu określenia powtarzalności.

VII. METODY A. Badacze planują włączenie łącznie 200 pacjentów, po 100 na ramię. Potencjalne osoby zostaną przebadane przez osoby badane z nowych miejsc opieki prenatalnej w Five Rivers Center for Women's Health. Pełną morfologię krwi (CBC) wykonuje się jako standardową opiekę podczas pierwszej wizyty prenatalnej. CBC obejmuje poziom hemoglobiny, hematokryt i wskaźniki krwinek czerwonych (tj. MCV i MCH). Kobiety w ciąży w pierwszej połowie ciąży, u których wykryto poziom hematokrytu poniżej 33% (kaukaska i inne rasy) oraz poniżej 31% (kobiety Afroamerykanki), będą potencjalnie kwalifikować się do rejestracji. Kobiety, u których stwierdzono anemię poniżej tych progów, będą miały badania żelaza (żelazo, transferyna, ferrytyna) i elektroforezę hemoglobiny (jeśli jeszcze nie została przeprowadzona) w ramach standardowego postępowania w celu oceny niedokrwistości w czasie ciąży.1 Kryteria włączenia obejmują: wiek ciążowy w chwili włączenia do badania poniżej 20 0/7 tygodni, ciąża pojedyncza, niedokrwistość z niedoboru żelaza zdefiniowana jako poziom ferrytyny w surowicy matki poniżej 15 mikrogramów/dl oraz planowany poród w Miami Valley Hospital. Kryteria wykluczenia obejmują przyjmowanie witaminy C >150 mg/dzień (typowa witamina prenatalna zawiera 60 mg witaminy C), cukrzyca (ciążowa, typ 1,2); przewlekła choroba medyczna; znana lub wykryta hemoglobinopatia (w tym stany heterozygotyczne); znana choroba metaboliczna, która może przyczyniać się do upośledzenia wchłaniania żelaza (w tym operacja bariatryczna w wywiadzie, choroba nerek i nietolerancja żelaza podawanego doustnie); znane nieprawidłowości płodu; udział w innym badaniu interwencyjnym; nielegalne używanie narkotyków lub alkoholu. Przed włączeniem pacjenta do badania zostaną przeanalizowane wszystkie zagrożenia i korzyści oraz udzielone zostaną odpowiedzi na wszystkie pytania. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przez badacza lub wykwalifikowany personel. Datowanie ciąży będzie oparte na najlepszych szacunkach położniczych.

B. Apteka mieszająca wyprodukuje 30 000 kapsułek placebo zawierających substancję obojętną (tj. celuloza na bazie krzemionki), wyglądające identycznie jak 30 000 kapsułek zawierających 500 mg witaminy C. Apteka zapakuje 300 tabletek placebo lub witaminy C do 200 pudełek oznaczonych jedynie nazwą projektu i numerem. Klucz zawierający znaną substancję każdego pudełka i numer będzie przechowywany przez aptekę do końca badania. Skrzynki będą przechowywane w zabezpieczonej części biura głównego badacza. Pudełka zostaną przewiezione do kliniki zdrowia kobiet Five Rivers w celu rozdania zarejestrowanym pacjentkom. Po zarejestrowaniu pacjenci otrzymają losowe pudełko i zostaną poinstruowani, aby przyjmować 1 tabletkę dwa razy dziennie. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby codziennie rejestrować stosowanie pigułek w celu przestrzegania zaleceń. Imię i nazwisko pacjenta oraz przydzielony numer skrytki będą przechowywane w zamykanej szafce. Pod koniec badania oba klucze zostaną porównane w celu ustalenia, kto otrzymał placebo lub witaminę C. Obie grupy otrzymają recepty na siarczan żelazawy, 65 mg przyjmowany raz dziennie; dokuzan sodu do przyjmowania w razie potrzeby przy zaparciach; i witaminy prenatalne raz dziennie. Pacjenci otrzymają badania kontrolne w ramach standardu opieki nad niedokrwistością, w tym w 28. tygodniu i przy porodzie. Wszystkie dane zostaną zebrane w arkuszu kalkulacyjnym Excel, z usuniętymi identyfikatorami pacjentów. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu podstawowych testów T i testu U Manna-Whitneya w celu określenia zmian laboratoryjnych wartości hemoglobiny, hematokrytu, żelaza, transferyny, ferrytyny między eksperymentem a kontrolą przed i po leczeniu.