Ингибитор IDH2 (AG 221) у пациентов с миелодиспластическим синдромом с мутацией IDH2

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для участия в исследовании пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Миелодиспластический синдром по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), включая непролиферативный ОМЛ до 29% бластов костного мозга (КМ)
2. Возраст ≥ 18 лет

3. Принадлежность к одной из следующих категорий:

   1. МДС более высокого риска (IPSS int-2, высокий) без ответа на азацитидин (полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание с HI) после не менее 6 циклов или рецидив после ответа, но без явного прогрессирования (определено как минимум удвоением количества бластов в костном мозге по сравнению с костным мозгом до азацитидина или прогрессированием ОМЛ за пределы 30% бластов)
   2. Нелеченный МДС высокого риска (IPSS int-2, высокий) без опасной для жизни цитопении, включая абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)
   3. МДС более низкого риска с резистентностью или потерей ответа на предыдущее лечение эпоэтином альфа/бета (≥60000 ЕД/вес) или дарбопоэтином (≥250 мкг/вес) в течение не менее 12 недель и потребностью в переливании эритроцитов при не менее 2 ЕД/8 нед за предшествующие 16 нед.
4. Наличие мутации IDH2 в крови или костном мозге до начала терапии
5. Нормальная функция почек, определяемая уровнем креатинина, который менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, клиренс креатинина (модификация диеты при почечной недостаточности) (MDRD) ≥ 50 мл/мин.
6. Нормальная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина и трансаминаз менее чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы.
7. Адекватная фракция сердечного выброса (>40%)
8. Не известно, что пациент рефрактерен к переливанию тромбоцитов. Письменное информированное согласие.
9. Пациент должен понять и добровольно подписать форму согласия.
10. Пациент должен быть в состоянии придерживаться графика посещений, как указано в исследовании, и следовать требованиям протокола.
11. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 на момент скрининга.
12. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться пройти тест на беременность под медицинским наблюдением до начала приема исследуемого препарата. Первый тест на беременность будет проводиться при скрининге (в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата), а также в день первого введения исследуемого препарата и при подтверждении отрицательного результата перед дозированием и в 1-й день перед введением всех последующих циклов.
13. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала терапии. Субъекты с репродуктивным потенциалом определяются как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или окклюзии маточных труб или которые не находились в естественной постменопаузе (т. менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). Женщины детородного возраста, а также детородные мужчины и их партнеры женского пола детородного возраста должны дать согласие на воздержание от половых контактов или использование двух высокоэффективных форм контрацепции с момента дачи информированного согласия, во время исследования и в течение 120 дней. самки и самцы) после последней дозы AG-221. К высокоэффективным формам контрацепции относят гормональные оральные контрацептивы, инъекции, пластыри, внутриматочные спирали.

Пациенты мужского пола должны:

Согласен с необходимостью использования презерватива при половом контакте с женщиной детородного возраста в течение всего периода лечения, даже при прерывании лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Согласитесь узнать о процедурах сохранения спермы до начала лечения

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Пациент, отвечающий любому из следующих критериев, не имеет права участвовать в исследовании:

1. Тяжелая инфекция или любое другое неконтролируемое тяжелое состояние.
2. Серьезное заболевание сердца — класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
3. Менее 14 дней после предшествующего лечения факторами роста (ЭПО, Г-КСФ).
4. Использование исследуемых агентов в течение 30 дней или любой противоопухолевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины. Пациент должен оправиться от всей острой токсичности от любой предыдущей терапии.
5. Субъект имеет скорректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT с использованием метода Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс или любой другой фактор, который увеличивает риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). В исследовании могут участвовать субъекты с удлиненным интервалом QTcF в условиях блокады ножек пучка Гиса.
6. Активный рак или рак в течение года до включения в исследование, кроме базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы.
7. Пациент уже включен в другое терапевтическое исследование исследуемого препарата.
8. Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C.
9. Женщины, которые беременны или могут забеременеть или которые в настоящее время кормят грудью.
10. Любые медицинские или психиатрические противопоказания, которые мешают пациенту понять и подписать форму информированного согласия.
11. Пациент, имеющий право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
12. Известные аллергии на AG-221 или любой из его вспомогательных веществ.
13. Отсутствие принадлежности к системе медицинского страхования.