Identyfikacja nowych diagnostycznych markerów białkowych raka jelita grubego (EXOSCOL01)

Pod względem częstości występowania rak jelita grubego jest trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem u mężczyzn i drugim u kobiet. Badania przesiewowe w kierunku raka okrężnicy i odbytnicy opierają się na poszukiwaniu krwi w stolcu. Wykrycie krwawienia utajonego jest wskazaniem do kolonoskopii w celu ustalenia źródła tego krwawienia. W tym kontekście poszukiwania markerów biochemicznych we krwi pacjentów do celów diagnostycznych nie przyniosły dotychczas zadowalających rezultatów. Komórki nowotworowe, w tym komórki raka jelita grubego, uwalniają pozakomórkowe pęcherzyki zawierające białka, mRNA, DNA, które mogą być przenoszone do sąsiednich komórek, ale również krążą w krwioobiegu i mogą modulować progresję nowotworu i rozprzestrzenianie się przerzutów. Te zewnątrzkomórkowe pęcherzyki są dwojakiego rodzaju: egzosomy (o średnicy od 40 do 100 nm) utworzone przez pączkowanie błon endosomów i mikropęcherzyki (o średnicy od 100 do 1000 nm) powstałe w wyniku pączkowania błony plazmatycznej. Egzosomy niosą na swojej powierzchni białka transbłonowe, zwane tetraspaninami (CD9, CD63, CD81), ale zawierają również proteazy biorące udział w degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej, integryny zaangażowane w tropizm przerzutów oraz makrocząsteczki macierzy zaangażowane w kontrolę inwazji nowotworu. Hipotezą roboczą jest to, że niektóre z tych egzosomalnych białek mogą być dobrymi markerami diagnostycznymi i/lub prognostycznymi raka jelita grubego. Projekt ten będzie miał na celu wyizolowanie egzosomów z krwi pacjenta i oznaczenie ilościowe cytowanych wcześniej białek zgodnie z kryteriami akredytacji analiz z zakresu biologii laboratorium klinicznego. W tym celu egzosomy zostaną wyizolowane z surowic pacjentów i scharakteryzowane zostaną ich liczba, wielkość oraz skład białkowy. Projekt ten jest innowacyjnym i nieinwazyjnym prospektywnym podejściem do badań przesiewowych markerów białkowych w diagnostyce i/lub prognostyce raka jelita grubego.