Chemioterapia adjuwantowa w skojarzeniu z kamrelizumabem w leczeniu raka żołądka w stadium III (FOCUS-02)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; w pełni rozumie i jest poinformowany o badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF).
2. Płeć nie jest ograniczona. Wiek: ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
3. Gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego potwierdzony patologią.
4. Bez dowodów na odległe przerzuty przed operacją za pomocą obrazowania.
5. Otrzymano radykalną resekcję żołądka D2 lub D2+ metodą otwartej operacji (resekcja R0).
6. Rak żołądka w III stopniu zaawansowania potwierdzony patologią pooperacyjną (klasyfikacja stopnia zaawansowania AJCC/UICC 8th TNM).
7. Uczestnicy ze stanem sprawności 0 ~ 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.

9. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku uczestnik nie otrzymał transfuzji krwi, albuminy, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub czynnika stymulującego granulocyty):

   A. Funkcja hematologiczna:

   • Liczba białych krwinek (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L;
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l.

   B. Czynność wątroby:

   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy);
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN;
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
   • Albumina (ALB) ≥ 30 g/l.

   C. Czynność nerek:

   • Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN.

   D. Funkcja krzepnięcia:

   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5;
   • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
10. Kobieta w wieku rozrodczym musi spełnić wymagania: wynik testu ciążowego z moczu musi być ujemny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku oraz musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub zachować abstynencję (począwszy od podpisania ICF przez 120 dni po ostatniej dawki kamrelizumabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, i nie powinna karmić piersią. W przypadku mężczyzn uczestnicy muszą spełnić wymagania: wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub zachować abstynencję (począwszy od ICF podpisuje się przez 120 dni po ostatniej dawce kamrelizumabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię.
2. wcześniejsze lub współistniejące inne czynne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy lub raka piersi in situ, który został poddany terapii leczniczej).
3. Występowanie nieuleczalnych powikłań po radykalnej resekcji żołądka przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (w tym między innymi: zakażenie, krwawienie/niedrożność przewodu pokarmowego, przetoka zespolenia, przetoka trzustki i zwężenie zespolenia).
4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, niekontrolowana dławica piersiowa, arytmia wymagająca interwencji medycznej (w tym między innymi wszczepienie rozrusznika serca), zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), echokardiogram wykazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
5. Występowanie przewlekłej biegunki (wodnista biegunka: ≥ 5 razy dziennie).
6. Uczestnicy z czynną infekcją w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, którzy wymagają interwencji medycznej.
7. Uczestnicy z czynną gruźlicą.
8. Wcześniejsze lub równoczesne rozpoznanie śródmiąższowej choroby płuc na podstawie badań obrazowych lub objawów.
9. Dodatni jest dowolny z następujących testów: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się zajścia w ciążę w okresie badania.
11. Uczestnicy, którzy wymagają długoterminowej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (> 10 mg/d prednizonu równoważnej) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w okresie badania.
12. Jednoczesna lub poprzednia ciężka reakcja alergiczna na jakiekolwiek leki oparte na przeciwciałach.
13. Występowanie jakiejkolwiek współistniejącej choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem osób z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry nie leczonymi ogólnoustrojowo (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie).
14. Otrzymać żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w okresie badania, z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej.
15. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
16. Występowanie choroby ogólnoustrojowej, którą trudno kontrolować pomimo leczenia kilkoma czynnikami, na przykład cukrzycą, nadciśnieniem itp.
17. Występowanie innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub poważnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu. Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich jako podmioty tego badania.