Skuteczność i bezpieczeństwo XC8, tabletki powlekane, 10 mg u pacjentów z suchym, nieproduktywnym kaszlem w ostrej infekcji wirusowej dróg oddechowych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisanie i datowanie formularza świadomej zgody IPP przez pacjenta.
2. Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Rozpoznanie kliniczne ostrego zakażenia wirusowego górnych dróg oddechowych (ICD-10 kod J00-J06) lub ostrego zapalenia oskrzeli (J20, J21 wg ICD-10).
4. Początek objawów chorobowych nie później niż 3 dni przed badaniem przesiewowym.
5. Obecność pacjenta z suchym, nieproduktywnym kaszlem.
6. Częstość epizodów kaszlu ≥10 w ciągu ostatnich 24 godzin przed wizytą przesiewową i randomizacją.
7. Częstotliwość kaszlu oceniona przez pacjenta na 3-4 w części dotyczącej kaszlu w ciągu dnia i 2-4 w części dotyczącej kaszlu w nocy skali kaszlu dziennego i nocnego.
8. Ocena nasilenia kaszlu przez pacjenta w skali DRS ≥ 4 pkt.
9. Brak wskazań do leczenia z powodu zakażenia BHSA w momencie włączenia do badania: negatywny szybki test na obecność paciorkowców β-hemolitycznych grupy A.
10. W przypadku kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego oraz zgoda na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji na czas udziału w badaniu, począwszy od wizyty 0, oraz przez 3 tygodnie po zakończeniu badania; w przypadku mężczyzn zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 3 tygodnie po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku/placebo.
2. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na acetylocysteinę.
3. Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
4. Urazy (w tym otwarte rany w jamie ustnej i zmiany erozyjno-złuszczające błony śluzowej jamy ustnej) i/lub oparzenia ustno-gardłowe, szkarlatyna, różyczka, odra, świnka w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Ostre obturacyjne zapalenie krtani lub podejrzenie obturacyjnego zapalenia krtani.
6. Obecność objawów zwężenia krtani (stridor, duszność).
7. Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).
8. Astma oskrzelowa, w tym historia.
9. Historia gruźlicy.
10. Historia rozedmy płuc.
11. Ostre lub przewlekłe zapalenie płuc lub podejrzenie zapalenia płuc.
12. Stan po intubacji.
13. Refluks żołądkowo-przełykowy jako główna przyczyna kaszlu (w ocenie lekarza prowadzącego).
14. Alergiczny nieżyt nosa jako główna przyczyna kaszlu (według lekarza prowadzącego badanie).
15. Temperatura ciała > 39,0°C.
16. Obecność co najmniej jednego z objawów epidemii: powrót z wyjazdu zagranicznego na 14 dni przed wystąpieniem objawów; obecność bliskiego kontaktu w ciągu ostatnich 14 dni z osobą objętą nadzorem COVID-19, która następnie zachorowała; bliskiego kontaktu w ciągu ostatnich 14 dni z osobą, u której potwierdzono laboratoryjnie rozpoznanie COVID-19; mający kontakty zawodowe z osobą z podejrzeniem lub potwierdzonym przypadkiem COVID-19.
17. Pozytywny wynik badania laboratoryjnego na obecność RNA SARS-CoV-2 przy użyciu technik amplifikacji kwasów nukleinowych lub antygenu SARS-CoV-2 przy użyciu analizy immunochromatograficznej w momencie skriningu.
18. Konieczność ogólnoustrojowej antybiotykoterapii i/lub innych leków/zabiegów z listy zabronionych terapii/zabiegów.
19. Stosowanie leków przeciwbólowych lub przeciwgorączkowych w ciągu 12 godzin przed badaniem przesiewowym.
20. Stosowanie glikokortykosteroidów, β-blokerów, inhibitorów ACE, leków teofilinowych, leków wykrztuśnych, przeciwkaszlowych, znieczulających, leków przeciwalergicznych (antagoniści receptora leukotrienowego, blokery receptora histaminowego H1, preparaty kromoglikanu sodu), leków przeciwwirusowych, immunosupresyjnych, ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych 7 dni przed badaniem.
21. Historia palenia powyżej 10 paczek/lat (paczolat: liczba papierosów wypalanych dziennie pomnożona przez liczbę lat palenia podzielona przez 20).
22. Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥ 2,5 × najwyższa wartość prawidłowa, stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5 × najwyższa wartość prawidłowa.
23. Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) ≤ 60 ml/min.
24. Historia raka układu oddechowego.
25. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem pacjentów, którzy nie chorowali w ciągu ostatnich 5 lat, pacjentów z całkowicie wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub całkowicie wyleczonym rakiem in situ.
26. Poważna choroba sercowo-naczyniowa w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym: przewlekła niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia lekami antyarytmicznymi, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, operacja serca i naczyń wieńcowych przemijający atak niedokrwienny lub udar, niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi > 180 mm Hg Std. i rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg, zatorowość płucna.
27. Inne ciężkie, zdekompensowane lub niestabilne choroby somatyczne (każda choroba lub stan zagrażający życiu pacjenta lub pogarszający rokowanie pacjenta lub uniemożliwiający udział pacjenta w badaniu klinicznym).
28. Niechęć lub niezdolność pacjenta do przestrzegania procedur protokołu (w opinii lekarza prowadzącego).
29. Ciąża lub karmienie piersią (dla kobiet).
30. Alkoholizm, uzależnienie od narkotyków, historia nadużywania substancji i/lub w czasie badania przesiewowego.
31. Historia schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej patologii psychiatrycznej.
32. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
33. Inne stany, które w opinii lekarza prowadzącego wykluczają włączenie pacjenta do badania.

Kryteria wypłaty:

1. Identyfikacja prawdopodobnego lub potwierdzonego przypadku COVID-19
2. Nieskuteczność terapii - utrzymywanie się lub zwiększona częstość napadów kaszlu ≥ 1 na wizytę 3 (dzień 8-9) w porównaniu z wizytą 1 (dzień 1).
3. AE wymagające odstawienia badanego leku/placebo.
4. Wystąpienie w trakcie badania jakiejkolwiek choroby lub stanu, który w opinii lekarza prowadzącego badanie pogarsza rokowanie pacjenta, a także uniemożliwia dalsze uczestnictwo pacjenta w badaniu klinicznym.
5. Błędne włączenie pacjenta, który nie spełnia kryteriów włączenia i/lub spełnia kryteria włączenia.
6. Przyjmowanie któregokolwiek z leków zabronionej terapii, wykonywanie zabronionej procedury.
7. Konieczność przepisania zabronionej terapii/zabiegów towarzyszących.
8. Ciąża pacjentki.
9. Chęć pacjenta do zaprzestania udziału w badaniu.
10. Brak odpowiedniej współpracy pacjenta z lekarzem-badaczem w trakcie badania.
11. Inne naruszenia protokołu, które są istotne w opinii lekarza-badacza.
12. Inne przyczyny administracyjne.