Paklitaksel i ramucyrumab +/- Zanidatamab w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka z dodatnim wynikiem HER2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub patologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka (żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub przełyku), który jest nieoperacyjny lub z przerzutami i który musi mieć wynik HER2-dodatni, potwierdzony centralnym badaniem przy użyciu testu HER2 zatwierdzonego przez FDA. HER2-dodatni definiuje się jako IHC 3+ lub IHC 2+ i FISH-dodatni.
• Uczestnicy musieli wcześniej przejść co najmniej jeden schemat leczenia zawierający trastuzumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie, w leczeniu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, i zakończył się niepowodzeniem. Niepowodzenie definiuje się jako wykazaną obiektywną progresję choroby (radiologiczną) po zastosowaniu ostatnio podanego środka nakierowanego na HER2.
• Uczestnicy muszą wykazywać obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby zgodnie z definicją w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
• Uczestników należy uznać za odpowiedniego kandydata i zdolnego do otrzymania chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby z użyciem paklitakselu i ramucyrumabu.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi, surowicy i osocza w celu przeprowadzenia określonych testów markerów korelacyjnych.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie, a badacze muszą potwierdzić dostęp do reprezentatywnego bloku tkanki nowotworowej utrwalonego w formalinie (FFPE) lub określonej liczby świeżo wyciętych preparatów reprezentatywnej tkanki nowotworowej w odpowiedniej ilości i jakości, aby umożliwić można wykonać centralne badanie HER2
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• W momencie przystąpienia do badania oczekiwana długość życia uczestników musi wynosić co najmniej 12 tygodni
• Badania obrazowe, w tym tomografia komputerowa/MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub inne badania niezbędne do udokumentowania wszystkich lokalizacji chorobowych, należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność serca mierzoną metodą ECHO lub MUGA, definiowaną jako EF ≥ 50%. Należy to przeprowadzić w ciągu 4 tygodni (preferowane), ale nie więcej niż 8 tygodni przed randomizacją
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią prawidłową czynność narządów i szpiku
• Uczestnik jest w stanie (tj. wystarczająco biegły) i chętny do wypełnienia kwestionariuszy dotyczących jakości życia i/lub użyteczności zdrowotnej w języku angielskim lub francuskim
• Zgodę uczestnika należy uzyskać w odpowiedni sposób, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i przepisami.
• Uczestnik musi być dostępny w celu leczenia i obserwacji. Badacze muszą upewnić się, że uczestnicy zapisani do tego badania będą mieli dostęp do pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji.
• Zgodnie z polityką CCTG leczenie protokołem należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji uczestnika
• Uczestnicy w wieku rozrodczym musieli wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy leczonego in situ lub innych guzów litych leczonych leczniczo bez objawów choroby przez ≥ 5 lat. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie wykrytymi we wczesnym stadium i których zdaniem badacza zostali wyleczeni i mają niskie ryzyko nawrotu, MOGĄ się kwalifikować
• Uczestnicy otrzymujący terapię w ramach równoległego badania klinicznego. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach klinicznych w trakcie swojego udziału w tym badaniu w trakcie leczenia objętego badaniem
• Uczestnicy z aktywną lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Uczestnicy z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV 1/2), aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)) lub dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) mogą być brani pod uwagę przy zapisie, jeśli infekcja jest odpowiednio kontrolowana w opinia badacza.
• Każdy aktywny stan chorobowy, który mógłby uczynić leczenie objęte protokołem niebezpiecznym lub osłabić zdolność pacjenta do otrzymania leczenia objętego protokołem
• Każdy warunek (np. psychologiczne, geograficzne itp.), które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień 2. lub wyższy według CTCAE) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która w opinii badacza naraża uczestnika na wyższe niż oczekiwane ryzyko podczas leczenia objętego protokołem. Jednakże uczestnicy z nieodwracalną toksycznością, co do której w opinii Badacza nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez badane produkty, mogą zostać uwzględnieni.