DV w połączeniu z leczeniem pierwszego rzutu opartym na PD-1 i platynie u pacjentów z HER2 IHC2+/3+ ESCC

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. U pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem przełyku potwierdzono badaniem obrazowym, a raka płaskonabłonkowego przełyku – badaniem histopatologicznym.
3. U osób, które otrzymały terapię radykalną i (nową) terapię uzupełniającą, czas do pierwszego nawrotu lub progresji choroby jest dłuższy niż 6 miesięcy od zakończenia ostatniego leczenia;
4. Test immunohistochemiczny HER2 wyniósł 2+ lub 3+;
5. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST) powinna istnieć co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie została poddana leczeniu miejscowemu, np. radioterapii (zmiana docelowa zlokalizowana w obszarze poprzedniej radioterapii może również zostać wybrana jako zmiana docelowa, jeśli zostanie potwierdzona) osiągnąć postęp i spełniać kryteria RECIST);
6. Wynik ECOG: 0 ~ 1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;

8. Funkcja narządów życiowych spełniała następujące wymagania (w pierwszych 2 tygodniach rekrutacji nie stosowano żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek):

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/L Płytki krwi ≥100 × 109/L Hemoglobina ≥90g/L Albumina w surowicy ≥28g/L Bilirubina ≤ 1,5 × GGN W przypadku braku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤2,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤5 × GGN Klirens kreatyniny ≥50ml/min (Cockcroft-Gault); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym wynosiła ≥50%;

9. Płodne kobiety powinny przejść test ciążowy z moczu lub surowicy, który da wynik negatywny w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i wykazać chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji w okresie próbnym do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
10. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, klinicznego raka komórek skóry i (lub) skutecznie wyciętego raka szyjki macicy i (lub) piersi in situ;
2. W ciągu miesiąca od ustabilizowania się leczenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
3. Czy występuje kiedykolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można uwzględnić po normalnej hormonalnej terapii zastępczej); Pacjenci z bielactwem nabytym lub którzy mieli całkowitą remisję astmy w dzieciństwie i nie wymagali żadnej interwencji, ponieważ można było uwzględnić osoby dorosłe, ale nie można było uwzględnić pacjentów z astmą wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela;
4. cierpiących na niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA; Niestabilna dławica piersiowa; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej;
5. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C wystąpiła podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem leku (w ocenie badacza można uwzględnić gorączkę pacjenta spowodowaną guzem);
6. Znana historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc;
7. wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV), czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA ≥104/L/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności metod analitycznych) ;
8. Znane reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub przeciwwskazania na makrocząsteczkowe preparaty białkowe lub na platynę lub którykolwiek składnik stosowany w tych preparatach;
9. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (skuteczna dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem leku. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest wziewne lub miejscowe zastępowanie steroidów i hormonów kory nadnerczy w dawce terapeutycznej prednizonu > 10 mg/dobę;
10. Weź udział w innych badaniach klinicznych;
11. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku i mogą otrzymywać inaktywowaną szczepionkę wirusową do wstrzykiwań przeciwko grypie sezonowej, ale nie mogą otrzymywać żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie do podawania donosowego;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
13. W ocenie badacza u uczestnika występują inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego zakończenia badania, takie jak inne poważne schorzenia (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne, które może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub okoliczności gromadzenia danych z badania.