Avaliação da segurança e farmacocinética do PC-1005 administrado por via retal a adultos soronegativos para HIV-1

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres (cis ou transgênero) com 18 anos ou mais na triagem, verificados de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) do local
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
• HIV-1/2 não infectado na Triagem e Inscrição, de acordo com o algoritmo aplicável no protocolo e disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido no SOP do local
• Disponível para retornar em todas as visitas do estudo e disposto a cumprir os requisitos de participação no estudo
• Em boa saúde geral na Triagem e Inscrição, conforme determinado pelo Investigador de Registro (IoR) do local ou pessoa designada
• Na triagem, história de sexo anal receptivo consensual (RAI) pelo menos uma vez na vida por relato do participante
• Disposto a não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos, produtos genitais ou retais ou vacinas durante a participação no estudo (incluindo o tempo entre a triagem e a inscrição)
• Disposto a seguir os requisitos de abstinência durante a participação no estudo (consulte o protocolo para obter informações adicionais)
• Para participantes com potencial para engravidar: um teste de gravidez negativo na Triagem e Inscrição

• Para participantes com potencial para engravidar: Relatório por participante na inscrição, usando um método eficaz de contracepção e pretendendo usar um método eficaz durante a participação no estudo; esses incluem:

  • Métodos hormonais, excluindo anéis vaginais
  • Dispositivo intrauterino (DIU) inserido pelo menos 42 dias antes da inscrição (mas não além da duração máxima de uso recomendado de acordo com as instruções da embalagem)
  • Esterilização do participante ou parceiro pelo menos 42 dias antes da inscrição
  • Autoidentifica-se como fazendo sexo exclusivamente com mulheres

Critério de exclusão:

• Na triagem:

  • Hemoglobina Grau 1 ou superior*
  • Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior*
  • Contagem de glóbulos brancos Grau 2 ou superior*
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) Grau 1 ou superior*
  • Creatinina sérica superior a 1,3x o limite superior do normal (LSN) do laboratório local
  • Razão normalizada internacional (INR) superior a 1,5x o LSN do laboratório local
  • Histórico de doença inflamatória intestinal por relato do participante
  • * De acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças Versão corrigida 2.1, julho de 2017
  • Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um resultado de teste de exclusão podem ser testados novamente durante o processo de triagem. Se um participante for testado novamente e um resultado não excludente for documentado dentro de 45 dias após o consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.
• Reação adversa conhecida ao látex ou poliuretano (sempre)

• Uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster dos seguintes medicamentos durante a participação no estudo:

  • medicamentos anticoagulantes
  • Medicamentos administrados por via retal
• Reação adversa conhecida a qualquer um dos componentes do produto do estudo
• Uso de profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV dentro de 1 mês antes da inscrição e/ou uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster de PrEP durante a participação no estudo
• Uso de profilaxia pós-exposição (PEP) para possível exposição ao HIV nos 3 meses anteriores à inscrição
• RAI sem preservativo e/ou relação peniano-vaginal com um parceiro que se sabe ser HIV positivo ou cujo status é desconhecido nos 6 meses anteriores à inscrição
• Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à inscrição
• Participação em estudos de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos genitais ou retais ou vacinas dentro de 30 dias da visita de inscrição
• Procedimento ginecológico, genital ou retal (por exemplo, laqueadura, dilatação e curetagem, piercing, ressecção hemorroidária, remoção de pólipos) 60 dias ou menos antes da inscrição, ou biópsia retal, 7 dias ou menos antes da inscrição. Nota: A colposcopia e as biópsias cervicais para avaliação de um teste de Papanicolau anormal, bem como a inserção/remoção do DIU, não são excludentes. Anuscopia e endoscopia sem biópsias retais não são excludentes

• Por relatório do participante, registros médicos, diagnóstico clínico e/ou teste de diagnóstico na Triagem ou Inscrição:

  • Diagnóstico ou tratamento de qualquer infecção sexualmente transmissível (IST) anogenital nos últimos 3 meses (incluindo janela entre triagem e inscrição)
  • Sintomas, diagnóstico clínico ou laboratorial de faringe ativa, infecção anorretal ou infecção do trato reprodutivo (RTI) que requerem tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment)
  • Infecção sintomática atual do trato urinário (ITU)
  • As infecções que requerem tratamento incluem Neisseria gonorréia (GC), infecção por Chlamydia trachomatis (CT), sífilis, lesões ativas do vírus herpes simplex (HSV), feridas ou úlceras anogenitais ou verrugas genitais sintomáticas, cancróide, doença inflamatória pélvica (DIP), vaginose bacteriana sintomática (BV), candidíase vaginal sintomática, outras vaginites e tricomoníase.
  • Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com ITU de exclusão, BV e/ou candidíase podem ser testados novamente durante o processo de triagem.
  • Nota: O diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 sem lesões ativas é permitido desde que o tratamento não seja necessário.

• Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios adicionais serão excluídos do estudo:

  • Grávida ou amamentando na Triagem ou Inscrição ou planejando engravidar ou iniciar a amamentação durante a participação no estudo. Nota: Um teste de gravidez negativo documentado realizado pela equipe do estudo é necessário para inclusão; no entanto, uma gravidez autorreferida é adequada para exclusão da triagem/inscrição no estudo.
  • Resultado da última gravidez 90 dias ou menos antes da triagem
• Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo.