Evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​PC-1005 administreret rektalt til HIV-1 seronegative voksne

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder (cis eller transkønnede), som er 18 år eller ældre ved screening, verificeret pr. sted standard operationsprocedure (SOP)
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• HIV-1/2 uinficeret ved screening og tilmelding, i henhold til gældende algoritme i protokollen og villig til at modtage HIV-testresultater
• I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP
• Tilgængelig til at vende tilbage til alle studiebesøg og villig til at overholde kravene til studiedeltagelse
• Generelt godt helbred ved screening og tilmelding, som bestemt af webstedets Investigator of Record (IoR) eller udpeget
• Ved screening rapporterede historie med konsensuelt receptivt analt samleje (RAI) mindst én gang i deres levetid pr. deltager
• Villig til ikke at deltage i andre forskningsstudier, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, genitale eller rektale produkter eller vacciner i løbet af undersøgelsesdeltagelsen (inklusive tiden mellem screening og tilmelding)
• Villig til at følge afholdskrav for varigheden af ​​studiedeltagelsen (Se protokollen for yderligere information)
• For deltagere i den fødedygtige alder: en negativ graviditetstest ved screening og tilmelding

• For deltagere i den fødedygtige alder: Rapporter pr. deltager ved indskrivningen, ved hjælp af en effektiv præventionsmetode og har til hensigt at bruge en effektiv metode i løbet af studiedeltagelsen; disse omfatter:

  • Hormonelle metoder, undtagen vaginale ringe
  • Intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 42 dage før tilmelding (men ikke over den maksimale længde af anbefalet brug i henhold til pakkens instruktioner)
  • Sterilisering af deltager eller partner mindst 42 dage før tilmelding
  • Selvidentificerer sig som udelukkende at have sex med kvinder

Ekskluderingskriterier:

• Ved screening:

  • Hæmoglobin Grad 1 eller højere*
  • Blodpladeantal Grad 1 eller højere*
  • Hvidt blodtal Grad 2 eller højere*
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) Grad 1 eller højere*
  • Serumkreatinin større end 1,3 gange laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
  • International normaliseret ratio (INR) større end 1,5x ULN på stedets laboratorie
  • Historie om inflammatorisk tarmsygdom efter deltagerrapport
  • * I henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger korrigeret version 2.1, juli 2017
  • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med et ekskluderende testresultat blive testet igen under screeningsprocessen. Hvis en deltager testes igen, og et ikke-ekskluderende resultat er dokumenteret inden for 45 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.
• Kendt bivirkning på latex eller polyurethan (nogensinde)

• Forventet brug af og/eller manglende vilje til at afholde sig fra følgende medicin under studiedeltagelse:

  • Antikoagulerende medicin
  • Rektalt indgivet medicin
• Kendt bivirkning på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesproduktet
• Brug af præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for 1 måned før tilmelding og/eller forventet brug og/eller manglende vilje til at afstå fra PrEP under forsøgsdeltagelse
• Brug af post-eksponeringsprofylakse (PEP) til potentiel HIV-eksponering inden for de 3 måneder forud for indskrivning
• Kondomløs RAI og/eller penis-vaginalt samleje med en partner, der er kendt for at være HIV-positiv, eller hvis status er ukendt i de 6 måneder før tilmelding
• Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug i de 12 måneder forud for tilmelding
• Deltagelse i forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, genitale eller rektale produkter eller vacciner inden for 30 dage efter tilmeldingsbesøget
• Gynækologisk, genital eller rektal procedure (f.eks. tubal ligering, udvidelse og curettage, piercing, hæmoride resektion, polypper fjernelse) 60 dage eller mindre før tilmelding, eller rektal biopsi, 7 dage eller mindre før tilmelding. Bemærk: Kolposkopi og cervikale biopsier til evaluering af en unormal Pap-test samt indsættelse/fjernelse af spiral er ikke udelukkende. Anoskopi og endoskopi uden rektale biopsier er ikke ekskluderende

• Per deltagerrapport, lægejournaler, klinisk diagnose og/eller diagnostisk test ved enten screening eller tilmelding:

  • Diagnose eller behandling af enhver anogenital seksuelt overført infektion (STI) inden for de seneste 3 måneder (inklusive vinduet mellem screening og tilmelding)
  • Symptomer, klinisk eller laboratoriediagnose på aktiv svælg, anorektal infektion eller reproduktionskanalinfektion (RTI), der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment)
  • Aktuel symptomatisk urinvejsinfektion (UTI)
  • Behandlingskrævende infektioner omfatter Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infektion, syfilis, aktiv herpes simplex virus (HSV) læsioner, anogenitale sår eller sår eller symptomatiske kønsvorter, chancroid, bækkenbetændelse (PID), symptomatisk bakteriel vaginose (BV), symptomatisk vaginal candidiasis, anden vaginitis og trichomoniasis.
  • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med en eksklusiv UTI, BV og/eller candida-fund blive testet igen under screeningsprocessen.
  • Bemærk: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uden aktive læsioner er tilladt, da behandling ikke er påkrævet.

• Deltagere, der opfylder et af følgende yderligere kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  • Gravid eller ammende ved enten screening eller tilmelding eller planlægger at blive gravid eller begynde at amme under studiedeltagelsen. Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra screening/optagelse i undersøgelsen.
  • Sidste graviditetsudfald 90 dage eller mindre før screening
• Har andre forhold, der efter IoR's/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, komplicere fortolkning af studieresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.