Estudo do GMI-1070 para o tratamento da crise de dor falciforme

Critério de inclusão:

1. 12 a 60 anos de idade
2. Diagnóstico confirmado de doença falciforme (HbSS ou HbS-β0talassemia)
3. Diagnóstico de VOC no momento da inscrição
4. Hospitalizado ou em processo de admissão no momento da inscrição

5. Capaz de receber a primeira dose do medicamento do estudo dentro de 24 horas após a avaliação médica inicial no Departamento de Emergência/clínica para VOC;

   o Indivíduos tratados como paciente ambulatorial nas últimas 48 horas para o mesmo episódio de VOC podem ser inscritos se a dosagem também for esperada dentro de 24 horas de sua segunda apresentação (admissão).

6. Consentimento informado por escrito documentado e observado (e consentimento, quando aplicável)

Critério de exclusão:

1. Infecção, diagnosticada ou fortemente suspeita, conforme evidenciado por um ou mais dos seguintes:

   • Febre >39°C (102,2°F)

   • Na presença de febre ≥38,5°C (101,3°F), 1 dos seguintes:

     • Achados positivos (suspeitos para infecção) em testes diagnósticos, como avaliação do líquido cefalorraquidiano [LCR], radiografias ou cultura bacteriana de locais normalmente estéreis
     • Achados do exame levando a infecção óssea ou articular diagnosticada ou fortemente suspeita
     • Determinação pelo médico de que é provável uma infecção bacteriana ou viral sistêmica grave (por exemplo, gripe, mononucleose)
     • Indivíduos podem ser incluídos com infecções não complicadas do trato urinário (desde que não tenham febre ≥38,5°C C [101,3 ° F] ou sensibilidade no ângulo costo-vertebral [CVA]) e/ou suspeita de síndromes virais menores (sintomas de infecção respiratória superior, mas nenhum sintoma sugestivo de infecção bacteriana além de otite média não complicada ou faringite estreptocócica não complicada)

2. Síndrome torácica aguda, diagnosticada ou fortemente suspeita, evidenciada por um novo infiltrado na radiografia de tórax e 1 ou mais dos seguintes:

   • Febre >39° C (102,2° F)
   • Hipóxia (confirmada por gasometria arterial [ABG] com paO2 <70 mmHg)
   • Dor no peito
   • Achados suspeitos no exame (taquipnéia, retrações intercostais, sibilos e/ou estertores)
3. Dor na doença falciforme (DF) atípica de VOC, incluindo sequestro hepático ou esplênico, colecistite ou pneumonia.
4. AVC agudo, priapismo agudo, necrose avascular grave do quadril/ombro quando a dor apresentada é apenas no quadril/ombro afetado

5. Creatinina sérica:

   • >1,2 mg/dL para indivíduos de 16 a 60 anos de idade
   • >1,0 mg/dL para indivíduos de 12 a 15 anos de idade
6. Alanina transaminase (ALT/SGPT) >2x limite superior do normal (ULN) (com base na faixa normal do laboratório clínico)
7. Hemoglobina <5 g/dL
8. Plaquetas <100.000/mm3
9. Cirurgia de grande porte recente (nos últimos 30 dias), hospitalização por outro motivo que não COV, infecção bacteriana grave documentada que requer tratamento com antibióticos ou sangramento significativo

10. Hospitalização por COV não complicada, ou tratada com analgésicos parenterais em outros ambientes médicos, como pronto-socorro ou hospital-dia para COV não complicada, nos últimos 14 dias.

    o Os indivíduos podem ser incluídos se tratados como paciente ambulatorial nas últimas 48 horas para o mesmo episódio de COV.

11. Acidente vascular cerebral recente (nos últimos 90 dias), ataque isquêmico transitório ou convulsão
12. Transfusões de eritrócitos nos últimos 14 dias
13. Terapia com esteróides sistêmicos dentro de 48 horas antes da inscrição ou expectativa de que a terapia possa ser usada durante o estudo (esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos)
14. Para aqueles em uso de opioides crônicos ou de ação prolongada, uma alteração na dose nos últimos 14 dias OU dor que requer atenção médica nos últimos 14 dias (alteração na medicação opioide para dor aguda nas últimas 48 horas e diretamente relacionada a esta admissão VOC é permitido)
15. Mais de 5 episódios de internação por VOC nos últimos 6 meses (180 dias)
16. Condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para a participação do sujeito ou interferir na condução ou nos resultados do estudo
17. Atualmente recebendo, ou recebeu nas 4 semanas anteriores, qualquer outro agente investigativo
18. Administração anterior de GMI-1070
19. Expectativa de que o sujeito não poderá ser seguido durante o estudo
20. Fêmea grávida ou lactante; ou mulher em idade fértil ou homem incapaz ou sem vontade de cumprir os métodos de controle de natalidade ou abstinência durante o curso do estudo
21. Uso ativo de drogas ilícitas e/ou dependência de álcool, conforme determinado pelo investigador