Um estudo de fase 1 avaliando o AMG 232 em tumores sólidos avançados ou mieloma múltiplo

Desenho do estudo: Este é um estudo aberto de exploração de dose que avalia o AMG 232 em indivíduos com tumores sólidos p53WT avançados ou mieloma múltiplo. O estudo será realizado em 2 partes: Parte 1 - Exploração da Dose (partes 1a, 1b e 1c) e Parte 2 - Expansão da Dose. A Parte 1a visa avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de AMG 232 e determinar o MTD de um esquema de dosagem de 7 dias uma vez ao dia (QD) em indivíduos com tumores sólidos avançados usando um método prático de reavaliação contínua (CRM). A parte 1b avaliará a segurança e a tolerabilidade do esquema de dosagem QD de 3 dias (ou esquema de dosagem alternativo com base em dados emergentes) com ênfase particular na avaliação da tolerabilidade de doses diárias iguais ou superiores à parte 1a MTD em indivíduos com tumores sólidos ou mieloma múltiplo. A parte 1c avaliará a segurança e a tolerabilidade do esquema de dosagem de 7 dias duas vezes ao dia (BID) com doses cumulativas diárias iguais ou superiores à parte 1a MTD em indivíduos com tumores sólidos. A parte de expansão da dose do estudo (Parte 2) pode ser aberta assim que o MTD for determinado na Parte 1a. Parte 2, parte 1b e parte 1c podem ser exploradas em paralelo. A parte de expansão da dose consistirá em até 85 indivíduos adicionais com tumores específicos portadores de amplificação de MDM2 (lipossarcoma [LPS], gliobastoma [GBM] e todos os outros tumores sólidos) ou potencialmente portadores de superexpressão de MDM2 (cancro da mama metastático ER+) e um grupo de indivíduos com mieloma múltiplo.