Un estudio de fase 1 que evalúa AMG 232 en tumores sólidos avanzados o mieloma múltiple

Diseño del estudio: Este es un estudio abierto de exploración de dosis que evalúa AMG 232 en sujetos con tumores sólidos p53WT avanzados o mieloma múltiple. El estudio se realizará en 2 partes: Parte 1 - Exploración de dosis (partes 1a, 1b y 1c) y Parte 2 - Expansión de dosis. La Parte 1a tiene como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de AMG 232 y determinar la MTD de un programa de dosificación de 7 días una vez al día (QD) en sujetos con tumores sólidos avanzados utilizando un método práctico de reevaluación continua (CRM). La Parte 1b evaluará la seguridad y la tolerabilidad del programa de dosificación QD de 3 días (o un programa de dosificación alternativo basado en datos emergentes) con un énfasis particular en la evaluación de la tolerabilidad de dosis diarias iguales o superiores a la MTD de la parte 1a en sujetos con tumores sólidos o mieloma múltiple. La parte 1c evaluará la seguridad y la tolerabilidad del programa de dosificación de 7 días dos veces al día (BID) con dosis diarias acumuladas iguales o superiores a la MTD de la parte 1a en sujetos con tumores sólidos. La parte de expansión de dosis del estudio (Parte 2) puede abrirse una vez que se haya determinado la MTD en la Parte 1a. La parte 2, la parte 1b y la parte 1c se pueden explorar en paralelo. La parte de expansión de dosis consistirá en hasta 85 sujetos adicionales con tumores específicos que albergan amplificación de MDM2 (liposarcoma [LPS], gliobastoma [GBM] y todos los demás tumores sólidos) o que potencialmente albergan sobreexpresión de MDM2 (cáncer de mama metastásico ER+) y un grupo de sujetos con mieloma múltiple.