O efeito da dexmedetomidina na microcirculação na sepse grave

Apesar da manutenção precoce da macrocirculação normal direcionada a metas, a redução da mortalidade em 60 dias de pacientes com sepse grave e choque séptico permaneceu insatisfeita (56,9% para 44,3%). Uma das principais causas de alta mortalidade é a disfunção microcirculatória. O atraso no diagnóstico e tratamento da disfunção microcirculatória pode causar hipoperfusão tecidual e resultar em disfunção de múltiplos órgãos e morte. A dexmedetomidina é um agonista α2-adrenérgico altamente seletivo que apresenta efeitos sedativos e analgésicos. Estudos recentes sugerem que a dexmedetomidina também apresenta efeitos anticoagulantes e anti-inflamatórios, podendo reduzir a mortalidade de ratos endotoxêmicos e pacientes com sepse grave. Os investigadores conduzirão dois estudos em animais e um ensaio clínico para investigar o efeito da dexmedetomidina na disfunção microcirculatória e lesão de órgãos em ratos com endotoxemia e pacientes com sepse grave e choque séptico.

Sessenta pacientes com sepse grave e choque séptico serão inscritos e randomizados para grupo controle ou grupo dexmedetomidina. No grupo controle, os pacientes serão tratados de acordo com a diretriz de prática clínica. Se a sedação for necessária, agentes sedativos não dexmedetomidina serão usados. No grupo dexmedetomidina, os pacientes serão tratados de acordo com a diretriz de prática clínica e também receberão infusão contínua de dexmedetomidina (velocidade de infusão variando de 0,1 a 0,7 mcg/kg/h) por 24 horas conforme a necessidade. A microcirculação sublingual, o nível sérico de Endocan, NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin) e BNP (peptídeo natriurético tipo B) serão examinados em pontos de tempo predefinidos até 24 horas. Os sinais vitais, parâmetros hemodinâmicos e sobrevida de 28 dias e 90 dias serão registrados e analisados.