Malásia interrompe teste de inibidor de tirosina quinase (MSIT)

A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa crônica caracterizada pela presença do cromossomo Philadephia, derivado do cromossomo 22 após translocação entre os cromossomos 9 e 22. O cromossomo Philadephia produzirá a tirosina quinase mutante (BCR-ABL1), que iniciará a patogênese da doença.

O imatinibe é o primeiro inibidor de tirosina quinase (TKI), que mudou o paradigma de tratamento da LMC desde sua aprovação pela Food and Drug Administration dos EUA em 2001 para o tratamento da LMC. Significa uma nova era de tratamento oncológico usando terapia direcionada. A geração subsequente de TKIs foi comercializada como uma terapia mais potente para a LMC. Convencionalmente, acredita-se que o inibidor de tirosina quinase não é capaz de curar a LMC e deve ser tomado por toda a vida. É capaz de induzir uma resposta molecular (MR) muito profunda em cerca de 10% dos pacientes com LMC, conforme evidenciado por transcrição BCR-ABL1 indetectável persistente ou ≤0,0032% (Escala Internacional) em teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) em teste molecular atual ensaios, que é rotulado como MR4.5 ou mais. No entanto, esses pacientes devem continuar tomando seus TKIs de acordo com as recomendações da European Leukemia Net e esta é a prática atual em nossa instituição e na Malásia. O tratamento a longo prazo é complicado, existe a preocupação de efeitos colaterais crônicos com a inibição da tirosina quinase a longo prazo e é um fardo financeiro para o orçamento de saúde da maioria dos países, pois essas drogas são muito caras.

Os dados disponíveis atuais mostraram que 40% dos pacientes com LMC com MR4.5 estável anterior por 2 anos ou mais poderão permanecer livres de imatinibe por pelo menos 2 anos. Cerca de 13% dos pacientes sem recidiva molecular confirmada pelos critérios do estudo têm baixo BCR-ABL1 persistente, mas permanecem livres de imatinibe por um acompanhamento médio de 22 meses (intervalo de 6 a 35). Alguns pacientes com recidiva molecular confirmada pelos critérios do estudo permaneceram livres de drogas no acompanhamento. Isso postula um componente da imunidade suprimindo o clone leucêmico.

O interferon é o tratamento padrão da LMC antes da era do TKI. Como agente único, induz resposta citogenética completa (CCR) em cerca de 20% e RM profunda não sustentável em cerca de 10% dos pacientes em fase crônica inicial. Estes são números muito menores em comparação com o TKI. O imatinibe na dose de 400mg diários induz RCC em cerca de 70% e IM profunda em cerca de 10% dos pacientes em fase crônica após um ano de tratamento. No entanto, os pacientes que responderam ao interferon podem, de fato, reter a resposta uma vez que o interferon foi retirado por meio da imunidade induzida pelo interferon em relação ao clone leucêmico, o que leva a um período mais longo sem drogas em comparação com o TKI. Portanto, é lógico postular que o uso de interferon após a interrupção do TKI, quando os pacientes atingiram RM profunda por mais de dois anos, aumentará a porcentagem de pacientes que permanecem livres de TKI no acompanhamento. Infelizmente, não existem muitos estudos sobre este assunto. Carella et al descreveram uma série de casos de cinco pacientes com RM profunda variando de 12 a 41 meses, que receberam interferon com acompanhamento variando de três a 16 meses. Recentemente, houve um estudo do Japão, nove de 12 pacientes analisáveis, incluindo 3 pacientes com tratamento anterior de interferon, que interromperam o TKI, foram colocados em interferon e permaneceram em ressonância magnética profunda após acompanhamento médio de 23 meses (6-27 meses) . Em relação ao peginterferon, há um pequeno estudo de Hardan I et al descrevendo 11 pacientes com LMC com várias respostas após imatinibe (de resposta citogenética completa N = 3, resposta molecular principal N = 6, RM profunda N = 2) foram colocados em peginterferon -α-2a por nove meses junto com imatinib, então imatinib foi interrompido e continuou com peginterferon-α-2a por mais três meses. É difícil tirar qualquer conclusão deste artigo devido ao pequeno número de indivíduos, apenas dois indivíduos alcançaram RM profunda (com duração desconhecida) antes da entrada no estudo, e o peginterferon-α-2a foi combinado com imatinibe por nove meses, o que obscurecerá o verdadeiro efeito do peginterferon-α-2a após a interrupção do imatinibe.

Até o momento, não há nenhum estudo randomizado comparando o interferon administrado por duração fixa após a interrupção do TKI versus a observação para verificar se a porcentagem e a duração do paciente com LMC que permanece livre de TKI podem ser aumentadas e prolongadas com interferon, respectivamente. Será interessante ver quanto tempo o grupo que recebeu interferon permanece livre de TKI. Se eles permanecerem livres de TKI por um longo período, isso não apenas sugere a imunidade induzida por interferon, mas também sugere que a imunidade induzida por interferon pode ser induzida quando apenas um nível muito baixo de células leucêmicas está presente. Do ponto de vista econômico, o livre de TKI certamente dá um grande alívio no orçamento de saúde limitado da crescente população de LMC.