Malaysia Sluta testa tyrosinkinashämmare (MSIT)

Kronisk myeloisk leukemi (KML) är en kronisk myeloproliferativ neoplasm som kännetecknas av närvaron av Philadephia-kromosomen, som är derivatet av kromosom 22 efter translokation mellan kromosom 9 och 22. Philadephia-kromosomen kommer att producera det muterade tyrosinkinaset (BCR-ABL1), vilket kommer att initiera patogenesen av sjukdomen.

Imatinib är den första tyrosinkinashämmaren (TKI), som har förändrat behandlingsparadigmet för KML sedan dess godkännande från U.S. Food and Drug Administration 2001 för behandling av KML. Det innebär en ny era av onkologisk behandling med riktad terapi. Efterföljande generations TKI har marknadsförts som en mer potent terapi för KML. Tyrosinkinashämmare anses konventionellt inte kunna bota KML och det måste tas för livet. Det kan inducera ett mycket djupt molekylärt svar (MR) hos cirka 10 % av KML-patienterna, vilket framgår av ihållande odetekterbart eller ≤0,0032 % (International Scale IS) BCR-ABL1-transkript i kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) test på aktuellt molekylärt test. analyser, som är märkta som MR4.5 eller mer. Dessa patienter måste dock fortsätta att ta sina TKI enligt rekommendationer från European Leukemia Net och detta är den nuvarande praxisen på vår institution och i Malaysia. Långtidsbehandling är besvärlig, det finns en oro för kroniska biverkningar med långvarig tyrosinkinashämning och det är en ekonomisk börda för de flesta länders hälsobudget eftersom dessa läkemedel är mycket dyra.

Aktuella tillgängliga data visade att 40 % av KML-patienter med tidigare stabil MR4.5 i 2 år eller mer kommer att kunna förbli imatinibfria i minst 2 år. Cirka 13 % av patienterna utan bekräftat molekylärt återfall enligt studiekriterierna har låg persistent BCR-ABL1 men förblir imatinibfria under medianuppföljning på 22 månader (intervall 6-35). Ett fåtal patienter med bekräftat molekylärt återfall enligt studiekriterier förblev läkemedelsfria vid uppföljning. Detta postulerar en komponent av immunitet som undertrycker den leukemiklonen.

Interferon är standardbehandlingen av KML före TKIs era. Som ett enda medel inducerar det fullständigt cytogenetiskt svar (CCR) hos cirka 20 % och icke-hållbar djup MR hos cirka 10 % av patienterna i tidig kronisk fas. Det är mycket mindre siffror jämfört med TKI. Imatinib i dosen 400 mg dagligen inducerar CCR hos cirka 70 % och djup MR hos cirka 10 % av patienter i kronisk fas efter ett års behandling. Emellertid kan interferon-svarade patienter verkligen behålla svaret när interferon tagits ut via interferon-inducerad immunitet mot den leukemiklonen, vilket leder till längre läkemedelsfri period jämfört med TKI. Därför är det logiskt att postulera användningen av interferon efter att TKI stoppats när patienter har uppnått djup MR i mer än två år kommer att öka andelen patienter som förblir TKI-fria vid uppföljning. Tyvärr finns det inte många studier om detta. Carella et al beskrev en fallserie med fem patienter med djup MR som sträckte sig från 12 till 41 månader, sattes på interferon med uppföljning från tre till 16 månader. Nyligen gjordes en studie från Japan, nio av 12 analyserbara patienter inklusive 3 patienter med tidigare behandling av interferon, som stoppade TKI, sattes på interferon förblev i djup MR efter medianuppföljning på 23 månader (6-27 månader) . När det gäller peginterferon finns det en mindre studier av Hardan I et al som beskriver 11 KML-patienter med olika svar efter att imatinib (från fullständig cytogenetisk respons N=3, större molekylär respons N=6, djup MR N=2) satts på peginterferon -α-2a i nio månader tillsammans med imatinib, sedan stoppades imatinib och fortsattes med peginterferon-α-2a i ytterligare tre månader. Det är svårt att dra någon slutsats från detta dokument på grund av det lilla antalet försökspersoner, endast två försökspersoner har uppnått djup MR (med okänd varaktighet) innan studiestarten, och peginterferon-α-2a kombinerades med imatinib i nio månader, vilket kommer att grumlas den verkliga effekten av peginterferon-α-2a efter att imatinib stoppats.

Hittills finns det ingen randomiserad studie som jämför interferon som administrerats för fix duration efter att TKI stoppats mot observation för att se om andelen och varaktigheten av KML-patienter som förblir TKI-fri kan ökas respektive förlängas med interferon. Det kommer att vara av intresse att se hur länge gruppen som fick interferon förblir TKI-fri. Om de förblir TKI-fria under en lång varaktighet, tyder det inte bara på den interferoninducerade immuniteten, utan föreslår också att den interferoninducerade immuniteten kan induceras när endast en mycket låg nivå av leukemiceller finns. Ekonomiskt sett ger TKI-fri säkerligen en stor lättnad på den begränsade hälsobudgeten för den växande KML-populationen.