Um estudo de combinação de RC48-ADC com terapias de injeção de zimberelimabe, pelo menos a terapia padrão contendo platina de primeira linha, falhou com câncer cervical recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. a) Pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático com expressão de HER2 confirmado histologicamente que falharam em pelo menos 1 linha de terapia padrão contendo platina; b) Não apto para cirurgia ou radioterapia;
2. Concordou voluntariamente em participar do estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Feminino, idade ≥ 18 anos
4. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas
5. Confirmação laboratorial central da expressão de HER2: IHC 1+, 2+ ou 3+; indivíduos com IHC 2+ requerem testes para FISH.
6. Confirmação laboratorial central da expressão de PD-L1
7. Doença mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1
8. Condição física ECOG 0 ou 1 ponto

9. Função orgânica adequada, os critérios devem ser atendidos durante o período de triagem

   1. CAN ≥1.500/µL
   2. contagem de plaquetas ≥100.000/μL
   3. hemoglobina ≥9,0 g/dL
   4. bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com bilirrubina total >1,5 × LSN. Bilirrubina sérica ≤3× LSN para indivíduos com doença de Gilbert
   5. CrCl ≥50 mL/min (medido pela fórmula de Cockcroft-Gault conforme aplicável, ou urina de 24 horas).
   6. ALT e AST ≤2,5× LSN sem metástases hepáticas ou ≤5× LSN com metástases hepáticas
   7. FEVE ≥>50%
10. As mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente, na pós-menopausa ou concordar em usar pelo menos um método contraceptivo clinicamente aprovado durante e por 6 meses após o final do período de tratamento do estudo, devem ter tido um teste de gravidez no sangue negativo nos 7 dias anteriores à entrada no estudo , e devem ser não lactantes.
11. Disposição e capacidade para cumprir as disposições dos procedimentos de ensaio e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Têm metástases no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
2. Recebeu terapia antitumoral ou participou de outro tratamento do estudo clínico nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
3. A toxicidade devido à terapia antineoplásica anterior não recuperou para o grau 0-1 do NCI-CTCAE (versão 5.0).
4. Cirurgia de grande porte com recuperação incompleta nas 4 semanas anteriores ao início da dosagem do estudo.

5. Exame de virologia sérica (com base no valor normal do centro de pesquisa):

   1. Os resultados do teste HBsAg foram positivos e o número de cópias do DNA do HBV foi positivo;
   2. Os resultados do teste HCVAb foram positivos (os resultados do teste PCR de RNA do HCV foram negativos apenas para serem incluídos neste estudo);
   3. HIVAb testou positivo
6. Receberam uma vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início da dosagem do estudo; ou planeja receber qualquer vacina durante o período do estudo
7. Insuficiência cardíaca grau 3 ou superior
8. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos últimos 6 meses
9. Evento trombótico arterial/venoso grave ou acidente cardiovascular dentro de 1 ano antes da administração do medicamento em estudo
10. Presença de infecção ativa ou progressiva que requer terapia sistêmica, com infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
11. TB ativa.
12. Presença de doença sistêmica não sob controle estável conforme julgado pelo investigador.
13. História de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia por radiação, pneumonia idiopática ou pneumonia ativa.
14. A pielonefrose clinicamente relevante não pode ser aliviada por stents ureterais ou drenagem percutânea.
15. Presença de doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica nos 2 anos anteriores ao início da administração do medicamento em estudo, permitindo terapia alternativa relevante.
16. Outras malignidades nos 5 anos anteriores ao início da administração do medicamento em estudo.
17. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
18. Tratamento prévio com outros medicamentos conjugados anticorpo-droga acoplados a anticorpos.
19. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento injetável vedicilizumabe e seus componentes ou à injeção de Zimberelimabe e outros anticorpos monoclonais.
20. Ter qualquer outra doença, anormalidade metabólica, anormalidade no exame físico ou anormalidade nos exames laboratoriais.
21. Estimativa falta de adesão do paciente em participar deste estudo clínico.