Imunolipossomas anti-EGFR carregados com doxorrubicina (C225-ILs-dox) em gliomas de alto grau (GBM-LIPO)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos da Conferência Internacional de Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas (GCP) antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
2. Pacientes com glioblastoma recidivante comprovado histologicamente ≥ 18 anos de idade.
3. Os pacientes precisam ter pelo menos uma linha de tratamento com radioquimioterapia combinada
4. amplificação de EGFR. A amplificação de EGFR será testada pelo método de hibridização genômica comparativa (CGH). O EGFR será considerado amplificado se o valor for 0,15 acima do sinal médio do cromossomo 7.
5. Doença avaliável na ressonância magnética do cérebro
6. Função adequada da medula óssea: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
7. Função hepática adequada: bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN
8. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina calculada > 30 mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
9. Função cardíaca adequada: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%, conforme determinado por ecocardiografia (ECO) ou angiocardiografia com radionuclídeos (MUGA), além de BNP pré-(peptídeo natriurético do tipo cerebral) do sangue periférico
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição, 1 = Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou natureza sedentária, por exemplo, trabalho em casa de luz, trabalho de escritório, 2 = Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho. Acordar e cerca de mais de 50% das horas de vigília).
11. Sem contra-indicações para punção lombar
12. As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contracetivos eficazes, não podem engravidar e têm de concordar em não engravidar durante o tratamento experimental e durante os 6 meses seguintes. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. História de malignidade hematológica ou de tumor sólido primário, a menos que em remissão por pelo menos 3 anos a partir do registro, exceto para carcinoma cervical in situ adequadamente tratado e câncer de pele não melanoma localizado.
2. Falta de consentimento informado por escrito
3. Terapia anterior com mais de 240 mg/m2 de doxorrubicina ou mais de 450 mg/m2 de epirrubicina
4. Qualquer condição médica subjacente grave (a critério do investigador) que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, doença autoimune ativa, diabetes descontrolada, etc.)
5. Amamentação e gravidez
6. Participação em qualquer teste de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento
7. Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados ao administrar Erbitux™ ou Caelyx™ de acordo com as informações do produto aprovadas pela Swissmedic
8. Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) em estudo ou a qualquer componente do(s) medicamento(s) em estudo
9. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .