Doxorubicin-lastede anti-EGFR-immunoliposomer (C225-ILs-dox) i høygradige gliomer (GBM-LIPO)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) forskrifter før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
2. Pasienter med residiverende histologisk påvist glioblastom ≥ 18 år.
3. Pasienter må ha minst én behandlingslinje med kombinert radiokjemoterapi
4. EGFR-forsterkning. EGFR-amplifikasjon vil bli testet ved komparativ genomisk hybridisering (CGH) metode. EGFR vil bli ansett som forsterket hvis verdien er 0,15 over gjennomsnittssignalet til kromosom 7.
5. Evaluerbar sykdom på MR-hjerneskanning
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L
7. Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og beregnet kreatininclearance > 30 ml/min, i henhold til formelen til Cockcroft-Gault
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller radionuklidangiokardiografi (MUGA) i tillegg til pre- (hjernetype natriuretisk peptid) BNP fra perifert blod
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (0=Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger, 1=Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av et lys eller stillesittende natur, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid, 2=Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer).
11. Ingen kontraindikasjoner for lumbalpunksjon
12. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon, har ikke lov til å være gravide og må godta å ikke bli gravide under prøvebehandling og i løpet av 6 måneder etterpå. En negativ graviditetstest før inkludering i studien er nødvendig for alle kvinner med fruktbar potensial.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hematologisk eller primær solid tumor malignitet, med mindre i remisjon i minst 3 år fra registrering med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ og lokalisert ikke-melanom hudkreft.
2. Mangel på å gi skriftlig informert samtykke
3. Tidligere behandling med mer enn 240 mg/m2 doksorubicin eller mer enn 450 mg/m2 epirubicin
4. Enhver alvorlig underliggende medisinsk tilstand (etter etterforskerens vurdering) som kan svekke pasientens evne til å delta i rettssaken (f.eks. aktiv autoimmun sykdom, ukontrollert diabetes, etc.)
5. Amming og graviditet
6. Deltakelse i enhver utprøvende legemiddelutprøving innen 4 uker før behandlingsstart
7. Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert ved administrering av Erbitux™ eller Caelyx™ i henhold til den Swissmedic-godkjente produktinformasjonen
8. Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller noen komponent i utprøvingsmedikamentet(e)
9. Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .