N-acetil Cisteína na Lesão Pulmonar Pós-reperfusão na Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica. (NAC-PostRep)
19 de setembro de 2020 atualizado por: Maria Elena Soto, MsC and PhD, Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
N-acetilcisteína na lesão pulmonar pós-reperfusão em pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica submetidos à angioplastia pulmonar com balão e endarterectomia pulmonar.
Este estudo avaliará o uso da N-acetilcisteína na lesão pulmonar pós-reperfusão em pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica submetidos à angioplastia pulmonar com balão e endarterectomia pulmonar.
Metade dos pacientes receberá N-acetilcisteína e a outra, placebo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na hipertensão tromboembólica pulmonar crônica, o tratamento potencialmente curativo é a endarterectomia, porém em 12 a 60% não apresenta suscetibilidade cirúrgica, sendo a angioplastia pulmonar com balão a opção secundária. Nestes procedimentos a complicação que mais ocorre é o edema pulmonar após a reperfusão é uma complicação frequente (17,8-65%), aparece entre 24-72 horas após a intervenção e o diagnóstico é feito na presença de infiltrado intersticial na radiografia de tórax ou computadorizada tomografia de tórax. Inicialmente acreditava-se que era difícil devido ao aumento da perfusão do fluxo secundário no território devido à dilatação vascular pulmonar, agora acredita-se que o microtraumatismo esteja envolvido pelos guias e balão utilizados, disfunção vascular e citocinas e imunidade inata e adaptativa , ativação do complemento, ativação da cascata de coagulação, ativação da via de apoptose, disfunção endotelial causada pela reperfusão contribuem para a disfunção celular.
A utilização da N-acetilcisteína por suas propriedades antioxidantes, atenuadora da resposta inflamatória, redução das espécies reativas de oxigênio (ROS) e que além de já ter tido que reduzir a condição de diminuição da isquemia pós-reperfusão15,16 em outras situações é uma opção viável no tratamento do edema agudo pós-reperfusão em pacientes às vezes uma endarterectomia pulmonar e angioplastia pulmonar com balão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
34
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Maria Elena Soto Lopez, Dr.
- Número de telefone: 5538808997
- E-mail: mesoto50@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Huitzilihuitl Saucedo Orozco, Dr.
- Número de telefone: 4921373556
- E-mail: huitzilihuitls@hotmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Ciudad de mexico, México, 14080
- Recrutamento
- Instituto Nacional Ignacio Chavez
-
Contato:
- Huitzilihuitl Saucedo Orozco, Dr.
- Número de telefone: 4921373556
- E-mail: huitzilihuitls@hotmail.com
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Contato:
- Maria Elena Soto López, Dr.
- Número de telefone: 5538880897
- E-mail: mesoto50@hotmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de hipertensão pulmonar do grupo 4 e susceptíveis de endarterectomia pulmonar ou angioplastia com balão em pacientes maiores de 18 anos.
Critério de exclusão:
- Pacientes que não aceitam a admissão no estudo.
- Presença de hipotensão arterial ou sepse.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: N-acetil cisteína
Os pacientes receberão um esquema de 4 doses de 600 mg diluídos em 50 ml de solução salina 0,9% por via intravenosa a cada 12 horas, iniciando 24 horas antes da endarterectomia ou angioplastia com balão.
|
Os pacientes receberão um esquema de 4 doses de 600 mg diluídos em 50 ml de solução salina 0,9% por via intravenosa a cada 12 horas, começando 24 horas antes da endarterectomia pulmonar ou angioplastia pulmonar com balão.
Outros nomes:
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|
Comparador de Placebo: Placebo
O grupo placebo receberá um volume semelhante de solução salina normal como placebo nos mesmos intervalos de tempo.
Todos os medicamentos do estudo serão preparados pelo departamento de Farmacologia, que não está envolvido no atendimento ao paciente; o nome do medicamento e a dose da ampola original serão apagados e também será colocada uma etiqueta de identificação com o nome, número de registro, número do leito, data e será indiferente para grupos com o mesmo tipo de ampola, com o mesmo tipo de rotulagem
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O grupo placebo receberá um volume semelhante de solução salina normal como placebo nos mesmos intervalos de tempo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de lesão pulmonar pós-reperfusão.
Prazo: 72 horas
|
Será realizada tomografia de tórax utilizando cortes de 35 mA, 100 Kv e 6 mm, em seguida o tórax simples (dose baixa) segurando a inspiração no sentido cefalocaudal com 80 mA, 100 Kv, duração de 2,24 segundos, pitch de 1 e cortes de 1 Reconstruções multiplanares mm com filtros Kernel B26f, B50f e B70f para mediastino e pulmão respectivamente, em cortes de 1 mm.
E radiografias de tórax anteroposteriores serão obtidas com o mesmo equipamento, no início do estudo e diariamente nos dias 1 a 3.
|
72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de citocinas (pg/ml)
Prazo: Basal e às 72 horas
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Amostras de sangue para determinação de citocinas plasmáticas serão extraídas de punção venosa periférica, linha venosa jugular e/ou cateter de Swan Ganz em pacientes submetidos a EAP ou por cateter de tronco de artéria pulmonar pigtail para pacientes submetidos a BPA, nos seguintes momentos: basal na admissão hospitalar e/ou após a indução anestésica e antes da incisão (T1), e 72 horas (T2) após o início da cirurgia.
Todas as amostras de sangue receberão o mesmo processo.
será realizada imunohistoquímica para IP-10 (1: 250, ab9807; Abcam, Cambridge, UK), IL-8 (1: 100; ab7747; Abcam), MCP-1 (1: 100, ab73680; Abcam) e IL- 6 (1: 100, ab6672; Abcam) será realizada com um substrato de 3,39-diaminobenzidina peroxidase do R&D kit Systems (Minneapolis, MN, EUA).
Especificamente para IP-10, IL-8, RANTES, MIG e MCP-1 serão medidos pelo Human Chemokine Kit Cytometric Bead Array (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EUA), seguindo as especificações do fabricante.
|
Basal e às 72 horas
|
|
Porcentagem de Complicações (%)
Prazo: 30 dias
|
Morto
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Elena Soto Lopez, Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez"
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pengo V, Lensing AW, Prins MH, Marchiori A, Davidson BL, Tiozzo F, Albanese P, Biasiolo A, Pegoraro C, Iliceto S, Prandoni P; Thromboembolic Pulmonary Hypertension Study Group. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2257-64. doi: 10.1056/NEJMoa032274.
- Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, Meyer G. Management of Pulmonary Embolism: An Update. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 1;67(8):976-990. doi: 10.1016/j.jacc.2015.11.061.
- Huisman MV, Barco S, Cannegieter SC, Le Gal G, Konstantinides SV, Reitsma PH, Rodger M, Vonk Noordegraaf A, Klok FA. Pulmonary embolism. Nat Rev Dis Primers. 2018 May 17;4:18028. doi: 10.1038/nrdp.2018.28.
- Ogawa A, Satoh T, Fukuda T, Sugimura K, Fukumoto Y, Emoto N, Yamada N, Yao A, Ando M, Ogino H, Tanabe N, Tsujino I, Hanaoka M, Minatoya K, Ito H, Matsubara H. Balloon Pulmonary Angioplasty for Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: Results of a Multicenter Registry. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017 Nov;10(11):e004029. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.117.004029.
- Wilkens H, Lang I, Behr J, Berghaus T, Grohe C, Guth S, Hoeper MM, Kramm T, Kruger U, Langer F, Rosenkranz S, Schafers HJ, Schmidt M, Seyfarth HJ, Wahlers T, Worth H, Mayer E. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): updated Recommendations of the Cologne Consensus Conference 2011. Int J Cardiol. 2011 Dec;154 Suppl 1:S54-60. doi: 10.1016/S0167-5273(11)70493-4.
- Laubach VE, Sharma AK. Mechanisms of lung ischemia-reperfusion injury. Curr Opin Organ Transplant. 2016 Jun;21(3):246-52. doi: 10.1097/MOT.0000000000000304.
- Zabini D, Heinemann A, Foris V, Nagaraj C, Nierlich P, Balint Z, Kwapiszewska G, Lang IM, Klepetko W, Olschewski H, Olschewski A. Comprehensive analysis of inflammatory markers in chronic thromboembolic pulmonary hypertension patients. Eur Respir J. 2014 Oct;44(4):951-62. doi: 10.1183/09031936.00145013. Epub 2014 Jul 17.
- Sun Y, Pu LY, Lu L, Wang XH, Zhang F, Rao JH. N-acetylcysteine attenuates reactive-oxygen-species-mediated endoplasmic reticulum stress during liver ischemia-reperfusion injury. World J Gastroenterol. 2014 Nov 7;20(41):15289-98. doi: 10.3748/wjg.v20.i41.15289.
- Geudens N, Wuyts WA, Rega FR, Vanaudenaerde BM, Neyrinck AP, Verleden GM, Lerut TE, Van Raemdonck DE. N-acetyl cysteine attenuates the inflammatory response in warm ischemic pig lungs. J Surg Res. 2008 May 15;146(2):177-83. doi: 10.1016/j.jss.2007.05.018. Epub 2007 Jul 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
21 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
21 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Torácicas
- Hipertensão
- Hipertensão Pulmonar
- Lesão pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- 191110
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados para todas as medidas de resultados primários e secundários serão disponibilizados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis no prazo de 8 meses após a conclusão do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
A solicitação de acesso aos dados será analisada por um painel de revisão interno.
Solicitantes serão obrigados a assinar um Acordo de Acesso a Dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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