Estudo de SO-C101 e SO-C101 em combinação com Pembro em pacientes adultos com tumores sólidos avançados/metastáticos

Experimental: Experimental: Parte A (Monoterapia SO-C101)

Droga: SO-C101

Medicamento: SO-C101

SO-C101

Outros nomes:

• SOT101

Experimental: Experimental: Parte B (SO-C101 combinado com pembrolizumabe)

Medicamento: SO-C101 Medicamento: pembrolizumabe

Medicamento: SO-C101

SO-C101

Outros nomes:

• SOT101

Medicamento: pembrolizumabe

pembrolizumabe

Experimental: Experimental: Parte A1 (dosagem dividida de SO-C101, monoterapia)

Medicamento: SO-C101, duas vezes ao dia em 2 doses divididas (50%:50%)

Medicamento: SO-C101

SO-C101

Outros nomes:

• SOT101

Experimental: Experimental: Parte B1 (dosagem dividida de SO-C101, combinada com pembrolizumabe)

Medicamento: SO-C101, duas vezes ao dia em 2 doses fracionadas (50%:50%) Medicamento: pembrolizumabe

Medicamento: SO-C101

SO-C101

Outros nomes:

• SOT101

Medicamento: pembrolizumabe

pembrolizumabe

Experimental: Experimental: Parte D (Monoterapia SO-C101, expansão da dose no RP2D identificado na Parte A)

Medicamento: SO-C101 Indicações: Carcinoma de células renais recidivante/refratário avançado/metastático, carcinoma escamoso de pele recidivante/refratário avançado/metastático e melanoma recidivante/refratário avançado/metastático.

Medicamento: SO-C101

SO-C101

Outros nomes:

• SOT101

Experimental: Parte D1 (dosagem dividida de SO-C101, monoterapia, expansão de dose em RP2D identificada na Parte A1)

Medicamento: SO-C101, duas vezes ao dia em 2 doses divididas (50%:50%) Indicações: Carcinoma de células renais recidivante/refratário avançado/metastático, carcinoma de células escamosas recidivante/refratário avançado/metastático da pele e recidivante/refratário avançado/ melanoma metastático.

Medicamento: SO-C101

SO-C101

Outros nomes:

• SOT101

Parte A;Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLT):

DLT foi definido como qualquer um dos seguintes EAs ocorridos no primeiro ciclo de tratamento que foram atribuíveis ao medicamento do estudo: • Eventos de grau 5 não claramente relacionados à progressão da doença ou quaisquer outras causas, grau 3 ou toxicidade não hematológica superior, independentemente da duração , e os casos legais de Hy serão considerados DLTs.

.• AST, ALT ou bilirrubinemia de grau 3 que dura > 5 dias • Neutropenia ou trombocitopenia de grau 4 com duração > 7 dias

• Neutropenia febril
• Trombocitopenia de grau 3 ou superior com sangramento
• EAs relacionados ao sistema imunológico de grau 4, independentemente da duração
• Pneumonite não infecciosa de grau 3 ou 4, independentemente da duração
• EAs relacionados ao sistema imunológico de grau 3, excluindo colite, hepatite e pneumonite, que não rebaixam para grau ≤2 dentro de 3 dias após o início do evento, apesar do tratamento de suporte máximo, incluindo corticosteroides sistêmicos ou rebaixamento para grau 1 ou linha de base em 14 dias
• Pneumonite de grau 2 que não se resolve para grau 1 dentro de 3 dias de atendimento
• colite de grau 3

Parte A;Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 90 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.

Parte A; Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 90 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento

Parte A;Número de participantes com eventos adversos (EAs) de acordo com a gravidade de grau 3 ou gravidade superior com base no NCI CTCAE versão 5.0

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0 e codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) como Grau 3: Grave, Grau 4: Risco de vida, Grau 5: Morte relacionada a EA. Os participantes foram contados uma vez de acordo com a nota máxima observada

Parte A;Número de participantes com anormalidades de teste de laboratório de grau 3 ou gravidade superior com base no NCI CTCAE versão 5.0: bioquímica e hematologia

Os parâmetros laboratoriais incluídos hematológicos e bioquímicos incluem Na, Cl, ALT, AST, bilirrubina (direta, total), fosfatase alcalina, lactato desidrogenase, creatinina, glicose (de preferência em jejum) para hiper ou hipoglicemia, ureia ou nitrogênio ureico no sangue, colesterol, triglicerídeos , PCR, ácido úrico, amilase e lipase, hipercalcemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia. Parâmetros hematológicos incluídos anemia, hemoglobina aumentada, contagem de linfócitos aumentada, linfopenia, neutrófilos (absolutos), plaquetas e glóbulos brancos O painel hematológico incluirá hemoglobina, hemoglobina glicada HbA1c na entrada do estudo, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos (para anemia), reticulócitos, Contagem de leucócitos (com diferenciação total para leucopenia, neutropenia e etc)), ALC (linfopenia) e avaliação da contagem de plaquetas para trombocitopenia.

Parte A;Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais: exame de urina

O parâmetro de urinálise inclui: pH, glicose, proteína, bilirrubina, urobilinogênio. Exame microscópico: contagem de glóbulos vermelhos, leucócitos, células epiteliais, bactérias.

Em caso de proteinúria ≥100 mg/dL na triagem, uma análise de urina de 24 horas deverá ser realizada (antes do início do tratamento com SO-C101) para documentar os níveis de proteinúria de 24 horas e um teste de urina continuará durante o tratamento período. Em caso de aumento da proteinúria com ≥300 mg/dL (a qualquer momento), será realizada análise de urina de 24 horas.

Anormalidades do teste foram definidas como desvio do intervalo normal: Anormalidade de sangue/hemoglobina na urina foi definida como presença e ausência de sangue/hemoglobina na urina dos participantes

Parte A;Número de participantes com mudança clinicamente significativa desde a triagem em sinais vitais

Os sinais vitais incluíram pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e peso. Mudança de valores de triagem que são considerados clinicamente significativos com base no julgamento do investigador

Parte A; Número de participantes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]

O status de desempenho do ECOG foi usado para avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária de um participante. Foi medido em uma escala de 0 a 4, onde 0=totalmente ativo (capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições); 1=restrição em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatória (capaz de realizar trabalho leve/sedentário); 2=ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral (mais de 50% das horas de vigília); 3=capaz de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira (por > 50% das horas de vigília); 4=completamente incapacitado, incapaz de cuidar de si mesmo, totalmente confinado à cama ou cadeira. Pontuações mais altas significam = maior comprometimento funcional de um participante.

Parte B: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLT): Fase de Determinação de Dose

DLT foi definido como qualquer um dos seguintes EAs ocorridos no primeiro ciclo de tratamento que foram atribuíveis ao medicamento do estudo: • Eventos de grau 5 não claramente relacionados à progressão da doença ou quaisquer outras causas, grau 3 ou toxicidade não hematológica superior, independentemente da duração , e os casos legais de Hy serão considerados DLTs.

.• AST, ALT ou bilirrubinemia de grau 3 que dura > 5 dias • Neutropenia ou trombocitopenia de grau 4 com duração > 7 dias

• Neutropenia febril
• Trombocitopenia de grau 3 ou superior com sangramento
• EAs relacionados ao sistema imunológico de grau 4, independentemente da duração
• Pneumonite não infecciosa de grau 3 ou 4, independentemente da duração
• EAs relacionados ao sistema imunológico de grau 3, excluindo colite, hepatite e pneumonite, que não rebaixam para grau ≤2 dentro de 3 dias após o início do evento, apesar do tratamento de suporte máximo, incluindo corticosteroides sistêmicos ou rebaixamento para grau 1 ou linha de base em 14 dias
• Pneumonite de grau 2 que não se resolve para grau 1 dentro de 3 dias de atendimento
• colite de grau 3

Parte B: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 90 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento

Parte B: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 90 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento

Parte B: Número de participantes com eventos adversos (EAs) de acordo com a gravidade de grau 3 ou gravidade superior com base no NCI CTCAE versão 5.0

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0 e codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) como Grau 3: Grave, Grau 4: Risco de vida, Grau 5: Morte relacionada a EA. Os participantes foram contados uma vez de acordo com a nota máxima observada.

Parte B: Número de participantes com anormalidades de teste de laboratório de grau 3 ou gravidade superior com base no NCI CTCAE versão 5.0: bioquímica e hematologia

Os parâmetros laboratoriais incluíram parâmetros hematológicos e bioquímicos. Os parâmetros bioquímicos incluem Na, Cl, ALT, AST, bilirrubina (direta, total), fosfatase alcalina, lactato desidrogenase, creatinina, glicose (de preferência em jejum) para hiper ou hipoglicemia, ureia ou nitrogênio ureico no sangue, colesterol, triglicerídeos, PCR, úrico ácido, amilase e lipase, hipercalcemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia. Parâmetros hematológicos incluídos anemia, hemoglobina aumentada, contagem de linfócitos aumentada, linfopenia, neutrófilos (absolutos), plaquetas e glóbulos brancos O painel hematológico inclui hemoglobina, hemoglobina glicada HbA1c no início do estudo, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos (para anemia), reticulócitos, WBC contagem (com diferenciação total para leucopenia, neutropenia e etc)), ALC (linfopenia) e avaliação da contagem de plaquetas para trombocitopenia.

Parte B: Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais: exame de urina

O parâmetro de urinálise inclui: pH, glicose, proteína, bilirrubina, urobilinogênio. Exame microscópico: contagem de glóbulos vermelhos, leucócitos, células epiteliais, bactérias.

Em caso de proteinúria ≥100 mg/dL na triagem, uma análise de urina de 24 horas deverá ser realizada (antes do início do tratamento com SO-C101) para documentar os níveis de proteinúria de 24 horas e um teste de urina continuará durante o tratamento período. Em caso de aumento da proteinúria com ≥300 mg/dL (a qualquer momento), será realizada análise de urina de 24 horas.

Anormalidades do teste foram definidas como desvio do intervalo normal: Anormalidade de sangue/hemoglobina na urina foi definida como presença e ausência de sangue/hemoglobina na urina dos participantes

Parte B: Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a triagem em sinais vitais

Os sinais vitais incluíram pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e peso. Mudança de valores de triagem que são considerados clinicamente significativos com base no julgamento do investigador.

Parte B: Número de participantes com o Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]

O status de desempenho do ECOG foi usado para avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária de um participante. Foi medido em uma escala de 0 a 4, onde 0=totalmente ativo (capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições); 1=restrição em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatória (capaz de realizar trabalho leve/sedentário); 2=ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral (mais de 50% das horas de vigília); 3=capaz de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira (por > 50% das horas de vigília); 4=completamente incapacitado, incapaz de cuidar de si mesmo, totalmente confinado à cama ou cadeira. Pontuações mais altas significam = maior comprometimento funcional de um participante.

Parâmetros PK da Parte A

Avalie a concentração plasmática de SO-C101 em vários pontos de tempo

Parte A Taxa de resposta objetiva (ORR)

com base na revisão do investigador de imagens radiográficas de acordo com iRECIST

Parte A Melhor resposta geral (BOR)

BOR por iRECIST

Parte A Duração da resposta (DOR)

DOR por iRECIST

Parte A Taxa de benefício clínico (CBR)

CBR por iRECIST

Parte A Sobrevivência livre de progressão (PFS)

PFS por iRECIST

Parte A Análise de imunogenicidade para avaliar anticorpos para SO-C101 no soro humano

para avaliar anticorpos para SO-C101 no soro humano

Parâmetros PK da Parte B de SO-C101 administrados em combinação com pemrolizumabe

Avaliar a concentração plasmática de SO-C101 (administrado em combinação com pembrolizumabe) em vários momentos

Parte B Taxa de resposta objetiva (ORR)

SO-C101 combinado com pemrolizumabe com base na revisão do investigador de imagens radiográficas de acordo com iRECIST

Parte B Melhor resposta geral (BOR) de SO-C101

combinado com pemrolizumabe por iRECIST

Parte B Duração da Resposta (DOR)

de SO-C101 combinado com pembrolizumabe por iRECIST

Parte B Taxa de benefício clínico (CBR)

de SO-C101 combinado com iRECIST

Parte B Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)

de SO-C101 combinado com pemrolizumabe por iRECIST

Análise de imunogenicidade para avaliar anticorpos para SO-C101

SO-C101 em soro humano