Studie av SO-C101 og SO-C101 i kombinasjon med Pembro hos voksne pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster

Eksperimentell: Eksperimentell: del A (SO-C101 monoterapi)

Legemiddel: SO-C101

Legemiddel: SO-C101

SO-C101

Andre navn:

• SOT101

Eksperimentell: Eksperimentell: Del B (SO-C101 kombinert med pembrolizumab)

Legemiddel: SO-C101 Legemiddel: pembrolizumab

Legemiddel: SO-C101

SO-C101

Andre navn:

• SOT101

Legemiddel: pembrolizumab

pembrolizumab

Eksperimentell: Eksperimentell: Del A1 (SO-C101 delt dosering, monoterapi)

Legemiddel: SO-C101, to ganger daglig som 2 oppdelte doser (50%:50%)

Legemiddel: SO-C101

SO-C101

Andre navn:

• SOT101

Eksperimentell: Eksperimentell: Del B1 (SO-C101 delt dosering, kombinert med pembrolizumab)

Legemiddel: SO-C101, to ganger daglig som 2 oppdelte doser (50%:50%) Legemiddel: pembrolizumab

Legemiddel: SO-C101

SO-C101

Andre navn:

• SOT101

Legemiddel: pembrolizumab

pembrolizumab

Eksperimentell: Eksperimentell: Del D (SO-C101 monoterapi, doseutvidelse ved RP2D identifisert i del A)

Legemiddel: SO-C101 Indikasjoner: Residiverende/refraktært avansert/metastatisk nyrecellekarsinom, residiverende/refraktært avansert/metastatisk hudplateepitelkarsinom og residiverende/refraktært avansert/metastatisk melanom.

Legemiddel: SO-C101

SO-C101

Andre navn:

• SOT101

Eksperimentell: Del D1 (SO-C101 delt dosering, monoterapi, doseutvidelse ved RP2D identifisert i del A1)

Legemiddel: SO-C101, to ganger daglig som 2 oppdelte doser (50%:50%) Indikasjoner: Residiverende/refraktært avansert/metastatisk nyrecellekarsinom, residiverende/refraktært avansert/metastatisk hudplateepitelkarsinom og residiverende/refraktært avansert/ metastatisk melanom.

Legemiddel: SO-C101

SO-C101

Andre navn:

• SOT101

Del A; Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT):

DLT ble definert som en av de følgende bivirkningene som oppsto i den første behandlingssyklusen som kan tilskrives studiemedikamentet: • Grad 5 hendelser som ikke er klart relatert til sykdomsprogresjon eller andre årsaker, grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet uavhengig av varighet , og Hys lovsaker vil bli betraktet som DLT-er.

.•Grad 3 AST, ALT eller bilirubinemi som varer >5 dager •Grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni som varer >7 dager

• Febril nøytropeni
• Grad 3 eller høyere trombocytopeni med blødning
• Grad 4 immunrelaterte bivirkninger uavhengig av varighet
• Grad 3 eller grad 4 ikke-infeksiøs pneumonitt uavhengig av varighet
• Grad 3 immunrelaterte bivirkninger, unntatt kolitt, hepatitt og pneumonitt, som ikke nedgraderes til grad ≤2 innen 3 dager etter utbruddet av hendelsen til tross for maksimal støttebehandling inkludert systemiske kortikosteroider eller nedgraderes til grad 1 eller baseline innen 14 dager
• Grad 2 pneumonitt som ikke går over til grad 1 innen 3 dager etter pleie
• Grad 3 kolitt

Del A; Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av andre grunner: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som oppstod mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 90 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.

Del A; Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av andre grunner: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som oppstod mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 90 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.

Del A; Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) i henhold til alvorlighetsgraden av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 5.0

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av andre grunner: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) som grad 3: Alvorlig, Grad 4: Livstruende, Grad 5: Dødsrelatert til AE. Deltakerne ble talt en gang i henhold til maksimal karakter som ble observert

Del A; Antall deltakere med laboratorietestavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 5.0: Biokjemi og hematologi

Laboratorieparametere inkludert hematologisk og biokjemi inkluderer Na, Cl, ALT, AST, bilirubin (direkte, totalt), alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase, kreatinin, glukose (fortrinnsvis fastende) for hyper- eller hypoglykemi, urea eller blod urea nitrogen, kolesterol, triglyserid , CRP, urinsyre, amylase og lipase, hyperkalsemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi. Hematologiske parametere inkluderte anemi, økt hemoglobin, økt lymfocyttantall, lymfopeni, nøytrofiler (absolutt), blodplater og hvite blodceller. Hematologipanelet vil inkludere hemoglobin, glykert hemoglobin HbA1c ved studiestart, hematokrit, antall røde blodlegemer (for anemi), retikulocytter, WBC-tall (med full differensiering for leukopeni, nøytropeni og etc)), ALC (lymfopeni), og blodplate-tall vurdering av for trombocytopeni.

Del A;Antall deltakere med unormale laboratorieprøver: Urinalyse

Urinalyseparameter inkluderer: pH, glukose, protein, bilirubin, urobilinogen. Mikroskopisk undersøkelse: antall røde blodlegemer, WBC, epitelceller, bakterier.

Ved proteinuri ≥100 mg/dL ved screening, vil en 24-timers urinanalyse måtte utføres (før start av SO-C101-behandling) for å dokumentere 24-timers proteinurinivåer og en urinprøve vil fortsette under behandlingen periode. Ved økning av proteinuri med ≥300 mg/dL (til enhver tid), vil en 24-timers urinanalyse bli utført.

Testavvik ble definert som avvik fra normalområdet: Urinblod/hemoglobinavvik ble definert som tilstedeværelse og fravær av blod/hemoglobin i urinen til deltakerne

Del A;Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra screening i vitale tegn

Vitale tegn inkluderte blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og vekt. Endring fra screeningsverdier som anses å være klinisk signifikante basert på etterforskerens vurdering

Del A; Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatusscore

ECOG-ytelsesstatus ble brukt til å vurdere hvordan sykdom påvirker de daglige leveevnene til en deltaker. Det ble målt på en skala fra 0 til 4, hvor 0 = fullt aktiv (i stand til å fortsette alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger); 1=begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende (i stand til å utføre lett/sittende arbeid); 2=ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter (i mer enn 50 % av våkne timer); 3=i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol (i >50 % av våkne timer); 4=fullstendig funksjonshemmet, ikke i stand til å ta vare på seg selv, helt begrenset til seng eller stol. Høyere skårer betydde =mer funksjonsnedsettelse hos en deltaker.

Del B: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Dosefinnende fase

DLT ble definert som en av de følgende bivirkningene som oppsto i den første behandlingssyklusen som kan tilskrives studiemedikamentet: • Grad 5 hendelser som ikke er klart relatert til sykdomsprogresjon eller andre årsaker, grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet uavhengig av varighet , og Hys lovsaker vil bli betraktet som DLT-er.

.•Grad 3 AST, ALT eller bilirubinemi som varer >5 dager •Grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni som varer >7 dager

• Febril nøytropeni
• Grad 3 eller høyere trombocytopeni med blødning
• Grad 4 immunrelaterte bivirkninger uavhengig av varighet
• Grad 3 eller grad 4 ikke-infeksiøs pneumonitt uavhengig av varighet
• Grad 3 immunrelaterte bivirkninger, unntatt kolitt, hepatitt og pneumonitt, som ikke nedgraderes til grad ≤2 innen 3 dager etter utbruddet av hendelsen til tross for maksimal støttebehandling inkludert systemiske kortikosteroider eller nedgraderes til grad 1 eller baseline innen 14 dager
• Grad 2 pneumonitt som ikke går over til grad 1 innen 3 dager etter pleie
• Grad 3 kolitt

Del B: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av andre grunner: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som oppstod mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 90 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.

Del B: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av andre grunner: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som oppstod mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 90 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.

Del B: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) i henhold til alvorlighetsgraden av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 5.0

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av andre grunner: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) som grad 3: Alvorlig, Grad 4: Livstruende, Grad 5: Dødsrelatert til AE. Deltakerne ble talt en gang i henhold til maksimal karakter som ble observert.

Del B: Antall deltakere med laboratorietestavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 5.0: Biokjemi og hematologi

Laboratorieparametere inkluderte hematologiske og biokjemiparametre. Biokjemiparametere inkluderer Na, Cl, ALT, AST, bilirubin (direkte, totalt), alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase, kreatinin, glukose (fortrinnsvis fastende) for hyper- eller hypoglykemi, urea eller blod urea nitrogen, kolesterol, triglyserid, CRP, uric. syre, amylase og lipase, hyperkalsemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi. Hematologiske parametere inkluderte anemi, økt hemoglobin, økt lymfocyttantall, lymfopeni, nøytrofiler (absolutt), blodplater og hvite blodceller. Hematologipanelet inkluderer hemoglobin, glykert hemoglobin HbA1c ved studiestart, hematokrit, antall røde blodlegemer (for anemi), retikulocytter, telling (med full differensiering for leukopeni, nøytropeni og etc)), ALC (lymfopeni), og blodplatetall vurdering av for trombocytopeni.

Del B: Antall deltakere med unormale laboratorieprøver: Urinanalyse

Urinalyseparameter inkluderer: pH, glukose, protein, bilirubin, urobilinogen. Mikroskopisk undersøkelse: antall røde blodlegemer, WBC, epitelceller, bakterier.

Ved proteinuri ≥100 mg/dL ved screening, vil en 24-timers urinanalyse måtte utføres (før start av SO-C101-behandling) for å dokumentere 24-timers proteinurinivåer og en urinprøve vil fortsette under behandlingen periode. Ved økning av proteinuri med ≥300 mg/dL (til enhver tid), vil en 24-timers urinanalyse bli utført.

Testavvik ble definert som avvik fra normalområdet: Urinblod/hemoglobinavvik ble definert som tilstedeværelse og fravær av blod/hemoglobin i urinen til deltakerne

Del B: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra screening i vitale tegn

Vitale tegn inkluderte blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og vekt. Endring fra screeningsverdier som anses å være klinisk signifikante basert på etterforskerens vurdering.

Del B: Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]

ECOG-ytelsesstatus ble brukt til å vurdere hvordan sykdom påvirker de daglige leveevnene til en deltaker. Det ble målt på en skala fra 0 til 4, hvor 0 = fullt aktiv (i stand til å fortsette alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger); 1=begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende (i stand til å utføre lett/sittende arbeid); 2=ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter (i mer enn 50 % av våkne timer); 3=i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol (i >50 % av våkne timer); 4=fullstendig funksjonshemmet, ikke i stand til å ta vare på seg selv, helt begrenset til seng eller stol. Høyere skårer betydde =mer funksjonsnedsettelse hos en deltaker.

Del A PK-parametere

Vurder plasmakonsentrasjonen av SO-C101 på forskjellige tidspunkter

Del A Objektiv responsrate (ORR)

basert på etterforskers gjennomgang av radiografiske bilder i henhold til iRECIST

Del A Beste totalrespons (BOR)

BOR av iRECIST

Del A Varighet av respons (DOR)

DOR av iRECIST

Del A Clinical benefit rate (CBR)

CBR av iRECIST

Del A Progresjonsfri overlevelse (PFS)

PFS av iRECIST

Del A Immunogenisitetsanalyse for å vurdere antistoffer mot SO-C101 i humant serum

å vurdere antistoffer mot SO-C101 i humant serum

Del B PK-parametre for SO-C101 administrert i kombinasjon med pemrolizumab

Vurder plasmakonsentrasjonen av SO-C101 (administrert i kombinasjon med pembrolizumab) på forskjellige tidspunkter

Del B Objektiv responsrate (ORR)

SO-C101 kombinert med pemrolizumab basert på etterforskers gjennomgang av radiografiske bilder i henhold til iRECIST

Del B Beste totalrespons (BOR) av SO-C101

kombinert med pemrolizumab av iRECIST

Del B Varighet av respons (DOR)

av SO-C101 kombinert med pembrolizumab av iRECIST

Del B Clinical benefit rate (CBR)

av SO-C101 kombinert med av iRECIST

Del B Progresjonsfri overlevelse (PFS)

av SO-C101 kombinert med pemrolizumab av iRECIST

Immunogenisitetsanalyse for å vurdere antistoffer mot SO-C101

SO-C101 i humant serum