Um estudo para avaliar Vonoprazan em crianças com doença sintomática do refluxo gastroesofágico

Critério de inclusão:

1. O participante tem peso corporal entre o 5º e o 95º percentil por idade, inclusive, conforme determinado pelo Centro Nacional de Estatísticas de Saúde.
2. O participante deve ter um diagnóstico de DRGE antes da randomização e histórico médico de sinais ou sintomas de DRGE por pelo menos 3 meses antes da triagem, com base no exame físico, sintomas atuais (por exemplo, azia) ou testes de diagnóstico (por exemplo, pH ou endoscopia). Anotações nos prontuários médicos e/ou outros documentos de origem, como endoscopias anteriores, podem ser usadas para apoiar o diagnóstico e serão registradas no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
3. O participante tem pelo menos um sintoma moderado de DRGE com base na escala do investigador de avaliação de sintomas de DRGE realizada na triagem.
4. O participante deve ser capaz de engolir o comprimido do medicamento do estudo com água.
5. Os pais ou responsável legal (ou seja, representante legal autorizado [LAR]) estão dispostos e são capazes de concluir o processo de consentimento informado e os participantes são capazes de cumprir os procedimentos do estudo e o cronograma de visitas.
6. As participantes do sexo feminino que tiveram menarca devem ter um teste de gravidez negativo e serão aconselhadas sobre como evitar a gravidez.

Critério de exclusão:

1. O participante usou inibidores da bomba de prótons (IBPs) prescritos ou não prescritos ou antagonista do receptor de histamina-2 (H2RAs) nos 7 dias anteriores à randomização ou requer uso durante o período de tratamento.
2. O participante usou sucralfato ou antiácidos 1 dia antes da randomização ou requer seu uso durante o período de tratamento.
3. O participante recebeu outros agentes que afetam os órgãos digestivos, incluindo antagonistas muscarínicos (por exemplo, hiosciamina), procinéticos, agentes anticolinérgicos orais, prostaglandinas, bismuto desde 30 dias antes do Dia 1 ou requer seu uso durante o curso do estudo.
4. O participante recebeu sulfato de atazanavir ou cloridrato de rilpivirina 5 dias antes do Dia 1 ou requer seu uso durante o estudo.
5. O participante recebeu qualquer composto experimental (incluindo vonoprazan) nos 30 dias anteriores ao início do período de triagem.
6. O participante é um membro imediato da família ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, filho, irmão) ou o participante pode ter consentido sob coação.
7. O participante necessita de hospitalização ou tem uma cirurgia agendada durante o estudo ou foi submetido a procedimentos cirúrgicos importantes nos 30 dias anteriores ao Período de Triagem.
8. O participante foi submetido a cirurgias gastrointestinais anteriores.
9. O participante apresenta quaisquer valores anormais de testes laboratoriais que são considerados clinicamente significativos na opinião do investigador durante o período de triagem.
10. O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia ao vonoprazan (incluindo os excipientes da formulação: D-manitol, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, ácido fumárico, ácido ascórbico, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 8000 e dióxido de titânio, ou vermelho ou óxido férrico amarelo).
11. O participante usou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo suplementos fitoterápicos ou nutricionais), além daqueles já excluídos nos critérios 1 a 5 acima, nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou durante todo o estudo. Isto é, a menos que o(s) medicamento(s) seja(m) permitido(s) pelo patrocinador após uma revisão dos dados disponíveis que confirmem que é improvável que a administração concomitante do medicamento afete a segurança do participante ou a farmacocinética do vonoprazan.
12. O participante consumiu toranja ou suco de toranja, laranja de Sevilha ou produtos contendo laranja de Sevilha (por exemplo, marmelada) ou outros produtos alimentares que podem ser inibidores do CYP3A4 (por exemplo, vegetais da família da mostarda [couve, brócolis, agrião, couve , couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) dentro de 7 dias (ou 5 meias-vidas) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante todo o estudo.
13. O participante apresenta resultados positivos na triagem do vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (HCV).
14. O participante tem insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min).
15. O participante tem insuficiência hepática moderada a grave (Classe B de Child-Pugh e Classe C de Child-Pugh).

16. O participante apresentar qualquer um dos seguintes valores anormais de testes laboratoriais no início do período de triagem:

    1. Níveis de creatinina: >1 mg/dL (>88 μmol/L).
    2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × o limite superior do normal (ULN) ou bilirrubina total >2 × LSN (exceto participantes com Síndrome de Gilbert).
17. Na opinião do investigador, o participante não é adequado para entrar no estudo.