Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Vonoprazan em comparação com o placebo em participantes com doença sintomática não erosiva do refluxo gastroesofágico

Critérios de inclusão para o período de execução

1. O participante tem ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Na opinião do investigador ou subinvestigadores, o participante é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo.
3. O participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito (TCLE) e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo. O participante é informado sobre toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais. O participante tem a capacidade de cooperar com o investigador. Amplo tempo e oportunidade devem ser dados para ler e entender as instruções verbais e/ou escritas.
4. O participante identificou como principal sintoma a azia, uma sensação de queimação na região retroesternal (atrás do esterno).
5. História de episódios de azia por 6 meses ou mais antes da triagem.
6. Azia relatada em 4 ou mais dias durante quaisquer 7 dias consecutivos no período de triagem, conforme registrado no diário eletrônico.
7. Uma participante do sexo feminino em idade fértil que é ou pode ser sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção adequada rotineiramente desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de inclusão para período de tratamento sob demanda

1. O participante completa o Período Run-In, durante o qual o participante foi pelo menos 80% compatível com o medicamento de estudo de rótulo aberto.
2. O participante tem doença estável, ou seja, sem azia nos últimos 7 dias do período de run-in.
3. O participante continua a cumprir todos os critérios de elegibilidade para o Período de Run-In (exceto o Critério de Inclusão 4).
4. O participante completa pelo menos 80% das entradas do diário durante o período de execução, incluindo 80% das entradas do diário nos últimos 7 dias.

Critérios de exclusão para período de execução

1. Esofagite erosiva (EE) confirmada por endoscopia durante o período de triagem avaliado pelo investigador. A endoscopia deve ser realizada após os participantes atenderem aos Critérios de Inclusão 6. Qualquer confirmação endoscópica realizada em um ambiente clínico de rotina dentro de 7 dias antes da assinatura do consentimento informado é aceitável para fins de cumprimento do requisito de triagem.
2. O participante tem síndrome do intestino irritável (IBS) ativa ou teve um surto de IBS que requer terapia nos últimos 6 meses.
3. O participante tem histórico ou suspeita de pirose funcional diagnosticada pelos critérios de Roma IV.
4. O participante tem história ou suspeita de ter dispepsia funcional diagnosticada pelos critérios de Roma IV.
5. O participante tem esôfago de Barrett endoscópico (>1 cm de esôfago com revestimento colunar) e/ou alterações displásicas definitivas no esôfago.
6. O participante tem qualquer outra condição clinicamente significativa afetando o esôfago, incluindo esofagite eosinofílica; varizes esofágicas; infecção viral ou fúngica; estenose esofágica; história de radioterapia, ablação por radiofrequência, ressecção endoscópica da mucosa ou crioterapia no esôfago; ou qualquer história de trauma cáustico ou físico-químico (incluindo escleroterapia ou ligadura elástica de varizes esofágicas). No entanto, os participantes diagnosticados com anel de Schatzki (anel de tecido mucoso ao redor do esfíncter esofágico inferior) ou hérnia hiatal são elegíveis para participar.
7. O participante tem esclerodermia (esclerose sistêmica).
8. O participante tem histórico de cirurgia ou tratamento endoscópico afetando refluxo gastroesofágico, incluindo fundoplicatura e dilatação para estenose esofágica (exceto anel de Schatzki) ou histórico de cirurgia gástrica ou duodenal (exceto remoção endoscópica de pólipos benignos).
9. O participante tem uma úlcera gástrica ou duodenal ativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Uso de inibidores da bomba de prótons (IBPs) prescritos ou não prescritos ou antagonistas dos receptores de histamina-2 (H2RAs) ao longo do estudo.
11. O participante recebeu vonoprazan em um ensaio clínico a qualquer momento ou qualquer outro composto experimental (incluindo aqueles em estudos pós-comercialização) dentro de 30 dias antes do início do período de triagem. Um participante que falhou na triagem de outro estudo clínico e que não foi administrado pode ser considerado para inscrição neste estudo.
12. O participante é um funcionário do centro de estudo, um familiar imediato ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou que pode ter consentido sob coação.
13. O participante tem lúpus eritematoso cutâneo ou lúpus eritematoso sistêmico.
14. O participante teve sangramento gastrointestinal superior ou inferior clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes da triagem.
15. O participante tem síndrome de Zollinger-Ellison ou outras condições hipersecretoras de ácido gástrico.
16. O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia ao vonoprazan (incluindo os excipientes da formulação: D-manitol, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, ácido fumárico, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 8000, óxido de titânio ou óxido férrico vermelho ou amarelo ). O teste cutâneo pode ser realizado de acordo com a prática padrão local para confirmar a hipersensibilidade.
17. O participante tem histórico de abuso de álcool, uso de drogas ilegais, dependência de drogas ou consome regularmente > 21 unidades de álcool (1 unidade = 12 oz/300 mL de cerveja, 1,5 oz/25 mL de licor/destilados ou 5 oz/100 mL de vinho) por semana com base em autorrelato nos 12 meses anteriores à triagem. Os participantes devem ter uma triagem negativa de drogas na urina para canabinóides/tetrahidrocanabinol e medicamentos não prescritos na triagem. Os participantes que tomam medicamentos prescritos (exceto canabinóides prescritos/tetrahidrocanabinol) serão permitidos.
18. O participante está tomando quaisquer medicamentos ou tratamentos excluídos listados no protocolo.
19. Se for do sexo feminino, a participante está grávida, amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 4 semanas após a participação neste estudo, ou pretende doar óvulos durante esse período.
20. O participante tem histórico ou manifestações clínicas de doença significativa do sistema nervoso central, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, outras doenças gastrointestinais, urológicas, endócrinas ou hematológicas que, na opinião do investigador, confundiriam os resultados do estudo ou comprometeriam segurança do participante.
21. O participante requer hospitalização ou tem cirurgia agendada durante o estudo ou passou por procedimentos cirúrgicos importantes dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
22. O participante tem um histórico de malignidade ou foi tratado para malignidade dentro de 5 anos antes do início do Período de Triagem (Visita 1). (O participante pode ser incluído no estudo se tiver se recuperado de carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma cervical in situ).
23. O participante adquiriu a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou testes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) ou ácido ribonucleico do HCV (HCV-RNA). No entanto, os participantes com teste positivo para anticorpo HCV, mas negativo para HCV-RNA, podem participar.

24. O participante tem qualquer um dos seguintes valores anormais de teste de laboratório no início do período de triagem:

    1. Níveis de creatinina: >2 mg/dL (>177 μmol/L)
    2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >2 × LSN (exceto participantes com Síndrome de Gilbert)