Monoterapia com mirvetuximabe soravtansina em cânceres epiteliais sensíveis à platina, peritoneais e das trompas de falópio (PICCOLO)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos de idade
2. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
3. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de EOC seroso de alto grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio
4. Os pacientes devem ter doença sensível à platina definida como progressão radiográfica superior a 6 meses desde a última dose da terapia de platina mais recente Observação: a progressão deve ser calculada a partir da data da última dose administrada de terapia de platina até a data da imagem radiográfica mostrando progressão
5. Os pacientes devem ter progredido radiograficamente durante ou após sua linha mais recente de terapia anticancerígena
6. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão que atenda à definição de doença mensurável pelo RECIST v1.1 (medida radiologicamente pelo investigador)
7. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer um bloco ou lâminas de tecido tumoral de arquivo, ou passar por um procedimento para obter uma nova biópsia usando um procedimento de rotina médica de baixo risco para confirmação imuno-histoquímica (IHC) da positividade FRα
8. O tumor do paciente deve ser positivo para a expressão de FRα, conforme definido pelo Ensaio Ventana FOLR1

9. Terapia anticancerígena prévia

   1. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 linhas sistêmicas anteriores de terapia de platina e ser considerados pelo investigador como apropriados para terapia de agente único sem platina (documentação necessária - por exemplo, alto risco de reação de hipersensibilidade; risco de toxicidade cumulativa adicional com platina adicional, incluindo mas não limitado a mielossupressão, neuropatia, insuficiência renal ou outra) i. Nota: Pacientes que tiveram alergia à platina documentada podem ter tido apenas 1 linha anterior de platina
   2. Os pacientes podem ter recebido até, mas não mais do que 1 terapia citotóxica não platina independente anterior
   3. Os pacientes devem ter feito testes para mutação do gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA) (tumor ou linha germinativa) e, se positivo, devem ter recebido um inibidor prévio de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) como tratamento ou terapia de manutenção
   4. Terapias neoadjuvantes ± adjuvantes são consideradas 1 linha de terapia
   5. A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumabe, inibidores de PARP) será considerada parte da linha anterior de terapia (ou seja, não contada independentemente)
   6. A terapia alterada devido à toxicidade na ausência de progressão será considerada parte da mesma linha (ou seja, não contada independentemente)

10. Os pacientes devem ter concluído a terapia anterior dentro dos horários especificados abaixo:

    1. Terapia antineoplásica sistêmica dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor) antes da primeira dose de MIRV
    2. Radiação focal concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de MIRV
11. Os pacientes devem ter estabilizado ou recuperado (Grau 1 ou linha de base) de todas as toxicidades relacionadas à terapia anterior (exceto alopecia)
12. Os pacientes devem ter concluído qualquer cirurgia de grande porte pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de MIRV e ter se recuperado ou estabilizado dos efeitos colaterais da cirurgia anterior antes da primeira dose de MIRV

13. Os pacientes devem ter funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas definidas como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL) sem fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) nos 10 dias anteriores ou fatores de crescimento de glóbulos brancos (WBC) de ação prolongada nos últimos 20 dias
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100.000/μL) sem transfusão de plaquetas nos 10 dias anteriores
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão de concentrado de hemácias (PRBC) nos últimos 21 dias
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
    5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
    6. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN (pacientes com diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert são elegíveis se bilirrubina total < 3,0 x LSN)
    7. Albumina sérica ≥ 2 g/dL
14. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) e aderir aos requisitos do protocolo
15. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) altamente eficaz(is) durante o uso de MIRV e por pelo menos 3 meses após a última dose
16. WCBP deve ter um teste de gravidez negativo nos 4 dias anteriores à primeira dose de MIRV

Principais Critérios de Exclusão-

1. Pacientes com histologia endometrioide, de células claras, mucinosa ou sarcomatosa, tumores mistos contendo qualquer uma das histologias acima ou tumor ovariano de baixo grau/borderline
2. Pacientes com radioterapia (RT) de campo amplo anterior afetando pelo menos 20% da medula óssea
3. Pacientes com neuropatia periférica > Grau 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
4. Pacientes com distúrbios ativos ou crônicos da córnea, histórico de transplante de córnea ou condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma não controlado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou visão monocular

5. Pacientes com doença concomitante grave ou infecção ativa clinicamente relevante, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   1. Infecção ativa por hepatite B ou C (com ou sem terapia antiviral ativa)
   2. infecção pelo HIV
   3. Infecção ativa por citomegalovírus
   4. Qualquer outra doença infecciosa concomitante que exija antibióticos IV dentro de 2 semanas antes da primeira dose de MIRV

   Nota: O teste na triagem não é necessário para as infecções acima, a menos que clinicamente indicado.

6. Pacientes com história de esclerose múltipla (EM) ou outra doença desmielinizante e/ou síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásica)

7. Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

   1. Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose
   2. Angina de peito instável
   3. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association > classe II)
   4. Hipertensão não controlada ≥ grau 3 (por CTCAE)
   5. Arritmias cardíacas não controladas
8. Pacientes com histórico de AVC hemorrágico ou isquêmico nos 6 meses anteriores à inscrição
9. Pacientes com histórico de doença hepática cirrótica (Child-Pugh Classe B ou C)
10. Pacientes com diagnóstico clínico prévio de doença pulmonar intersticial (DPI) não infecciosa, incluindo pneumonite não infecciosa
11. Pacientes que requerem o uso de suplementos contendo folato (por exemplo, deficiência de folato)
12. Pacientes com hipersensibilidade prévia a anticorpos monoclonais (mAb)
13. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
14. Pacientes que receberam tratamento prévio com MIRV ou outros agentes direcionados ao FRα
15. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas

16. Pacientes com história de outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição

    Observação: pacientes com tumores com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, carcinoma basocelular adequadamente controlado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama) são elegíveis.

17. Reações de hipersensibilidade conhecidas anteriores aos medicamentos do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes