Mirvetuximab Soravtansine w monoterapii w wrażliwym na platynę raku nabłonka, otrzewnej i jajowodu (PICCOLO)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
2. Pacjenci muszą mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie surowiczego EOC o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu
4. Pacjenci muszą mieć chorobę platynowrażliwą zdefiniowaną jako progresja radiologiczna większa niż 6 miesięcy od ostatniej dawki ostatniej terapii platyną Uwaga: Progresję należy obliczyć od daty ostatniej podanej dawki terapii platyną do daty obrazowania radiologicznego wykazującego progresję
5. Pacjenci musieli wykazywać progresję radiologiczną w trakcie lub po ostatniej linii leczenia przeciwnowotworowego
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, która spełnia definicję mierzalnej choroby według RECIST v1.1 (zmierzona radiologicznie przez badacza)
7. Pacjenci muszą być chętni do dostarczenia archiwalnego bloku lub preparatów tkanki guza lub poddania się procedurze w celu uzyskania nowej biopsji przy użyciu rutynowej procedury medycznej niskiego ryzyka w celu immunohistochemicznego (IHC) potwierdzenia dodatniego wyniku FRα
8. Guz pacjenta musi być dodatni pod względem ekspresji FRα, jak zdefiniowano w teście Ventana FOLR1

9. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa

   1. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 2 ogólnoustrojowe linie terapii platyną i być uznani przez Badacza za odpowiednich do monoterapii nieplatyną (wymagana dokumentacja – np. wysokie ryzyko reakcji nadwrażliwości; ryzyko dalszej skumulowanej toksyczności z dodatkową w tym między innymi zahamowanie czynności szpiku kostnego, neuropatia, niewydolność nerek lub inne) i. Uwaga: Pacjenci z udokumentowaną alergią na platynę mogli mieć tylko 1 linię platyny
   2. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej maksymalnie 1, ale nie więcej niż 1 niezależną terapię cytotoksyczną inną niż platyna
   3. Pacjenci muszą mieć wykonane badania w kierunku mutacji genu podatności na raka piersi (BRCA) (guz lub linia zarodkowa) i, jeśli wynik jest dodatni, muszą otrzymać wcześniej inhibitor polimerazy poli (ADP-rybozy) ( (PARP) w ramach leczenia lub terapii podtrzymującej
   4. Terapie neoadiuwantowe ± adjuwantowe są uważane za 1 linię terapii
   5. Terapia podtrzymująca (np. bewacyzumab, inhibitory PARP) będzie uważana za część poprzedniej linii terapii (tj. nie jest liczona niezależnie)
   6. Terapia zmieniona z powodu toksyczności przy braku progresji zostanie uznana za część tej samej linii (tj. nie liczona niezależnie)

10. Pacjenci muszą ukończyć wcześniejszą terapię w określonych poniżej terminach:

    1. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki MIRV
    2. Naświetlanie ogniskowe zakończone co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką MIRV
11. Pacjenci muszą mieć stabilizację lub powrót do zdrowia (stopień 1. lub poziom wyjściowy) po wszystkich wcześniejszych toksycznościach związanych z terapią (z wyjątkiem łysienia)
12. Pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek poważną operację co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki MIRV i ustąpić lub ustabilizować skutki uboczne wcześniejszej operacji przed podaniem pierwszej dawki MIRV

13. Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek określone jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/μl) bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu ostatnich 10 dni lub długo działających czynników wzrostu białych krwinek (WBC) w ciągu ostatnich 10 dni 20 dni
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L (100 000/μL) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 10 dni
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu ostatnich 21 dni
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN
    6. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x ULN (pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem zespołu Gilberta kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita < 3,0 x ULN)
    7. Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
14. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania wymagań protokołu
15. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania MIRV i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
16. WCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki MIRV

Kluczowe kryteria wykluczenia-

1. Pacjenci z histologią endometrioidalną, jasnokomórkową, śluzową lub mięsakową, guzami mieszanymi zawierającymi którąkolwiek z powyższych histologii lub guzem jajnika o niskim stopniu złośliwości/granicznym
2. Pacjenci po wcześniejszej radioterapii szerokopolowej (RT) obejmującej co najmniej 20% szpiku kostnego
3. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia > 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4. Pacjenci z czynnymi lub przewlekłymi zaburzeniami rogówki, po przeszczepieniu rogówki w wywiadzie lub z czynnymi chorobami oczu wymagającymi ciągłego leczenia/monitorowania, takimi jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnienie plamki żółtej, obecność obrzęk tarczy nerwu wzrokowego i/lub widzenie jednooczne

5. Pacjenci ze współistniejącą poważną chorobą lub klinicznie istotnym czynnym zakażeniem, w tym między innymi:

   1. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (niezależnie od tego, czy jest w trakcie aktywnej terapii przeciwwirusowej)
   2. Zakażenie wirusem HIV
   3. Aktywna infekcja wirusem cytomegalii
   4. Każda inna współistniejąca choroba zakaźna wymagająca podawania antybiotyków dożylnie w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki MIRV

   Uwaga: Badania przesiewowe nie są wymagane w przypadku powyższych zakażeń, chyba że istnieją wskazania kliniczne.

6. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym (SM) lub inną chorobą demielinizacyjną w wywiadzie i (lub) zespołem Lamberta-Eatona (zespół paranowotworowy)

7. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, w tym między innymi z:

   1. Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
   2. Niestabilna dusznica bolesna
   3. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne > klasa II)
   4. Niekontrolowane nadciśnienie ≥ 3. stopnia (według CTCAE)
   5. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
8. Pacjenci z udarem krwotocznym lub niedokrwiennym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
9. Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie (klasa B lub C wg Childa-Pugha)
10. Pacjenci z wcześniejszą kliniczną diagnozą niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD), w tym niezakaźnego zapalenia płuc
11. Pacjenci wymagający stosowania suplementów zawierających kwas foliowy (np. niedobór kwasu foliowego)
12. Pacjenci z wcześniejszą nadwrażliwością na przeciwciała monoklonalne (mAb)
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
14. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie MIRV lub innymi lekami ukierunkowanymi na FRα
15. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

16. Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania

    Uwaga: kwalifikują się pacjentki z guzami o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi).

17. Wcześniejsze znane reakcje nadwrażliwości na badane leki i/lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych