Mirvetuximab Soravtansine monotherapie bij platinagevoelige epitheliale, peritoneale en eileiderkankers (PICCOLO)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar
2. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 hebben
3. Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van hoogwaardige sereuze EOC, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker
4. Patiënten moeten een ziekte hebben die gevoelig is voor platina, gedefinieerd als radiografische progressie van meer dan 6 maanden vanaf de laatste dosis van de meest recente platinatherapie Opmerking: de progressie moet worden berekend vanaf de datum van de laatste toegediende dosis platinatherapie tot de datum waarop de radiografische beeldvorming progressie laat zien
5. Patiënten moeten radiografisch gevorderd zijn tijdens of na hun meest recente lijn van antikankertherapie
6. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die voldoet aan de definitie van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (radiologisch gemeten door de onderzoeker)
7. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​gearchiveerd tumorweefselblok of -objectglaasjes te verstrekken, of een procedure te ondergaan om een ​​nieuwe biopsie te verkrijgen met behulp van een medisch routinematige procedure met een laag risico voor immunohistochemie (IHC) bevestiging van FRα-positiviteit
8. De tumor van de patiënt moet positief zijn voor FRα-expressie zoals gedefinieerd door de Ventana FOLR1-assay

9. Voorafgaande antikankertherapie

   1. Patiënten moeten ten minste 2 eerdere systemische lijnen van platinatherapie hebben gekregen en door de onderzoeker worden beschouwd als geschikt voor monotherapie zonder platina (documentatie vereist - bijv. hoog risico op overgevoeligheidsreactie; risico op verdere cumulatieve toxiciteit met extra platina, inclusief maar niet beperkt tot myelosuppressie, neuropathie, nierinsufficiëntie of andere) i. Opmerking: Patiënten die een gedocumenteerde platina-allergie hebben gehad, hebben mogelijk slechts 1 eerdere regel platina gehad
   2. Patiënten mogen tot maar niet meer dan 1 eerdere onafhankelijke niet-platina cytotoxische therapie hebben gekregen
   3. Patiënten moeten getest zijn op borstkankergevoeligheidsgen (BRCA) mutatie (tumor of kiembaan) en, indien positief, eerder een poly (ADP-ribose) polymerase ((PARP) remmer hebben gekregen als behandeling of als onderhoudstherapie
   4. Neoadjuvante ± adjuvante therapieën worden beschouwd als 1 therapielijn
   5. Onderhoudstherapie (bijv. bevacizumab, PARP-remmers) wordt beschouwd als onderdeel van de voorgaande therapielijn (dwz niet onafhankelijk geteld)
   6. Therapie gewijzigd vanwege toxiciteit bij afwezigheid van progressie wordt beschouwd als onderdeel van dezelfde lijn (dwz niet onafhankelijk geteld)

10. Patiënten moeten eerdere therapie hebben voltooid binnen de onderstaande gespecificeerde tijden:

    1. Systemische antineoplastische therapie binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis MIRV
    2. Focale bestraling voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis MIRV
11. Patiënten moeten gestabiliseerd zijn of hersteld zijn (graad 1 of baseline) van alle eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia)
12. Patiënten moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis MIRV een grote operatie hebben ondergaan en hersteld of gestabiliseerd zijn van de bijwerkingen van een eerdere operatie voorafgaand aan de eerste dosis MIRV

13. Patiënten moeten adequate hematologische, lever- en nierfuncties hebben, gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/μl) zonder granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) in de voorgaande 10 dagen of langwerkende witte bloedcellen (WBC) groeifactoren in de voorgaande 20 dagen
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (100.000/μL) zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 10 dagen
    3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder erytrocytentransfusie (PRBC) in de voorafgaande 21 dagen
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN
    6. Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (patiënten met een gedocumenteerde diagnose van het syndroom van Gilbert komen in aanmerking als totaal bilirubine < 3,0 x ULN)
    7. Serumalbumine ≥ 2 g/dL
14. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen en zich te houden aan de protocolvereisten
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens MIRV en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis
16. WCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MIRV

Belangrijkste uitsluitingscriteria-

1. Patiënten met endometrioïde, clear cell, mucineuze of sarcomateuze histologie, gemengde tumoren die een van de bovenstaande histologieën bevatten, of laaggradige/borderline ovariumtumor
2. Patiënten met eerdere breedveldradiotherapie (RT) die ten minste 20% van het beenmerg aantast
3. Patiënten met perifere neuropathie graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4. Patiënten met actieve of chronische hoornvliesaandoeningen, voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie of actieve oculaire aandoeningen die voortdurende behandeling/controle vereisen, zoals ongecontroleerd glaucoom, natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, maculadegeneratie, aanwezigheid van papiloedeem en/of monoculair zicht

5. Patiënten met een ernstige gelijktijdige ziekte of klinisch relevante actieve infectie, waaronder, maar niet beperkt tot:

   1. Actieve hepatitis B- of C-infectie (al dan niet op actieve antivirale therapie)
   2. HIV-infectie
   3. Actieve cytomegalovirusinfectie
   4. Elke andere gelijktijdige infectieziekte waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis MIRV

   Opmerking: Testen bij screening is niet vereist voor de bovengenoemde infecties, tenzij klinisch geïndiceerd.

6. Patiënten met een voorgeschiedenis van multiple sclerose (MS) of een andere demyeliniserende ziekte en/of het Lambert-Eaton-syndroom (paraneoplastisch syndroom)

7. Patiënten met een klinisch significante hartaandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

   1. Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
   2. Instabiele angina pectoris
   3. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association> klasse II)
   4. Ongecontroleerde ≥ Graad 3 hypertensie (volgens CTCAE)
   5. Ongecontroleerde hartritmestoornissen
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van levercirrose (Child-Pugh klasse B of C)
10. Patiënten met een eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD), inclusief niet-infectieuze pneumonitis
11. Patiënten die het gebruik van foliumzuurbevattende supplementen nodig hebben (bijv. Folaatdeficiëntie)
12. Patiënten met eerdere overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (mAb)
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Patiënten die eerder zijn behandeld met MIRV of andere op FRα gerichte middelen
15. Patiënten met onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

16. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving

    Let op: patiënten met tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijvoorbeeld adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst) komen in aanmerking.

17. Eerder bekende overgevoeligheidsreacties op onderzoeksgeneesmiddelen en/of een van hun hulpstoffen