Monoterapia con mirvetuximab soravtansina en cánceres epiteliales, peritoneales y de trompas de Falopio sensibles al platino (PICCOLO)

Criterios clave de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años de edad
2. Los pacientes deben tener un Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1
3. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de COE seroso de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio
4. Los pacientes deben tener una enfermedad sensible al platino definida como una progresión radiográfica de más de 6 meses desde la última dosis de la terapia con platino más reciente.
5. Los pacientes deben haber progresado radiográficamente durante o después de su línea más reciente de terapia contra el cáncer.
6. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que cumpla con la definición de enfermedad medible de RECIST v1.1 (medida radiológicamente por el investigador)
7. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar un bloque o portaobjetos de tejido tumoral de archivo, o someterse a un procedimiento para obtener una nueva biopsia utilizando un procedimiento médicamente rutinario de bajo riesgo para la confirmación inmunohistoquímica (IHC) de la positividad de FRα
8. El tumor del paciente debe ser positivo para la expresión de FRα según lo definido por el ensayo Ventana FOLR1

9. Terapia anticancerígena previa

   1. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas sistémicas previas de terapia con platino y ser considerados por el investigador como apropiados para una terapia de agente único sin platino (se requiere documentación, por ejemplo, alto riesgo de reacción de hipersensibilidad; riesgo de toxicidad acumulada adicional con platino adicional, incluidos, entre otros, mielosupresión, neuropatía, insuficiencia renal u otros) i. Nota: Los pacientes que han tenido una alergia al platino documentada pueden haber tenido solo 1 línea previa de platino
   2. Los pacientes pueden haber recibido hasta, pero no más de 1, terapia citotóxica independiente previa sin platino.
   3. Los pacientes deben haberse sometido a pruebas para la mutación del gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA) (tumor o línea germinal) y, si es positivo, deben haber recibido un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) como tratamiento o terapia de mantenimiento.
   4. Las terapias neoadyuvantes ± adyuvantes se consideran 1 línea de terapia
   5. La terapia de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidores de PARP) se considerará parte de la línea anterior de terapia (es decir, no se contará de forma independiente)
   6. La terapia cambiada debido a toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se contará de forma independiente)

10. Los pacientes deben haber completado la terapia previa dentro de los tiempos especificados a continuación:

    1. Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de MIRV
    2. Radiación focal completada al menos 2 semanas antes de la primera dosis de MIRV
11. Los pacientes deben haberse estabilizado o recuperado (Grado 1 o base) de todas las toxicidades previas relacionadas con la terapia (excepto la alopecia)
12. Los pacientes deben haber completado cualquier cirugía mayor al menos 4 semanas antes de la primera dosis de MIRV y haberse recuperado o estabilizado de los efectos secundarios de la cirugía anterior antes de la primera dosis de MIRV.

13. Los pacientes deben tener funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas definidas como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL) sin factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en los 10 días anteriores o factores de crecimiento de glóbulos blancos (WBC) de acción prolongada en los 10 días anteriores 20 días
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100 000/μL) sin transfusión de plaquetas en los 10 días anteriores
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (PRBC) en los 21 días anteriores
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
    6. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN (los pacientes con diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert son elegibles si la bilirrubina total < 3,0 x ULN)
    7. Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
14. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con los requisitos del protocolo.
15. Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras reciben MIRV y durante al menos 3 meses después de la última dosis
16. WCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis de MIRV

Criterios clave de exclusión-

1. Pacientes con histología endometrioide, de células claras, mucinosa o sarcomatosa, tumores mixtos que contienen cualquiera de las histologías anteriores o tumor de ovario de grado bajo/límite
2. Pacientes con radioterapia (RT) de campo amplio previa que afecte al menos al 20% de la médula ósea
3. Pacientes con neuropatía periférica > Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE)
4. Pacientes con trastornos de la córnea activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieran tratamiento/control continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiera inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular

5. Pacientes con enfermedades concurrentes graves o infección activa clínicamente relevante, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Infección activa por hepatitis B o C (esté o no en terapia antiviral activa)
   2. infección por VIH
   3. Infección activa por citomegalovirus
   4. Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de MIRV

   Nota: No se requieren pruebas de detección para las infecciones anteriores a menos que esté clínicamente indicado.

6. Pacientes con antecedentes de esclerosis múltiple (EM) u otra enfermedad desmielinizante y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico)

7. Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

   1. Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis
   2. Angina de pecho inestable
   3. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada (New York Heart Association > clase II)
   4. Hipertensión no controlada ≥ grado 3 (según CTCAE)
   5. Arritmias cardiacas no controladas
8. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico en los 6 meses anteriores a la inscripción
9. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática cirrótica (Child-Pugh Clase B o C)
10. Pacientes con un diagnóstico clínico previo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa, incluida la neumonitis no infecciosa
11. Pacientes que requieren el uso de suplementos que contienen folato (p. ej., deficiencia de folato)
12. Pacientes con hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales (mAb)
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando
14. Pacientes que recibieron tratamiento previo con MIRV u otros agentes dirigidos a FRα
15. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas

16. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la inscripción

    Nota: los pacientes con tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente controlados, o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) son elegibles.

17. Reacciones de hipersensibilidad conocidas previas a los fármacos del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes