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Metilfenidato para apatia em veteranos com doença de Parkinson (MAV-PD)

28 de dezembro de 2022 atualizado por: Olga Brawman-mintzer, Ralph H. Johnson VA Medical Center

Avaliando a segurança e o benefício potencial do metilfenidato como tratamento sintomático para apatia em veteranos com doença de Parkinson.

A apatia é um dos sintomas comportamentais mais comuns da doença de Parkinson. Pacientes com apatia apresentam diminuição da motivação e comportamentos direcionados a objetivos, que é um aspecto fundamental do funcionamento humano, afetando a dependência e a qualidade de vida. Embora a apatia seja considerada potencialmente tratável, atualmente não há tratamentos eficazes para a apatia. Dada a maior incidência de comorbidades médicas e psiquiátricas, o sistema de saúde Veterans Affairs representa uma população única para a qual a resposta à medicação pode ser diferente da população em geral. Este estudo tem como objetivo avaliar se um medicamento que já provou ser útil em pacientes com doença de Alzheimer com apatia, poderia ser útil na doença de Parkinson, além de diminuir suas consequências debilitantes e reduzir a dependência de cuidadores dos pacientes, proporcionando alívio merecido aos pacientes e seus entes queridos.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A apatia na doença de Parkinson (DP) é um importante problema de saúde pública com sérias consequências adversas para pacientes e cuidadores. A apatia está presente em até 70% das pessoas com DP. Pacientes que sofrem de apatia experimentam diminuição da motivação, contando fortemente com os cuidadores para iniciar as atividades diárias. A presença de apatia está associada a pior qualidade de vida para pacientes e cuidadores. Além disso, pacientes com apatia têm uma progressão mais rápida da doença e maior probabilidade de desenvolvimento de comprometimento cognitivo.

Apesar da alta prevalência de apatia na DP e suas graves consequências, não existem tratamentos comprovados para essa condição. O aumento dopaminérgico aparece como um mecanismo potencial, pois há evidências de que a degeneração dos circuitos frontostriatais envolvendo o córtex pré-frontal é um dos principais mecanismos para a presença de apatia na DP, bem como em outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA). Essa degeneração está associada a déficits nas fibras de entrada dopaminérgicas e noradrenérgicas para o córtex pré-frontal.

O metilfenidato, um inibidor da recaptação de dopamina e noradrenalina, demonstrou ser seguro e eficaz na DP no tratamento de sintomas motores e cognitivos, e vários pequenos ensaios e séries de casos relataram melhora na motivação e humor. Recentemente, o metilfenidato demonstrou ser seguro e melhorar a apatia na DA em uma série de estudos bem controlados conduzidos por membros de nossa equipe. Isso representa um resultado relevante, pois uma fisiopatologia semelhante para apatia foi sugerida tanto na DA quanto na DP.

Dadas as vias biológicas comuns no início da apatia em ambos os distúrbios, propomos que, como é o caso da DA, o metilfenidato será um tratamento seguro e eficaz para a apatia na DP.

O objetivo do estudo proposto de metilfenidato para apatia em veteranos com doença de Parkinson (MAV-PD) é expandir esse trabalho preliminar encorajador, avaliando o metilfenidato para o tratamento de apatia em pacientes veteranos com DP. É nossa forte convicção que um ensaio desenhado especificamente na população de veteranos deva ser conduzido, pois a confiança em dados de populações civis que diferem em seu nível de comorbidade médica e psiquiátrica, que influenciam a resposta aos medicamentos, pode não ser aplicável a veteranos com DP.

Este estudo empregará um projeto de local único, paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em 60 veteranos com apatia e DP. O MAV-PD foi projetado especificamente para pacientes com DP com apatia e, como tal, emprega uma bateria concisa de testes neuropsicológicos que foram escolhidos para esse grupo de pacientes.

Este projeto é de grande importância porque irá explorar a eficácia e segurança de um promissor agonista da dopamina para o tratamento da apatia na DP, onde não existem opções de tratamento comprovadas. Se o metilfenidato for considerado eficaz, provavelmente se tornará a terapia de primeira linha para a apatia na DP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • • Doença de Parkinson clinicamente estabelecida ou provável de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico da Sociedade de Distúrbios do Movimento para a Doença de Parkinson

    • Idade igual ou superior a 40 anos no momento da triagem
    • Pontuação da Montreal Cognitive Assessment (MoCA) entre 17-30.
    • Escala de Classificação Clínica de Demência (CDR) inferior a 1 e soma das caixas CDR inferior a 4,5. O CDR é uma escala numérica usada para quantificar a gravidade dos sintomas de demência. Usando um protocolo de entrevista estruturada, avaliadores qualificados avaliam o desempenho cognitivo e funcional do sujeito em seis áreas: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e passatempos e cuidados pessoais. As pontuações são combinadas para obter uma pontuação composta variando de 0 a 3. Uma pontuação entre 0 e 1 indica ausência de sintomas ou sintomas leves. As pontuações individuais também podem ser somadas, o que resulta na soma das pontuações das caixas.
    • Apatia clinicamente significativa por pelo menos quatro semanas para a qual a frequência da apatia avaliada pelo Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) é 'Muito frequente', ou a frequência da apatia avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' ou 'Frequentemente' E o a gravidade da apatia avaliada pelo NPI é 'Moderada' ou 'Acentuada'
    • Fornecimento de consentimento informado para participação no estudo pelo paciente. A capacidade de fornecer consentimento será determinada pela Avaliação da Capacidade para a Tomada de Decisão Diária (ACED). A pontuação total deve ser 9 (de 10) ou superior para atender aos critérios do estudo.
    • Disponibilidade do cuidador principal, que passa mais de dez horas por semana com o paciente e supervisiona seus cuidados, para acompanhar o paciente nas visitas do estudo e para participar do estudo
    • Fluência suficiente do paciente e do cuidador em inglês escrito e falado
    • Nenhuma alteração nos medicamentos para DP no mês anterior à randomização, incluindo início, interrupção ou modificações na dosagem
    • O tratamento com doses estáveis ​​de levodopa e inibidores da colinesterase (ChEIs) é permitido se estável por 3 meses antes da randomização. Outros psicotrópicos (com exceção dos antipsicóticos), se estáveis ​​por 3 meses, podem ser permitidos apenas com a aprovação dos PIs caso a caso

Critério de exclusão:

  • • Atende aos critérios de Episódio Depressivo Maior de acordo com o Manual Diagnóstico Estatístico de Transtorno Mental 5

    • História de sintomas psicóticos devido a outra doença (ou seja, esquizofrenia, psicose em transtornos do humor, etc.) nos últimos 2 anos
    • Agitação/agressão clinicamente significativa para a qual a frequência de agitação/agressão avaliada pelo NPI é 'Muito frequente', ou a frequência de agitação/agressão avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' E a gravidade da agitação avaliada por o NPI é 'Moderado' ou 'Marcado'
    • Delírios clinicamente significativos para os quais a frequência de delírios avaliada pelo NPI é 'Muito frequente', ou a frequência de delírios avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' E a gravidade dos delírios avaliada pelo NPI é 'Moderada' , ou 'Marcado'
    • Alucinações clinicamente significativas para as quais a frequência das alucinações avaliada pelo NPI é 'Muito frequente', ou a frequência das alucinações avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' E a gravidade das alucinações avaliada pelo NPI é 'Moderada' , ou 'Marcado'
    • Distúrbios de controle de impulso clinicamente significativos, conforme avaliado pelo QUIP
    • Transtorno por uso de substâncias no último ano, conforme avaliado pelo Drug Abuse Screening Test (DAST-10).
    • Tratamento com medicamentos psicotrópicos nas 2 semanas anteriores à randomização, com exceção de tratamentos aprovados para comprometimento cognitivo (ChEIs e memantina), antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina e trazodona (se usado como auxiliar para facilitar o sono e não como antidepressivo); outros psicotrópicos (com exceção dos antipsicóticos), se estáveis ​​por 3 meses, podem ser permitidos apenas com a aprovação do IP caso a caso. Observe que os antipsicóticos são expressamente proibidos
    • O tratamento com metilfenidato é contra-indicado na opinião dos PIs
    • Falha de tratamento com metilfenidato no passado para apatia
    • Tratamento com um medicamento que proibiria o uso concomitante seguro de metilfenidato, como inibidores da monoamina oxidase e antidepressivos tricíclicos
    • Necessidade de internação psiquiátrica aguda
    • Ideação suicida ativa conforme avaliada pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).60 Se alguma das respostas aos questionários for afirmativa, o sujeito será avaliado por um psiquiatra para avaliar o risco de suicídio.
    • Hipertensão não controlada (não adesão à medicação ou últimos 3 meses com leitura diastólica de 105 mmHg)
    • Doença arterial coronariana sintomática considerada significativa pelos PIs no momento da triagem
    • Perda de peso não intencional conforme determinado pelos PIs nos últimos três meses
    • Deficiências comunicativas significativas que proíbem a participação significativa nas avaliações do estudo
    • Participação atual em um ensaio clínico
    • Hipertireoidismo, arteriosclerose avançada, doença cardiovascular sintomática, anormalidades cardíacas estruturais graves, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco ou histórico familiar de morte súbita ou morte relacionada a problemas cardíacos
    • Glaucoma, feocromocitoma ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao metilfenidato ou seus excipientes
    • Anormalidades do SNC (por exemplo, aneurisma cerebral) e/ou outras anormalidades vasculares, como vasculite ou acidente vascular cerebral pré-existente, tiques motores ou história familiar ou diagnóstico de síndrome de Tourette, convulsões (convulsões, epilepsia) ou EEGs anormais
    • Qualquer condição que, na opinião dos PIs, torne clinicamente inapropriado ou arriscado para o paciente se inscrever no estudo
    • Mulheres que estão atualmente grávidas (metilfenidato é categoria D). A triagem incluirá teste de gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Comportamental: Intervenção psicossocial

A sessão de aconselhamento, na qual um clínico do estudo treinado aconselhará o cuidador principal, ocorrerá em cada visita do estudo e após a visita de randomização. Vai durar aproximadamente 20-30 minutos. Cada sessão de aconselhamento consistirá nos seguintes elementos:

  • Revisão e ajuste dos planos de cuidados de suporte do paciente e do cuidador
  • Apoio emocional e a oportunidade de ventilar sentimentos
  • Aconselhamento sobre habilidades específicas de cuidado
  • Assistência na resolução de problemas específicos que o cuidador traz para as sessões
  • Respostas a perguntas sobre os materiais educacionais Os materiais educacionais consistirão em uma cópia do livro "The 36-Hour Day" de Nancy L. Mace e Peter V. Rabins. O cuidador também receberá acesso telefônico 24 horas por dia ao enfermeiro ou médico do estudo para assistência em crises que possam surgir após o expediente.
Comparador Ativo: Tratamento
Metilfenidato 20 mg
Comportamental: Intervenção psicossocial

A sessão de aconselhamento, na qual um clínico do estudo treinado aconselhará o cuidador principal, ocorrerá em cada visita do estudo e após a visita de randomização. Vai durar aproximadamente 20-30 minutos. Cada sessão de aconselhamento consistirá nos seguintes elementos:

  • Revisão e ajuste dos planos de cuidados de suporte do paciente e do cuidador
  • Apoio emocional e a oportunidade de ventilar sentimentos
  • Aconselhamento sobre habilidades específicas de cuidado
  • Assistência na resolução de problemas específicos que o cuidador traz para as sessões
  • Respostas a perguntas sobre os materiais educacionais Os materiais educacionais consistirão em uma cópia do livro "The 36-Hour Day" de Nancy L. Mace e Peter V. Rabins. O cuidador também receberá acesso telefônico 24 horas por dia ao enfermeiro ou médico do estudo para assistência em crises que possam surgir após o expediente.
Medicamento: Metilfenidato
inibidor da recaptação de norepinefrina e dopamina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Avaliação de Apatia (AES)
Prazo: 6 semanas
Esta medida é uma escala de 18 itens inicialmente desenvolvida como um método para medir a apatia resultante de patologia relacionada ao cérebro.
6 semanas
Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC)
Prazo: 6 semanas
O CGIC é um método sistemático, desenvolvido para o cenário da doença de Alzheimer (AD) para avaliar mudanças clinicamente significativas em um ensaio clínico, conforme visto por um clínico independente, qualificado e experiente e tem sido usado como resultado em ensaios da doença de Parkinson
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Subescala Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-Cog)
Prazo: 6 semanas
Essa escala foi desenvolvida especificamente para avaliar o funcionamento cognitivo em pacientes com doença de Alzheimer, mas também tem sido usada na doença de Parkinson.65 É amplamente utilizado em ensaios clínicos e sua sensibilidade na detecção de alterações cognitivas foi demonstrada em vários estudos. Pontuações são obtidas para orientação, recordação da lista de palavras e reconhecimento, nomeação de objetos, capacidade de seguir solicitações simples, praxia ideacional e construtiva e linguagem expressiva. Pontuações mais altas indicam pior desempenho.
6 semanas
Teste de Desempenho Contínuo (CPT)
Prazo: 6 semanas
O CPT foi desenvolvido para estudar a vigilância ou atenção seletiva. Em sua forma original, as cartas eram apresentadas visualmente aos participantes, uma de cada vez, a um ritmo fixo. Os sujeitos deveriam pressionar uma alavanca sempre que a letra alvo X aparecesse e não pressionar a alavanca se qualquer outra letra fosse mostrada. Isso é chamado de versão X-CPT, e Beck et al descobriram que essa versão tinha precisão de classificação adequada. Várias modificações do X-CPT básico foram adotadas, incluindo a mudança do alvo para um número ou imagem, ou uma série de letras. A versão CPT utilizada para este estudo será a CPT Versão II de Conner. Os alvos são letras e os pacientes não respondem à letra X (não-X-CPT).
6 semanas
Teste de Trilha (TMT)
Prazo: 6 semanas
O TMT é composto por tarefas de busca visual e sequenciamento fortemente influenciadas pelo funcionamento executivo (concentração, resistência à distração e flexibilidade cognitiva/mudança de cenário) e atenção. Essas tarefas facilmente administradas são extremamente sensíveis a déficits neuropsicológicos, como déficits do lobo frontal, problemas com velocidade psicomotora, busca visual e déficits de sequenciamento. O Teste tem duas partes: A e B. Na Parte A, os sujeitos conectam os números em ordem em uma folha de papel o mais rápido possível. A Parte A fornece uma linha de base para velocidade de processamento para interpretação da segunda parte, Parte B. Para a Parte B, os sujeitos conectam números e letras alternadamente em ordem de modo que as conexões sejam 1-A-2-B-3-C e assim por diante. Ambas as partes são cronometradas. Tempos mais baixos são melhores.
6 semanas
Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: 6 semanas
O NPI avalia o tipo e a gravidade dos distúrbios comportamentais na demência. O inventário avalia 12 domínios de sintomas neuropsiquiátricos (NPS): apatia, agitação, delírios, alucinações, depressão, euforia, comportamento motor aberrante, irritabilidade, desinibição, ansiedade, sono e alimentação. Frequência (1 = ocasionalmente, menos de uma vez/semana; 2 = frequentemente, cerca de uma vez por semana; 3 = frequentemente, mais de uma vez por semana; 4 = muito frequentemente, uma ou mais vezes/dia ou continuamente) e gravidade (1 = leve , 2 = moderado, 3 = grave) escalas em cada domínio são pontuadas com base nas respostas de um cuidador informado envolvido na vida do paciente. O NPI também inclui uma classificação de 5 pontos usada para quantificar a angústia do cuidador com os sintomas de NPS do paciente. Para obter uma pontuação NPI para cada domínio, multiplica-se a pontuação de gravidade e a pontuação de frequência e somam-se as classificações de angústia do cuidador de cada domínio.
6 semanas
Escala de Apatia de Starkstein (SAS)
Prazo: 6 semanas
O AS consiste em 14 itens formulados como perguntas que devem ser respondidas em uma escala Likert de quatro pontos. O intervalo de pontuação total é 0-42; pontuações mais altas indicam apatia mais grave. Essa escala é derivada da AES e é adaptada para DP. Foi amplamente validado para o uso de Apatia na DP e é recomendado pela Movement Disorders Society
6 semanas
Avaliação de Entrevista de Apatia e Demência (DAIR)
Prazo: 6 semanas
O DAIR é uma entrevista estruturada administrada a um cuidador. A justificativa para incluir no estudo é manter a consistência com o estudo ADMET, o que ajudará na comparação entre os grupos. É composto por 29 questões relativas à iniciação do comportamento, interesse e envolvimento com o meio ambiente. Cada pergunta da entrevista consiste em duas partes. A primeira parte aborda questões de frequência em uma escala de quatro pontos, com 0 sinalizando a ausência do comportamento e 3 sinalizando a presença constante do comportamento. A segunda parte da questão pergunta se o comportamento atual representa uma mudança em relação ao comportamento anterior à perda de memória. A pontuação de apatia é uma soma de todos os itens que refletem a mudança, dividida pelo número de itens concluídos, com pontuações mais altas representando maior média de apatia. A divisão pelo número de itens ajusta o número de comportamentos para os quais houve uma mudança e expressa a pontuação de apatia do paciente em termos da escala subjacente de 4 pontos (0-3).
6 semanas
Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Atividades da Vida Diária (ADCS-ADL)
Prazo: 6 semanas
Essa medida é um inventário de AVD desenvolvido pelo ADCS para avaliar o desempenho funcional em pacientes com DA, mas também tem sido usado na DP. Em um formato de entrevista estruturada que requer menos de 15 minutos para ser administrado, os informantes são questionados sobre se os sujeitos tentaram cada um dos 24 itens do inventário durante as 4 semanas anteriores e seu nível de desempenho. A escala discrimina bem os estágios de gravidade dos pacientes, de muito leve a gravemente prejudicado. Tem boa confiabilidade teste-reteste. Inclui itens das escalas básicas tradicionais de AVD (por exemplo, arrumar-se, vestir-se, caminhar, tomar banho, alimentar-se, ir ao banheiro), bem como atividades instrumentais das escalas de vida diária (por exemplo, fazer compras, preparar refeições, usar eletrodomésticos, marcar um compromisso, ler). . O inventário ADCS-ADL foi usado como uma medida de resultado em outros ensaios clínicos de DP.
6 semanas
Questionário para Transtornos Impulsivos-Compulsivos na DP (QUIP)
Prazo: 6 semanas
Distúrbios do controle do impulso (CDIs) são frequentemente vistos em associação com apatia na DP. Os medicamentos dopaminérgicos são considerados um dos principais mecanismos para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos, como o jogo. Dado que o NPI não aborda ICDs, outra ferramenta de triagem precisa ser adicionada. O QUIP é um questionário amplamente utilizado para triagem de ICDs. A pontuação total do QUIP-RS para todos os ICDs e distúrbios relacionados combinados varia de 0 a 112, com um número mais alto indicando distúrbios de controle de impulso mais graves e/ou frequentes.
6 semanas
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) - Parte III e IV
Prazo: 6 semanas
A MDS-UPDRS é uma das escalas mais utilizadas para monitorar os sintomas relacionados à doença de Parkinson. A parte III enfoca os aspectos motores primários da condição e a parte IV enfoca as flutuações motoras. Pontuações mais altas representam sintomas mais graves de parkinsonismo. A pontuação varia de 0 a 108.
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ralph H. Johnson VA Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

30 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CX002673-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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