Um estudo clínico da injeção de TQH2722 no tratamento da dermatite atópica moderada a grave

Critério de inclusão:

• Idade 18-65 (ao assinar o consentimento informado), independentemente do sexo;
• Atende aos critérios da Academia Americana de Dermatologia (AAD) de 2014 com diagnóstico de dermatite atópica (DA); Além disso, história de DA antes da triagem ≥ 6 meses; O eczema foi diagnosticado anteriormente, mas atendeu aos critérios da AAD de 2014 e ainda pode ser inscrito.

• Pacientes com DA moderada a grave na triagem e na visita inicial (devem atender a todos os 3 critérios a seguir):

  1. área total de lesões DA ≥ 10% BSA;
  2. IGA ≥3 pontos;
  3. EASI ≥ 16 pontos;
• NRS de pico de prurido na linha de base ≥4 (A pontuação média de pico de intensidade de prurido na NRS de pico de prurido de linha de base será calculada com base na média da pontuação NRS de pico de intensidade de prurido (faixa de pontuação diária 0-10) para cada dia durante os 7 dias anteriores à randomização . Um mínimo de 4 dias de 7 dias de pontuação é necessário para calcular a pontuação média da linha de base. Se os dias de notificação do paciente forem inferiores a 4 dias nos 7 dias anteriores à data planejada de randomização, a randomização deve ser adiada até que os requisitos sejam atendidos, mas não além do período máximo de 14 dias para triagem);
• 6 meses antes do período de triagem, resposta insuficiente a corticosteroides tópicos (TCS) estáveis ​​(≥1 mês) ou inibidores de calcineurina (TCI) (resposta insuficiente definida como pelo menos 28 dias, mesmo se o regime diário de TCS de potência moderada a alta (± TCI tópico, se aplicável) é de pelo menos 28 dias, ou o curso máximo recomendado de tratamento (por exemplo, TCS ultrapotente - 14 dias) nas informações de prescrição do produto (o que for mais curto), Falha em alcançar ou manter a remissão da doença ou baixa atividade da doença (equivalente a IGA 0 [=nenhum]-2 [=leve]). ou pacientes que receberam um registro de tratamento sistêmico (dose adequada, curso adequado) de DA nos últimos 6 meses também são considerados como tendo resposta insuficiente à terapia medicamentosa tópica e podem ser selecionados para julgamento após a eluição apropriada do medicamento e aprovação do patrocinador);
• Antes da primeira dose, os sujeitos devem ter usado continuamente o emoliente duas vezes ao dia por pelo menos 1 semana e mantido durante todo o teste (Nota: o emoliente é fornecido pelo patrocinador);
• Ser capaz de ler e compreender e estar disposto a assinar formulários de consentimento informado;
• Disponibilidade e cumprimento de visitas de pesquisa e procedimentos relacionados;
• As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar que a contracepção (por exemplo, dispositivos intrauterinos, pílulas ou preservativos) deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após o final do estudo; Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e deve ser um indivíduo não lactante; Indivíduos do sexo masculino devem concordar que a contracepção deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam os seguintes tratamentos dentro do seguinte tempo limitado antes da randomização:

  1. Ter usado qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 4 semanas ou o investigador acredita que os seguintes tratamentos podem ser necessários: imunossupressores/medicamentos imunomoduladores (por exemplo, glicocorticosteróides sistêmicos, ciclosporina, micofenolato de mofetil, interferon γ (IFN-γ), azatioprina e metotrexato) ; fototerapia AD;
  2. Inibidores orais de Janus Kinase (JAK) (incluindo, entre outros, upadacitinibe) usados ​​em 2 semanas;
  3. Recebeu tratamento sistêmico de medicina tradicional chinesa (MTC) em 4 semanas; ou dentro de 1 semana, TCM tópico;
  4. Tratado com inibidores de leucotrienos em 4 semanas;
  5. Tratado com preparações tópicas de TCS ou TCI ou inibidores da fosfodiesterase 4 (PDE⁃4) dentro de 2 semanas;
  6. Tratamento com os seguintes produtos biológicos: qualquer agente depletor celular, incluindo, entre outros, rituximabe: dentro de 6 meses ou até que a contagem de linfócitos volte ao normal, o que for mais longo; Outros biológicos: 5 meias-vidas (se a meia-vida for conhecida) ou 12 semanas (o que for mais longo); Dentro de 4 semanas, receba fototerapia regular (incluindo, entre outros, UVB de espectro estreito, terapia ultravioleta de psoraleno de onda longa, etc.) ou use galpões/salas artificiais para banho de sol;
  7. Dentro de 12 semanas, receba a vacina viva (atenuada);
  8. Infecção crônica ativa ou aguda que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 2 semanas, ou infecção cutânea superficial dentro de 1 semana antes da consulta inicial. Após a resolução da infecção, a triagem pode ser renovada;
  9. Anti-histamínicos (incluindo preparações orais, nasais e tópicas) dentro de 1 semana;

• Resultados anormais do exame físico durante a triagem ou qualquer um dos seguintes testes laboratoriais:

  1. Hemoglobina < 110 g/L
  2. Glóbulos brancos (WBC) <3,5 x 10^9/L
  3. Contagem de plaquetas < 125 x 10^9/L
  4. Neutrófilos < 1,75 x 10^9/L • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (LSN)
  5. Bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto elevação indireta de bilirrubina secundária à síndrome de Gilbert)
  6. Creatinina > 1,5 x LSN
  7. Creatina fosfoquinase (CPK) > 2 x LSN
• Existem comorbidades cutâneas que podem interferir na avaliação do estudo, incluindo, entre outras, escabiose, dermatite seborreica, linfoma cutâneo de células T, psoríase, etc.
• Outras condições médicas graves concomitantes que, a critério do investigador, podem afetar adversamente a participação dos participantes neste estudo, incluindo, mas não se limitando a: expectativa de vida curta, história de diabetes não controlada (HbA1c ≥ 9%), doença cardiovascular (por exemplo , insuficiência cardíaca grau III ou IV, classificada de acordo com a New York Heart Association), doença renal grave (por exemplo, pacientes em diálise), doença hepatobiliar (por exemplo, Child-Pugh classe B ou C), doença neurológica (por exemplo, doença desmielinizante ), Pacientes com importantes doenças autoimunes ativas (por exemplo, lúpus, doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, etc.), bem como outras doenças endócrinas, gastrointestinais, metabólicas, pulmonares ou linfáticas graves.
• Têm histórico de imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo infecções oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose e aspergilose), mesmo que a infecção tenha sido resolvida; ou infecções incomuns frequentes, recorrentes ou de longo prazo (a critério do investigador);
• Indivíduos com qualquer tipo de malignidade ativa ou história de malignidade (exceto câncer cervical ou carcinoma escamoso cutâneo não metastático, carcinoma basocelular e carcinoma papilar da tireoide) que tenha sido curado por mais de 5 anos antes do período de triagem;
• A tomografia computadorizada (TC) do tórax mostra tuberculose ativa ou oculta ou história de contato com um indivíduo com tuberculose aberta (TB) nos últimos 6 meses. Se o teste laboratorial de células T para teste de infecção por tuberculose (ou outro teste diagnóstico de tuberculose) for positivo, sua atividade é julgada em combinação com o histórico médico, manifestações clínicas, etc., e o investigador determina se pode ser inscrito;
• Hepatite ativa durante o período de triagem, ou positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb);
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou resultados sorológicos positivos para HIV na triagem e anticorpos positivos para treponema pallidum durante a triagem
• Positivo para anticorpos treponemal pallidum durante a triagem

• Exclui-se a infecção parasitária relacionada com qualquer um dos seguintes:

  1. Inspeção de rotina de ovos de vermes durante o período de triagem;
  2. História de infecção parasitária nos 6 meses anteriores ao período de triagem, exceto para tricomoníase curada;
• Ter participado de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos nas 12 semanas anteriores à triagem
• Durante o período de participação neste estudo, os participantes tinham procedimentos cirúrgicos planejados
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pessoas que são alcoólatras, dependentes de drogas e dependentes de drogas conhecidos
• No julgamento do investigador ou auditor médico patrocinador, acredita-se que haja quaisquer sintomas médicos ou psiquiátricos que coloquem o sujeito em risco, interfiram na participação no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.