Badanie kliniczne iniekcji TQH2722 w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-65 lat (w momencie podpisania świadomej zgody), niezależnie od płci;
• Spełnia kryteria 2014 American Academy of Dermatology (AAD) z rozpoznaniem atopowego zapalenia skóry (AD); Ponadto historia AZS przed badaniem przesiewowym ≥ 6 miesięcy; Egzema została wcześniej zdiagnozowana, ale spełniała kryteria AAD z 2014 r. i nadal można ją zapisać.

• Pacjenci z AD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej (powinni spełniać wszystkie 3 poniższe kryteria):

  1. całkowita powierzchnia zmian AZS ≥ 10% BSA;
  2. IGA ≥3 pkt;
  3. EASI ≥ 16 punktów;
• Wyjściowy szczytowy wynik NRS świądu ≥4 (Średni szczytowy wynik natężenia świądu w wyjściowym szczytowym wyniku NRS świądu zostanie obliczony na podstawie średniej wyniku NRS szczytowego natężenia świądu (zakres dziennej punktacji 0-10) dla każdego dnia w ciągu 7 dni poprzedzających randomizację . Do obliczenia średniego wyniku podstawowego wymagane są co najmniej 4 dni z 7 dni punktacji. Jeśli dni zgłoszenia pacjenta są krótsze niż 4 dni w ciągu 7 dni przed planowaną datą randomizacji, należy odroczyć randomizację do czasu spełnienia wymagań, ale nie dłużej niż przez maksymalny okres 14 dni na skrining);
• 6 miesięcy przed okresem przesiewowym niewystarczająca odpowiedź na stabilne (≥1 miesiąc) miejscowe kortykosteroidy (TCS) lub inhibitory kalcyneuryny (TCI) (niewystarczająca odpowiedź zdefiniowana jako co najmniej 28 dni, nawet jeśli codzienny schemat stosowania MKS o umiarkowanej sile działania (± miejscowe TCI, jeśli dotyczy) wynosi co najmniej 28 dni lub do maksymalnego zalecanego cyklu leczenia (np. ultra-silne TCS - 14 dni) w informacji o produkcie (w zależności od tego, który okres jest krótszy), nieosiągnięcie lub utrzymanie remisji choroby lub niska aktywność choroby (odpowiednik IGA 0 [=brak]-2 [=łagodne]). lub pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leczenie (odpowiednia dawka, odpowiedni przebieg) AZS w ciągu ostatnich 6 miesięcy, są również uważani za niewystarczająco reagujących na leczenie miejscowe i mogą zostać wybrani do badania po odpowiedniej elucji leku i zatwierdzeniu przez sponsor);
• Przed pierwszą dawką uczestnicy musieli stale stosować środek zmiękczający skórę dwa razy dziennie przez co najmniej 1 tydzień i utrzymywać go przez cały okres badania (Uwaga: środek zmiękczający zapewnia sponsor);
• Być w stanie czytać i rozumieć oraz być gotowym do podpisania formularzy świadomej zgody;
• Chęć i zgodność z wizytami badawczymi i związanymi z nimi procedurami;
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (np. wkładek wewnątrzmacicznych, pigułek lub prezerwatyw) w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania; Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i musi to być pacjentka niekarmiąca piersią; Mężczyźni powinni zgodzić się, że antykoncepcja musi być stosowana w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali następujące leczenie w następującym ograniczonym czasie przed randomizacją:

  1. Stosowali którąkolwiek z poniższych terapii w ciągu 4 tygodni lub badacz uważa, że ​​mogą być wymagane następujące terapie: leki immunosupresyjne/immunomodulujące (np. ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, interferon γ (IFN-γ), azatiopryna i metotreksat) ; fototerapia AD;
  2. doustne inhibitory kinazy janusowej (JAK) (w tym między innymi upadacytynib) stosowane w ciągu 2 tygodni;
  3. Otrzymał systemowe leczenie tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) w ciągu 4 tygodni; lub w ciągu 1 tygodnia miejscowy TCM;
  4. Leczone inhibitorami leukotrienów w ciągu 4 tygodni;
  5. Leczone miejscowymi preparatami TCS lub TCI lub inhibitorami fosfodiesterazy 4 (PDE⁃4) w ciągu 2 tygodni;
  6. Leczenie następującymi lekami biologicznymi: jakikolwiek środek niszczący komórki, w tym między innymi rytuksymab: w ciągu 6 miesięcy lub do powrotu liczby limfocytów do normy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; Inne leki biologiczne: 5 okresów półtrwania (jeśli okres półtrwania jest znany) lub 12 tygodni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); W ciągu 4 tygodni poddawać się regularnej fototerapii (w tym między innymi UVB o wąskim spektrum, długofalowej terapii ultrafioletowej psoralenem itp.) lub korzystać ze sztucznych szop/pomieszczeń do opalania;
  7. W ciągu 12 tygodni otrzymać żywą (atenuowaną) szczepionkę;
  8. Przewlekła aktywna lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni lub powierzchowna infekcja skóry w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową. Po ustąpieniu infekcji można wznowić badania przesiewowe;
  9. Leki przeciwhistaminowe (w tym preparaty doustne, donosowe i miejscowe) w ciągu 1 tygodnia;

• Nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego podczas badań przesiewowych lub któregokolwiek z następujących badań laboratoryjnych:

  1. Hemoglobina < 110 g/L
  2. Białe krwinki (WBC) < 3,5 x 10^9/L
  3. Liczba płytek krwi < 125 x 10^9/l
  4. Neutrofile < 1,75 x 10^9/l • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 x górna granica normy (GGN)
  5. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (z wyjątkiem pośredniego wzrostu bilirubiny wtórnego do zespołu Gilberta)
  6. Kreatynina > 1,5 x GGN
  7. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) > 2 x GGN
• Istnieją skórne choroby współistniejące, które mogą zakłócać ocenę badania, w tym między innymi świerzb, łojotokowe zapalenie skóry, skórny chłoniak T-komórkowy, łuszczyca itp.
• Współistniejące inne poważne schorzenia, które według uznania badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na udział uczestników w tym badaniu, w tym między innymi: krótka oczekiwana długość życia, niekontrolowana cukrzyca w wywiadzie (HbA1c ≥ 9%), choroba układu krążenia (np. niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association), ciężka choroba nerek (np. pacjenci dializowani), choroba wątroby i dróg żółciowych (np. klasa B lub C wg Childa-Pugha), choroba neurologiczna (np. choroba demielinizacyjna ), Pacjenci z ważnymi aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (np. toczeń, choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów itp.), jak również inne ciężkie choroby endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, metaboliczne, płucne lub limfatyczne.
• Mają historię znanej lub podejrzewanej immunosupresji, w tym inwazyjnych infekcji oportunistycznych (np. histoplazmozy, listeriozy, kokcydioidomikozy, pneumocystozy i aspergilozy), nawet jeśli infekcja ustąpiła; lub niezwykle częste, nawracające lub długotrwałe infekcje (według uznania badacza);
• Osoby z dowolnym rodzajem aktywnego nowotworu złośliwego lub nowotworem złośliwym w wywiadzie (z wyjątkiem raka szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów, raka podstawnokomórkowego i raka brodawkowatego tarczycy), które zostały wyleczone przez ponad 5 lat przed okresem przesiewowym;
• Tomografia komputerowa (TK) klatki piersiowej wykazuje aktywną lub utajoną gruźlicę lub kontakt z osobą zakażoną gruźlicą w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Jeśli laboratoryjny test plamki limfocytów T na zakażenie gruźlicą (lub inny test diagnostyczny gruźlicy) jest pozytywny, jego aktywność ocenia się w połączeniu z historią medyczną, objawami klinicznymi itp., a badacz określa, czy można go włączyć;
• Czynne zapalenie wątroby w okresie przesiewowym lub dodatnie na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb);
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywne wyniki serologiczne HIV podczas badań przesiewowych i dodatnie przeciwciała przeciwko treponema pallidum podczas badań przesiewowych
• Dodatni dla przeciwciał bladości krętkowej podczas badania przesiewowego

• Wyklucza się infekcję pasożytniczą związaną z którymkolwiek z poniższych:

  1. Rutynowa kontrola jaj robaków w okresie przesiewowym;
  2. Historia infekcji pasożytniczych w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym, z wyjątkiem wyleczonej rzęsistkowicy;
• Brali udział w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• W okresie udziału w tym badaniu uczestnicy mieli zaplanowane zabiegi chirurgiczne
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Ludzie, którzy są alkoholikami, narkomanami i znanymi narkomanami
• W ocenie badacza lub sponsorującego audytora medycznego uważa się, że istnieją jakiekolwiek objawy medyczne lub psychiatryczne, które narażają osobę na ryzyko, zakłócają udział w badaniu lub zakłócają interpretację wyników badania.