A TQH2722 injekciós klinikai vizsgálata közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitisz kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 18-65 éves kor (a tájékozott beleegyezés aláírásakor), nemtől függetlenül;
• Megfelel a 2014-es American Academy of Dermatology (AAD) kritériumainak az atópiás dermatitisz (AD) diagnózisával; Ezenkívül a szűrés előtti AD kórtörténete ≥ 6 hónap; Az ekcémát korábban diagnosztizálták, de megfelelt a 2014-es AAD-kritériumoknak, és továbbra is regisztrálható.

• Közepesen súlyos vagy súlyos AD-ban szenvedő betegek a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával (mindhárom kritériumnak meg kell felelnie, az alábbiak szerint):

  1. az AD-léziók összterülete ≥ 10% BSA;
  2. IGA ≥3 pont;
  3. EASI ≥ 16 pont;
• Kiindulási csúcs viszketés NRS ≥4 (Az átlagos csúcs viszketés intenzitás pontszáma a kiindulási csúcs viszketés NRS-ben a csúcs viszketés intenzitású NRS pontszám átlaga alapján kerül kiszámításra (napi pontszám 0-10) minden napra a randomizálást megelőző 7 nap során. . A 7 nap pontozásból legalább 4 napra van szükség az alapvonal átlagpontszámának kiszámításához. Ha a beteg bejelentési napjai 4 napnál rövidebbek a tervezett randomizációs időpontot megelőző 7 napban, a randomizálást el kell halasztani a követelmények teljesüléséig, de nem haladhatja meg a szűrés maximális 14 napos időtartamát;
• 6 hónappal a szűrési időszak előtt elégtelen válasz a stabil (≥1 hónapos) helyi kortikoszteroidokra (TCS) vagy kalcineurin-gátlókra (TCI) (elégtelen válasz legalább 28 napig definiálva még akkor is, ha a napi adag közepes-nagy hatású TCS lokális TCI, adott esetben) legalább 28 nap, vagy a készítmény felírási információiban szereplő maximális ajánlott kúra (pl. ultra-potens TCS - 14 nap) (amelyik rövidebb), a betegség remissziójának elérésének vagy fenntartásának elmulasztása, ill. alacsony betegségaktivitás (megfelel az IGA 0-nak [=nincs]-2 [=enyhe]). vagy azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban az AD szisztémás kezelésében (megfelelő dózis, megfelelő kúra) részesültek, szintén nem reagáltak megfelelően a helyi gyógyszeres terápiára, és a megfelelő gyógyszerelúció és a hatóság jóváhagyása után kiválaszthatók vizsgálatra. szponzor);
• Az első adag beadása előtt az alanyoknak legalább 1 hétig folyamatosan kell használniuk a bőrpuhítót naponta kétszer, és a vizsgálat során fenn kell tartaniuk (Megjegyzés: a bőrpuhítót a szponzor biztosítja);
• Legyen képes elolvasni és megérteni, és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapokat;
• A kutatási látogatások és a kapcsolódó eljárások hajlandósága és betartása;
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást (például méhen belüli eszközöket, tablettákat vagy óvszert) kell használni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig; Negatív szérum terhességi teszt az első adagot megelőző 7 napon belül, és nem szoptató alanynak kell lennie; A férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak vége után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a következő kezeléseket kapták a következő korlátozott időn belül a randomizálás előtt:

  1. 4 héten belül alkalmazta az alábbi kezelések bármelyikét, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy a következő kezelésekre lehet szükség: immunszuppresszánsok/immunmoduláló gyógyszerek (pl. szisztémás glükokortikoszteroidok, ciklosporin, mikofenolát-mofetil, interferon γ (IFN-γ), azatioprin és metotrexát) ; AD fényterápia;
  2. Orális Janus Kináz (JAK) gátlók (beleértve, de nem kizárólagosan az upadacitinibet), 2 héten belül alkalmazva;
  3. 4 héten belül szisztémás hagyományos kínai orvoslás (TCM) kezelésben részesült; vagy 1 héten belül helyi TCM;
  4. 4 héten belül leukotrién inhibitorokkal kezelték;
  5. 2 héten belül TCS vagy TCI vagy foszfodiészteráz 4 (PDE⁃4) inhibitorokkal kezelve;
  6. Kezelés a következő biológiai szerekkel: bármely sejtpusztító szer, beleértve, de nem kizárólagosan a rituximabot: 6 hónapon belül, vagy amíg a limfocitaszám vissza nem tér a normál értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb; Egyéb biológiai szerek: 5 felezési idő (ha a felezési idő ismert) vagy 12 hét (amelyik hosszabb); 4 héten belül részesüljön rendszeres fényterápiában (beleértve, de nem kizárólagosan a szűk spektrumú UVB-t, a psoralen hosszúhullámú ultraibolya terápiát stb.), vagy használjon mesterséges napozókamrákat/szobákat;
  7. 12 héten belül kapjon élő (gyengített) vakcinát;
  8. Krónikus aktív vagy akut fertőzés, amely szisztémás antibiotikum-, vírus-, parazita-, protozoo- vagy gombaellenes kezelést igényel 2 héten belül, vagy felületi bőrfertőzés a kiindulási vizit előtt 1 héten belül. A fertőzés megszűnése után a szűrés megújítható;
  9. Antihisztaminok (beleértve az orális, orr- és helyi készítményeket) 1 héten belül;

• Rendellenes fizikális vizsgálati eredmények a szűrés vagy az alábbi laboratóriumi vizsgálatok bármelyike ​​során:

  1. Hemoglobin < 110 g/l
  2. Fehérvérsejt (WBC) < 3,5 x 10^9/l
  3. Thrombocytaszám < 125 x 10^9/L
  4. Neutrophilek < 1,75 x 10^9/L • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
  5. Összes bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindróma miatti indirekt bilirubin emelkedést)
  6. Kreatinin > 1,5 x ULN
  7. Kreatin-foszfokináz (CPK) > 2 x ULN
• Vannak bőr társbetegségek, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a rüh, seborrheás dermatitis, bőr T-sejtes limfóma, pikkelysömör stb.
• Egyidejű egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló döntése szerint hátrányosan befolyásolhatják a résztvevők részvételét ebben a vizsgálatban, ideértve, de nem kizárólagosan: rövid várható élettartam, a kórtörténetben szereplő nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c ≥ 9%), szív- és érrendszeri betegségek (pl. , III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség, a New York Heart Association szerint osztályozva), súlyos vesebetegség (pl. dializált betegek), máj-epebetegség (pl. Child-Pugh B vagy C osztály), neurológiai betegség (pl. demyelinisatiós betegség) ), Fontos aktív autoimmun betegségben (pl. lupusz, gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis stb.), valamint egyéb súlyos endokrin, gyomor-bélrendszeri, anyagcsere-, tüdő- vagy nyirokrendszeri betegségekben szenvedő betegek.
• Ha a kórelőzményében ismert vagy gyanított immunszuppresszió szerepel, beleértve az invazív opportunista fertőzéseket (pl. hisztoplazmózis, listeriózis, kokcidioidomikózis, pneumocisztózis és aspergillózis), még akkor is, ha a fertőzés megszűnt; vagy szokatlanul gyakori, visszatérő vagy hosszú távú fertőzések (a vizsgáló döntése alapján);
• Olyan alanyok, akiknek bármilyen típusú aktív rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a méhnyakrákot vagy a nem áttétes bőrlaphámrákot, a bazálissejtes karcinómát és a papilláris pajzsmirigykarcinómát), és a szűrési időszakot megelőzően több mint 5 éve gyógyult;
• A mellkas komputertomográfiája (CT) aktív vagy okkult tuberkulózist mutat, vagy az elmúlt 6 hónapban nyitott tuberkulózisban szenvedő alanyokkal való érintkezést mutat. Ha a laboratóriumi T-sejt-foltteszt tuberkulózis fertőzésre (vagy egyéb tuberkulózis diagnosztikai teszt) pozitív, akkor annak aktivitását a kórelőzmény, klinikai megnyilvánulások stb. alapján ítélik meg, és a vizsgáló megállapítja, hogy be lehet-e vonni;
• Aktív hepatitis a szűrési időszak alatt, vagy pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), vagy pozitív hepatitis B magantitestre (HBcAb);
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés a kórelőzményben, vagy pozitív HIV szerológiai eredmények a szűrés során, és pozitív antitestek a treponema pallidum ellen a szűrés során
• Pozitív a treponemális pallidum antitestekre a szűrés során

• A következők bármelyikével összefüggő parazitafertőzés kizárt:

  1. A féregpeték rutinszerű vizsgálata a szűrési időszakban;
  2. parazitafertőzés a kórtörténetben a szűrési időszakot megelőző 6 hónapon belül, kivéve a gyógyult trichomoniasist;
• Részt vett más gyógyszerek vagy orvosi eszközök klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 12 héten belül
• A vizsgálatban való részvétel ideje alatt a résztvevők sebészeti beavatkozásokat terveztek
• Terhes vagy szoptató nők
• Alkoholisták, drogfüggők és ismert drogfüggők
• A vizsgáló vagy a szponzoráló orvosi auditor megítélése szerint minden olyan orvosi vagy pszichiátriai tünet van, amely veszélyezteti az alanyt, zavarja a vizsgálatban való részvételt, vagy zavarja a vizsgálat eredményeinek értelmezését.