Eine klinische Studie zur TQH2722-Injektion bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

• Alter 18–65 (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung), unabhängig vom Geschlecht;
• Erfüllt die Kriterien der American Academy of Dermatology (AAD) von 2014 mit der Diagnose atopischer Dermatitis (AD); Darüber hinaus AD-Anamnese vor dem Screening ≥ 6 Monate; Ekzem wurde bereits früher diagnostiziert, erfüllte jedoch die AAD-Kriterien von 2014 und kann weiterhin angemeldet werden.

• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD beim Screening und beim Erstbesuch (müssen alle drei Kriterien wie folgt erfüllen):

  1. Gesamtfläche der AD-Läsionen ≥ 10 % BSA;
  2. IGA ≥3 Punkte;
  3. EASI ≥ 16 Punkte;
• Baseline-Peak-Pruritus-NRS ≥4 (Der durchschnittliche Peak-Pruritus-Intensitäts-Score im Baseline-Peak-Pruritus-NRS wird auf der Grundlage des Durchschnitts des Peak-Pruritus-Intensitäts-NRS-Scores (täglicher Score-Bereich 0-10) für jeden Tag während der 7 Tage vor der Randomisierung berechnet . Für die Berechnung des Basisdurchschnittsscores sind mindestens 4 von 7 Bewertungstagen erforderlich. Wenn die Meldetage des Patienten in den 7 Tagen vor dem geplanten Randomisierungstermin weniger als 4 Tage betragen, sollte die Randomisierung verschoben werden, bis die Anforderungen erfüllt sind, jedoch nicht über den maximalen Zeitraum von 14 Tagen für das Screening hinaus.
• 6 Monate vor dem Screening-Zeitraum unzureichende Reaktion auf stabile (≥ 1 Monat) topische Kortikosteroide (TCS) oder Calcineurin-Inhibitoren (TCI) (unzureichende Reaktion definiert als mindestens 28 Tage, selbst wenn die tägliche Gabe von TCS mit mittlerer bis hoher Wirksamkeit (± topisches TCI, falls zutreffend) beträgt mindestens 28 Tage oder bis zur maximal empfohlenen Behandlungsdauer (z. B. hochwirksames TCS – 14 Tage) in der Produktverschreibungsinformation (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), Nichterreichen oder Aufrechterhalten einer Krankheitsremission oder geringe Krankheitsaktivität (entspricht IGA 0 [=keine]-2 [=mild]). oder bei Patienten, die in den letzten 6 Monaten nachweislich eine systemische Behandlung (angemessene Dosis, angemessener Verlauf) von AD erhalten haben, wird ebenfalls davon ausgegangen, dass sie nicht ausreichend auf eine topische Arzneimitteltherapie ansprechen, und sie können nach entsprechender Arzneimittelelution und Genehmigung durch das Amt für eine Studie ausgewählt werden Sponsor);
• Vor der ersten Dosis müssen die Probanden den Weichmacher mindestens eine Woche lang ununterbrochen zweimal täglich verwendet und während des gesamten Versuchs beibehalten haben (Hinweis: Der Weichmacher wird vom Sponsor bereitgestellt).
• Sie müssen in der Lage sein, Einverständniserklärungen zu lesen und zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Bereitschaft und Einhaltung von Forschungsbesuchen und damit verbundenen Verfahren;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessare, Pillen oder Kondome) angewendet werden müssen; Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis und es muss sich um eine nicht stillende Person handeln; Männliche Probanden sollten zustimmen, dass während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel angewendet werden müssen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb der folgenden begrenzten Zeit vor der Randomisierung die folgenden Behandlungen erhalten haben:

  1. Sie haben innerhalb von 4 Wochen eine der folgenden Behandlungen angewendet oder der Prüfer ist der Ansicht, dass die folgenden Behandlungen erforderlich sein könnten: Immunsuppressiva/immunmodulatorische Medikamente (z. B. systemische Glukokortikosteroide, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Interferon γ (IFN-γ), Azathioprin und Methotrexat) ; AD-Phototherapie;
  2. Orale Januskinase (JAK)-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Upadacitinib), die innerhalb von 2 Wochen eingenommen werden;
  3. Erhielt innerhalb von 4 Wochen eine systemische Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin (TCM); oder innerhalb einer Woche, topische TCM;
  4. Innerhalb von 4 Wochen mit Leukotrien-Inhibitoren behandelt;
  5. Innerhalb von 2 Wochen mit topischen Präparaten von TCS oder TCI oder Phosphodiesterase 4 (PDE⁃4)-Inhibitoren behandelt;
  6. Behandlung mit den folgenden Biologika: jedem zellschädigenden Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab: innerhalb von 6 Monaten oder bis sich die Lymphozytenzahl wieder normalisiert, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; Andere Biologika: 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt) oder 12 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen eine regelmäßige Phototherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schmalspektrum-UVB, Psoralen-Langwellen-UV-Therapie usw.) oder nutzen Sie künstliche Sonnenhäuschen/-räume;
  7. Erhalten Sie innerhalb von 12 Wochen einen Lebendimpfstoff (abgeschwächt);
  8. Chronische aktive oder akute Infektion, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen erfordert, oder oberflächliche Hautinfektion innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch. Nachdem die Infektion abgeklungen ist, kann das Screening erneuert werden;
  9. Antihistaminika (einschließlich oraler, nasaler und topischer Präparate) innerhalb einer Woche;

• Auffällige Ergebnisse der körperlichen Untersuchung während des Screenings oder eines der folgenden Labortests:

  1. Hämoglobin < 110 g/L
  2. Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,5 x 10^9/L
  3. Thrombozytenzahl < 125 x 10^9/L
  4. Neutrophile < 1,75 x 10^9/l • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (mit Ausnahme der indirekten Bilirubinerhöhung infolge des Gilbert-Syndroms)
  6. Kreatinin > 1,5 x ULN
  7. Kreatinphosphokinase (CPK) > 2 x ULN
• Es gibt kutane Komorbiditäten, die die Studienbewertung beeinträchtigen können, darunter unter anderem Krätze, seborrhoische Dermatitis, kutanes T-Zell-Lymphom, Psoriasis usw
• Begleitende andere schwerwiegende Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes die Teilnahme der Teilnehmer an dieser Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: kurze Lebenserwartung, unkontrollierter Diabetes in der Vorgeschichte (HbA1c ≥ 9 %), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z , Herzinsuffizienz Grad III oder IV, eingestuft nach der New York Heart Association), schwere Nierenerkrankung (z. B. Dialysepatienten), hepatobiliäre Erkrankung (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C), neurologische Erkrankung (z. B. demyelinisierende Erkrankung). ), Patienten mit wichtigen aktiven Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus, entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis usw.) sowie anderen schweren endokrinen, gastrointestinalen, metabolischen, pulmonalen oder lymphatischen Erkrankungen.
• Sie haben in der Vergangenheit eine bekannte oder vermutete Immunsuppression, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose und Aspergillose), auch wenn die Infektion abgeklungen ist; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder langfristige Infektionen (nach Ermessen des Prüfarztes);
• Personen mit jeder Art von aktiver Malignität oder einer Malignität in der Vorgeschichte (außer Gebärmutterhalskrebs oder nicht-metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom und papillärem Schilddrüsenkarzinom), die vor dem Screening-Zeitraum mehr als 5 Jahre lang geheilt wurde;
• Eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs zeigt eine aktive oder versteckte Tuberkulose oder einen Kontakt in der Vorgeschichte mit einem Patienten mit offener Tuberkulose (TB) innerhalb der letzten 6 Monate. Wenn der Labor-T-Zell-Spot-Test für einen Tuberkulose-Infektionstest (oder ein anderer Tuberkulose-Diagnosetest) positiv ist, wird seine Aktivität in Kombination mit der Krankengeschichte, den klinischen Manifestationen usw. beurteilt und der Prüfer bestimmt, ob er aufgenommen werden kann;
• Aktive Hepatitis während des Screening-Zeitraums oder positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb);
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positive serologische HIV-Ergebnisse beim Screening und positive Antikörper gegen Treponema pallidum während des Screenings
• Positiv für Treponemal-Pallidum-Antikörper während des Screenings

• Eine parasitäre Infektion im Zusammenhang mit einem der folgenden Punkte ist ausgeschlossen:

  1. Routinekontrolle der Wurmeier während des Screeningzeitraums;
  2. Vorgeschichte einer parasitären Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum, außer bei geheilter Trichomoniasis;
• Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen
• Während des Zeitraums der Teilnahme an dieser Studie hatten die Teilnehmer chirurgische Eingriffe geplant
• Schwangere oder stillende Frauen
• Menschen, die Alkoholiker, Drogenabhängige und bekannte Drogenabhängige sind
• Nach Einschätzung des Prüfarztes oder des beauftragenden medizinischen Gutachters wird davon ausgegangen, dass medizinische oder psychiatrische Symptome vorliegen, die den Probanden gefährden, die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen.