Klinická studie injekce TQH2722 v léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-65 (při podepisování informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví;
• Splňuje kritéria 2014 American Academy of Dermatology (AAD) s diagnózou atopická dermatitida (AD); Navíc anamnéza AD před screeningem ≥ 6 měsíců; Ekzém byl dříve diagnostikován, ale splnil kritéria AAD z roku 2014 a stále může být zapsán.

• Pacienti se středně těžkou až těžkou AD při screeningu a vstupní návštěvě (musí splňovat všechna 3 následující kritéria):

  1. celková plocha AD lézí ≥ 10 % BSA;
  2. IGA ≥3 body;
  3. EASI ≥ 16 bodů;
• Výchozí vrchol svědění NRS ≥ 4 (Průměrné skóre vrcholové intenzity svědění ve výchozím vrcholovém svědění NRS bude vypočítáno na základě průměru skóre vrcholové intenzity svědění NRS (denní skóre v rozmezí 0-10) pro každý den během 7 dnů před randomizací . Pro výpočet základního průměrného skóre jsou vyžadovány minimálně 4 dny ze 7 bodování. Pokud jsou dny hlášení pacienta kratší než 4 dny během 7 dnů před plánovaným datem randomizace, randomizace by měla být odložena, dokud nebudou splněny požadavky, ale ne déle než maximálně 14 dní pro screening);
• 6 měsíců před obdobím screeningu nedostatečná odpověď na stabilní (≥ 1 měsíc) topické kortikosteroidy (TCS) nebo inhibitory kalcineurinu (TCI) (nedostatečná odpověď definovaná jako alespoň 28 dní, i když denní režim středně vysoce účinných TCS (± topická TCI, je-li to vhodné) je alespoň 28 dní nebo maximální doporučený průběh léčby (např. ultrapotentní TCS – 14 dní) v informacích o předepisování přípravku (podle toho, co je kratší), Selhání při dosažení nebo udržení remise onemocnění nebo nízká aktivita onemocnění (ekvivalentní IGA 0 [=žádná]-2 [=mírná]). nebo pacienti, kteří v posledních 6 měsících obdrželi záznam o systémové léčbě (adekvátní dávka, adekvátní průběh) AD, jsou rovněž považováni za pacienty s nedostatečnou odpovědí na lokální medikamentózní terapii a mohou být vybráni do studie po vhodné eluci léčiva a schválení ze strany sponzor);
• Před první dávkou musí subjekty nepřetržitě používat změkčovadlo dvakrát denně po dobu alespoň 1 týdne a udržovat jej po celou dobu studie (Poznámka: změkčovadlo poskytuje zadavatel);
• Být schopen číst a rozumět formulářům informovaného souhlasu a být ochoten je podepsat;
• Ochota a dodržování výzkumných návštěv a souvisejících postupů;
• Účastnice ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, pilulky nebo kondomy) musí být používána během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před první dávkou a musí se jednat o nekojící subjekt; Muži by měli souhlasit s tím, že během období studie a 6 měsíců po skončení období studie musí být používána antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dostali následující léčbu během následující omezené doby před randomizací:

  1. Použili jste během 4 týdnů některou z následujících léčeb nebo se zkoušející domnívá, že může být zapotřebí následující léčba: imunosupresiva/imunomodulační léky (např. systémové glukokortikosteroidy, cyklosporin, mykofenolát mofetil, interferon γ (IFN-γ), azathioprin a methotrexát) ; AD fototerapie;
  2. perorální inhibitory Janus kinázy (JAK) (včetně, ale bez omezení na uvedené, upadacitinibu) použité během 2 týdnů;
  3. Obdrželi systémovou léčbu tradiční čínské medicíny (TCM) do 4 týdnů; nebo do 1 týdne topická TCM;
  4. Léčeno inhibitory leukotrienů během 4 týdnů;
  5. Léčba topickými přípravky TCS nebo TCI nebo inhibitory fosfodiesterázy 4 (PDE⁃4) během 2 týdnů;
  6. Léčba následujícími biologickými látkami: jakékoli činidlo poškozující buňky, včetně, ale bez omezení, rituximabu: během 6 měsíců nebo dokud se počet lymfocytů nevrátí k normálu, podle toho, co je delší; Jiná biologická léčiva: 5 poločasů (pokud je poločas známý) nebo 12 týdnů (podle toho, co je delší); Během 4 týdnů absolvujte pravidelnou fototerapii (včetně, ale bez omezení na úzkospektrální UVB, psoralenovou dlouhovlnnou ultrafialovou terapii atd.) nebo použijte umělé opalovací kůlny/místnosti;
  7. Do 12 týdnů dostat živou (oslabenou) vakcínu;
  8. Chronická aktivní nebo akutní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 2 týdnů nebo povrchová infekce kůže během 1 týdne před vstupní návštěvou. Po vyléčení infekce lze screening obnovit;
  9. Antihistaminika (včetně perorálních, nazálních a topických přípravků) do 1 týdne;

• Abnormální výsledky fyzikálního vyšetření během screeningu nebo některého z následujících laboratorních testů:

  1. Hemoglobin < 110 g/l
  2. Bílé krvinky (WBC) < 3,5 x 10^9/l
  3. Počet krevních destiček < 125 x 10^9/l
  4. Neutrofily < 1,75 x 10^9/l • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x horní hranice normy (ULN)
  5. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě nepřímého zvýšení bilirubinu sekundárního ke Gilbertově syndromu)
  6. Kreatinin > 1,5 x ULN
  7. Kreatinfosfokináza (CPK) > 2 x ULN
• Existují kožní komorbidity, které mohou interferovat s hodnocením studie, včetně mimo jiné svrabu, seboroické dermatitidy, kožního T-buněčného lymfomu, psoriázy atd.
• Doprovodné další závažné zdravotní stavy, které podle uvážení zkoušejícího mohou nepříznivě ovlivnit účast účastníků v této studii, mimo jiné včetně: krátké délky života, nekontrolovaného diabetu v anamnéze (HbA1c ≥ 9 %), kardiovaskulárních onemocnění (např. srdeční selhání stupně III nebo IV, hodnocené podle New York Heart Association), závažné onemocnění ledvin (např. dialyzovaní pacienti), hepatobiliární onemocnění (např. Child-Pugh třída B nebo C), neurologické onemocnění (např. demyelinizační onemocnění ), Pacienti s důležitými aktivními autoimunitními onemocněními (např. lupus, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida atd.), jakož i s jinými závažnými endokrinními, gastrointestinálními, metabolickými, plicními nebo lymfatickými onemocněními.
• mít v anamnéze známou nebo suspektní imunosupresi, včetně invazivních oportunních infekcí (např. histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza a aspergilóza), i když infekce vymizela; nebo neobvyklé časté, opakující se nebo dlouhodobé infekce (podle uvážení zkoušejícího);
• Subjekty s jakýmkoli typem aktivní malignity nebo malignitou v anamnéze (kromě rakoviny děložního čípku nebo nemetastatického kožního spinocelulárního karcinomu, bazaliomu a papilárního karcinomu štítné žlázy), která byla vyléčena déle než 5 let před obdobím screeningu;
• Počítačová tomografie (CT) hrudníku ukazuje aktivní nebo okultní tuberkulózu nebo anamnézu kontaktu s otevřenou tuberkulózou (TBC) během posledních 6 měsíců. Pokud je laboratorní test T lymfocytů na tuberkulózní infekci (nebo jiný diagnostický test na tuberkulózu) pozitivní, posuzuje se jeho aktivita v kombinaci s anamnézou, klinickými projevy atd. a zkoušející určí, zda může být zařazen;
• Aktivní hepatitida během období screeningu nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb);
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologické výsledky HIV při screeningu a pozitivní protilátky proti treponema pallidum během screeningu
• Pozitivní na protilátky proti treponemal pallidum během screeningu

• Parazitární infekce související s některým z následujících případů je vyloučena:

  1. Rutinní kontrola vajíček červů během období screeningu;
  2. Anamnéza parazitární infekce během 6 měsíců před obdobím screeningu, s výjimkou vyléčené trichomoniázy;
• Účastnili se klinických zkoušek jiných léků nebo zdravotnických prostředků během 12 týdnů před screeningem
• Během období účasti v této studii účastníci plánovali chirurgické zákroky
• Těhotné nebo kojící ženy
• Lidé, kteří jsou alkoholici, drogově závislí a známí drogově závislí
• Podle úsudku zkoušejícího nebo sponzorujícího lékařského auditora se má za to, že existují jakékoli lékařské nebo psychiatrické symptomy, které vystavují subjekt riziku, narušují účast ve studii nebo narušují interpretaci výsledků studie.