Исследование по изучению абсорбции, метаболизма и экскреции [14C] AC0010 у пациентов с распространенным НМРЛ

Критерии включения:

• подписанное и датированное информированное согласие
• гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенного или рецидивирующего НМРЛ
• не поддалась лечению EGFR-TKI и содержала мутацию T790M
• мужчина в возрасте от 18 до 65 лет с индексом массы тела (ИМТ) >19 кг/м2
• ECOG PS:0-1, продолжительность жизни более 3 месяцев

• функция основных органов в норме, лабораторные показатели как указано ниже: анализ крови без переливания крови в течение 14 дней

  1. Гемоглобин >100 г/л
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥2,0x10^9/л или лейкоцитов ≥3,5x10^9/л
  3. Количество тромбоцитов ≥ 80x10^9/л
  4. Общий билирубин ≤1,5xВГН
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  6. АМК ≤1,5xВГН
  7. Креатинин сыворотки ≤1,5xВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин
• Любое предшествующее лечение (химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство) должно быть завершено в течение 4 недель (целевая терапия — в течение 2 недель) после скрининга; Пациенты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 1 (CTCAE v 4.03).
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5
• Пациенты и их партнеры должны быть готовы использовать методы контрацепции или полного воздержания от начала приема препарата до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение AC0010 или аллергия на лекарство или ингредиенты его состава
• Пациенты, получающие другую противоопухолевую терапию
• Заболевания ЖКТ, заболевания почек или печени, которые могут значительно изменить абсорбцию и метаболизм AC0010 (например, невозможность глотания, частичная резекция печени, почек или желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
• HCVAb положительный, активный гепатит B (за исключением носителей HBV), положительный маркер вируса гепатита и получающий антивирусные препараты
• Менингеальные метастазы; метастазы в головной мозг при лучевой терапии всего головного мозга; ранее получали гормоны или маннитол при метастазах в головной мозг
• Предыдущее лечение EGFR-TKI, связанное с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), другие приобретенные или врожденные иммунодефициты или трансплантация органов в анамнезе
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые активные инфекции
• Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или высокие дозы кортикостероидов
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
• Пациенты, получавшие лечение препаратами, признанными ингибиторами или индукторами изоферментов печени, в течение последних 4 недель до регистрации в текущем исследовании.
• В течение 3 дней до лечения прием питайи, помело, грейпфрута, апельсина, манго и других фруктов может повлиять на ферменты или сок, метаболизирующие лекарство.
• В течение 2 дней до лечения прием кофе, чая, колы, шоколада или других напитков, содержащих кофеин, алкогольных напитков и/или другой алкогольной продукции
• Обширное хирургическое вмешательство, инцизионная биопсия или травматические повреждения;
• В течение 4 недель до скрининга пациенты с кровотечением ≥ 3 степени, незаживающей раной, тяжелой язвой или переломом кости
• Пациенты получали лечение высокими дозами облучения или другие препараты, меченные 14C, в течение 1 года.
• Известная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками
• Анализ мочи или никотина на наркотики был положительным
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга
• Заключение исследователя о непригодности пациента для участия в исследовании