Studio per studiare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di [14C] AC0010 in pazienti con NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

• consenso informato firmato e datato
• diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC locale avanzato o ricorrente
• non è riuscito al trattamento di EGFR-TKI e ospitava la mutazione T790M
• maschio, età 18~65 anni, indice di massa corporea (BMI) >19 kg/m2
• ECOG PS: 0-1, Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• la funzionalità dei principali organi è normale, i valori di laboratorio sono elencati di seguito: esame del sangue senza trasfusione di sangue entro 14 giorni

  1. Emoglobina >100 g/L
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥2,0x10^9/L o WBC ≥3,5 x10^9/L
  3. Conta piastrinica ≥ 80x10^9/L
  4. Bilirubina totale ≤1,5xULN
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  6. BUN≤1.5xULN
  7. Creatinina sierica ≤1,5xULN o rapporto di clearance della creatinina ≥60 ml/min
• Qualsiasi trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) deve essere completato in 4 settimane (terapia target in 2 settimane) dallo screening; I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali al grado ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5
• I pazienti e i loro partner devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi o all'astinenza totale dall'inizio della somministrazione fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Precedentemente trattato con AC0010 o allergico al farmaco o ai suoi ingredienti di formulazione
• Pazienti che ricevono altre terapie antitumorali
• Compromissione della malattia gastrointestinale, disturbi renali o malattie del fegato che possono alterare in modo significativo l'assorbimento e il metabolismo di AC0010 (ad esempio, incapacità di deglutire, resezione parziale del fegato, dei reni o del tratto gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale)
• Positivo per HCVAb, epatite B attiva (esclusi i portatori di HBV), marcatori del virus dell'epatite positivi e in trattamento con farmaci antivirali
• metastasi meningee; metastasi cerebrali con radioterapia dell'intero cervello; ormoni precedentemente ricevuti o mannitolo per le metastasi cerebrali
• Storia di malattia polmonare interstiziale correlata al precedente trattamento con EGFR-TKI
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita o una storia di trapianto di organi
• Qualsiasi infezione attiva grave e/o incontrollata
• Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o corticosteroidi ad alte dosi
• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata
• Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come inibitori o induttori dell'isoenzima epatico nelle ultime 4 settimane prima della registrazione nello studio in corso
• Entro 3 giorni prima del trattamento l'assunzione di pitaya, pomelo, pompelmo, arancia, mango e altri frutti può influenzare gli enzimi o il succo che metabolizzano i farmaci
• Entro 2 giorni prima del trattamento assunzione di caffè, tè, cola, cioccolata o altre bevande contenenti caffeina, bevande alcoliche e/o altri prodotti alcolici
• Chirurgia maggiore, biopsia incisionale o lesioni traumatiche;
• Entro 4 settimane prima dello screening pazienti con sanguinamento ≥ grado 3, ferita che non guarisce, ulcera grave o frattura ossea
• I pazienti hanno ricevuto un trattamento con irradiazione ad alte dosi o altri farmaci marcati con 14C entro 1 anno
• Conosciuto una storia di alcolismo o abuso di droghe
• Il test antidroga alla nicotina o alle urine è risultato positivo
• Partecipare a qualsiasi sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dello screening
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio