Переносимость, безопасность, фармакокинетика и эффективность монотерапии HS-10241 или в комбинации с апатинибом у пациентов с запущенными солидными опухолями (HS:Hansoh;)

Критерии включения:

1. 18-75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, для которой не существует стандартной терапии, оказалась неэффективной. часть 2 (расширенная часть) c-met иммуногистохимия (IHC) положительная (IHC++ или IHC+++) и по крайней мере с одним поддающимся измерению заболеванием в соответствии с RECIST 1.1.
3. Отсутствие затруднений, которые могут препятствовать соблюдению режима и/или всасыванию тестируемого продукта (затруднения при глотании, хронические желудочно-кишечные заболевания, такие как диарея и кишечная непроходимость)
4. Статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0～1.
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Адекватная функция органов: (отсутствие переливания крови или гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 14 дней после этапа скрининга):
7. Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки, включая гемопоэтический фактор, переливание крови), определенный ниже: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл
8. Количество тромбоцитов ≥90000/мкл, гемоглобин ≥9,0 г/дл
9. Приемлемая функция печени определена ниже: Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
10. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше ВГН; однако ≤5 раз выше ВГН у субъекта с метастазами в печень.
11. Приемлемая функция почек определена ниже: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин.
12. Приемлемая функция сердца определена ниже: фракция выброса левого желудочка, ФВ ЛЖ ≥ 50%, нормальная ЭКГ, QTc у мужчин <450 мс, у женщин <470 мс
13. Вылечился от токсичности предшествующего противоракового лечения (NCI-CTCAE 4.03≤ степени 1, за исключением алопеции); Надлежащий период вымывания предыдущего лечения (вымывание не менее 5 периодов полувыведения), т.е. Отсутствие нитромочевины или митомицина в течение 6 недель, отсутствие цитотоксических препаратов, моноклональных антител, лучевой терапии или хирургического вмешательства в течение 4 недель и отсутствие эндокринной терапии или ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) в течение 2 недель до первой дозы тестируемого продукта.
14. Нехирургическая стерилизация или женщина в постменопаузе должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (ВМС, лекарство или презерватив) во время и в течение 8 недель после клинического испытания. Анализ сыворотки на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) должен быть отрицательным за 7 дней до первого дозу тестируемого продукта и не находящиеся в лактационном периоде. Для субъектов мужского пола, партнерши которых имеют детородный потенциал, необходимо пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование эффективных средств контрацепции во время и в течение 120 дней после клинического испытания.
15. Образец ткани опухоли доступен или согласен предоставить биопсию для тестирования.
16. Добровольно участвовать в клиническом испытании, понять процедуру испытания и утвердить информированное согласие, полученное до участия в испытании.

Критерий исключения:

1. Неэффективность предыдущего лечения c-met или ингибитором VEGFR;
2. Участие в другом клиническом испытании или последняя доза другого следа была принята в течение 4 недель.
3. Другое противораковое лечение может быть получено во время испытания, что приведет к приостановке испытания.
4. Опухолевая инфильтрация сосуда, полости опухоли или некроз с риском кровоизлияния.
5. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или менингеальные метастазы, или первичная опухоль нервной системы, не леченная хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
6. Больные с клиническими симптомами асцита или плеврального выпота нуждаются в лечебной пункции и дренировании.
7. Неконтролируемые хронические систематические осложнения (например, хронические легочные, печеночные, почечные или сердечные заболевания).
8. Ишемия миокарда II степени или инфаркт миокарда или неконтролируемая аритмия. Сердечная дисфункция с классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
9. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.).
10. Белок мочи ≥ ++, или белок мочи 24 часа ≥ 1,0 г;
11. Пациенты с или ранее имевшие клинически значимое кровотечение в течение 3 месяцев, с риском кровотечения или находящиеся на лечении антикоагулянтами и фибринолитиками, такими как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагические язвы, исходный уровень кала на скрытую кровь положительный и выше или васкулит. Аномальная функция коагулянта, такая как INR (международное нормализованное отношение)> 1,5 или PT (протромбиновое время)> ULN + 4 секунды).
12. События артериальной или венозной тромбоэмболии в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг или инфаркт головного мозга) или тромбоз глубоких вен и легочная эмболия.
13. Активная инфекция, необходимая для лечения.
14. ВИЧ, HBV (вирус гепатита B), HCV (вирус гепатита C) положительный (HBV: HBsAg положительный с нарушением функции печени и HBV-DNA ≧104 копий/мл, HCV: HCV-RNA положительный с нарушением функции печени) необходим для противовирусного лечения (только для части 1).
15. История психических или неврологических расстройств.
16. История злоупотребления психоактивными веществами или наркомании
17. Невозможно завершить испытание или выйти из него в середине испытания из-за таких условий, как психологическое состояние, семейные отношения, социальные или географические факторы, или с сопутствующим лечением или отклонениями от нормы лабораторных исследований, по мнению исследователя.
18. Сопутствующие заболевания (неконтролируемая гипертония, тяжелый диабет и заболевания щитовидной железы), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъектов или привести к прекращению участия в исследовании.