Tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y eficacia del HS-10241 como agente único o combinado con apatinib en pacientes con tumores sólidos avanzados (HS:Hansoh;)

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años de edad.
2. Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no existe una terapia estándar, ha fallado. parte 2 (parte de expansión) c-met inmunohistoquímica (IHC) positivo (IHC++ o IHC+++) y con al menos una enfermedad medible según RECIST 1.1.
3. Sin dificultad que pueda dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto ensayado (dificultad para tragar, enfermedad gastrointestinal crónica como diarrea y obstrucción intestinal)
4. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0～1.
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Función adecuada del órgano: (sin transfusión de sangre o factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días posteriores a la etapa de selección):
7. Estado hematológico aceptable (sin apoyos hematológicos, incluido el factor hematopoyético, transfusión de sangre) definido a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
8. Recuento de plaquetas ≥90000/μL, hemoglobina ≥9,0 g/dL
9. Función hepática aceptable definida a continuación: Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN)
10. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el ULN; sin embargo, ≤5 veces el ULN en un sujeto que tiene metástasis hepáticas.
11. Función renal aceptable definida a continuación: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el ULN o aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/minutos.
12. Función cardíaca aceptable definida a continuación: fracción de eyección del ventrículo izquierdo, FEVI≥50 %; ECG normal, QTc masculino <450 ms, femenino <470 ms
13. Recuperado de toxicidades de tratamientos anticancerígenos previos (NCI-CTCAE 4.03≤ grado 1, excepto alopecia); Período adecuado de lavado del tratamiento anterior (al menos 5 lavados de vida media), p. Sin nitrosoureas o mitomicina dentro de las 6 semanas, sin fármacos citotóxicos, anticuerpos monoclonales, radioterapia o cirugía dentro de las 4 semanas y sin terapia endocrina o inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto probado.
14. La esterilización no quirúrgica o la mujer posmenopáusica debe estar de acuerdo en usar medios anticonceptivos efectivos (DIU, medicamentos o condones) durante y 8 semanas después del ensayo clínico. La prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero debe ser negativa 7 días antes de la primera dosis del producto ensayado y no estar en periodo de lactancia. Para los sujetos masculinos cuyas parejas femeninas tengan potencial fértil, se debe realizar la esterilización quirúrgica o aceptar el uso de medios anticonceptivos efectivos durante y 120 días después del ensayo clínico.
15. Muestra de tejido tumoral disponible o acepta proporcionar biopsias para su análisis.
16. Ofrézcase como voluntario para participar en el ensayo clínico, comprenda el procedimiento del ensayo y apruebe el consentimiento informado obtenido antes de ingresar al ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Falló en el tratamiento previo con inhibidores de c-met o VEGFR;
2. La participación en otro ensayo clínico o la última dosis del otro ensayo se tomó dentro de las 4 semanas.
3. Es posible que se reciba otro tratamiento contra el cáncer durante el ensayo, lo que lleva a una pausa del ensayo.
4. Infiltración tumoral del vaso, cavidad tumoral o necrosis con riesgo de hemorragia.
5. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngeas o tumor primario del sistema nervioso no tratado con cirugía o radioterapia.
6. Los pacientes con síntomas clínicos de ascitis o derrame pleural, necesitan punción terapéutica y drenaje.
7. Complicaciones sistemáticas crónicas no controladas (como enfermedades pulmonares, hepáticas, renales o cardíacas crónicas).
8. Isquemia miocárdica de grado II o infarto de miocardio o arritmia no controlada. Disfunción cardíaca con clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
9. Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con dos agentes antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
10. Proteína en orina≥++，o proteína en orina de 24 horas≥1,0 gramo;
11. Pacientes con o con hemorragia clínicamente significativa dentro de los 3 meses previos, con riesgo de hemorragia o que estén en tratamiento anticoagulante y fibrinolítico como sangrado gastrointestinal, úlceras hemorrágicas, sangre oculta en heces basales positivas y superiores o vasculitis. Función coagulante anormal como INR (relación normalizada internacional)> 1.5 o PT (Tiempo de protrombina)> ULN + 4 segundos).
12. Eventos de tromboembolismo arterial o venoso dentro de los 6 meses, como accidente vascular cerebral (ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral o infarto cerebral) o trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar.
13. Infección activa necesaria para el tratamiento.
14. VIH, VHB (virus de la hepatitis B), VHC (virus de la hepatitis C) positivo (VHB: HBsAg positivo con anormalidad en la función hepática y ADN-VHB ≧104 copias/mL, VHC: ARN-VHC positivo con anormalidad en la función hepática) necesario para el tratamiento antivirus (solo para la Parte 1).
15. Antecedentes de trastornos mentales o neurológicos.
16. Historial de abuso de drogas psiquiátricas o historial de adicción
17. No poder completar el ensayo o retirarse en medio del ensayo debido a condiciones como estado psicológico, relación familiar, factores sociales o geográficos o con tratamiento concomitante o exámenes de laboratorio anormales a juicio del investigador.
18. Enfermedades concomitantes (hipertensión no controlada, diabetes grave y enfermedad de la tiroides) que el investigador considere probable que interfieran con la seguridad de los sujetos o que lleven a la interrupción del ensayo.